Polipéptido inhibidor gástrico

GIP
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 2L71 , 2B4N , 2OBU , 2QKH , 2L70 , 1T5Q
Identificadores
Alias	GIP , polipéptido inhibidor gástrico
Identificaciones externas	OMIM : 137240 MGI : 107504 HomoloGene : 3043 GeneCards : GIP
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 17 (humano) [1] Banda 17q21.32 Comienzo 48,958,554 pb [1] Final 48,968,596 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 11 (ratón) [2] Banda 11 | 11 D Comienzo 96.024.545 pb [2] Final 96.030.831 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • actividad hormonal • GO: 0001948 unión a proteínas • unión al receptor Componente celular • citoplasma • luz del retículo endoplásmico • región extracelular • cuerpo de la célula neuronal • luz del gránulo secretor • extracelular Proceso biológico • respuesta al ión selenio • respuesta al aminoácido • respuesta al compuesto cíclico orgánico • desarrollo del sistema digestivo • regulación de la secreción de insulina • comportamiento locomotor adulto • embarazo femenino • respuesta a la hormona peptídica • regulación positiva de la señalización mediada por cAMP • memoria • respuesta a glucosa • respuesta a los lípidos • respuesta a los niveles de nutrientes • regulación positiva de la transmisión sináptica • comportamiento de exploración • respuesta a la lesión del axón • respuesta a la inanición • nocicepción • regulación positiva de la secreción de glucagón • regulación positiva del transporte de glucosa • respuesta a los carbohidratos • respuesta al fármaco • homeostasis de los triglicéridos • transducción de señales • respuesta al pH ácido • desarrollo del páncreas endocrino • regulación positiva de la secreción de insulina • a largo plazo Potenciación sináptica • Regulación de la actividad del receptor • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Regulación del proceso biosintético de ácidos grasos Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2695	14607
Ensembl	ENSG00000159224	ENSMUSG00000014351
UniProt	P09681	P48756
RefSeq (ARNm)	NM_004123	NM_008119
RefSeq (proteína)	NP_004114	NP_032145
Ubicación (UCSC)	Crónicas 17: 48,96 - 48,97 Mb	Crónicas 11: 96,02 - 96,03 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El polipéptido inhibidor gástrico ( GIP ), o péptido inhibidor gástrico , también conocido como polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (también abreviado como GIP ), es una hormona inhibidora de la familia de hormonas de la secretina . ^[5] Si bien es un inhibidor débil de la secreción de ácido gástrico , su función principal es estimular la secreción de insulina . ^[6]

El GIP, junto con el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), pertenece a una clase de moléculas denominadas incretinas . ^[7]

Síntesis y transporte

GIP se deriva de una proproteína de 153 aminoácidos codificada por el gen GIP y circula como un péptido biológicamente activo de 42 aminoácidos. Es sintetizado por las células K, que se encuentran en la mucosa del duodeno y el yeyuno del tracto gastrointestinal . ^[8]

Como todas las hormonas endocrinas , se transporta por la sangre.

Los receptores de polipéptidos inhibidores gástricos son proteínas de siete transmembrana que se encuentran en las células beta del páncreas .

Funciones

Tradicionalmente se le ha denominado péptido inhibidor gastrointestinal o péptido inhibidor gástrico y se ha descubierto que reduce la secreción de ácido del estómago ^[9] para proteger el intestino delgado del daño por ácido, reducir la velocidad a la que se transfieren los alimentos a través del estómago e inhibir el tracto gastrointestinal. motilidad y secreción de ácido. Sin embargo, esto es incorrecto, ya que se descubrió que estos efectos se logran solo con un nivel fisiológico más alto de lo normal, y que estos resultados ocurren naturalmente en el cuerpo a través de una hormona similar , la secretina . ^[10]

Ahora se cree que la función de GIP es inducir la secreción de insulina , que es estimulada principalmente por la hiperosmolaridad de la glucosa en el duodeno. ^[11] Después de este descubrimiento, algunos investigadores prefieren el nuevo nombre de péptido insulinotrópico dependiente de glucosa , mientras conservan el acrónimo "GIP". La cantidad de insulina secretada es mayor cuando la glucosa se administra por vía oral que por vía intravenosa. ^[12]

Además de su papel como incretina, se sabe que el GIP inhibe la apoptosis de las células beta pancreáticas y promueve su proliferación. También estimula la secreción de glucagón y la acumulación de grasa. Los receptores GIP se expresan en muchos órganos y tejidos, incluido el sistema nervioso central, lo que permite que GIP influya en la formación de la memoria del hipocampo y en la regulación del apetito y la saciedad. ^[13]

GIP apareció recientemente como un actor importante en la remodelación ósea . Investigadores de las universidades de Angers y Ulster evidenciaron que la ablación genética del receptor GIP en ratones resultó en profundas alteraciones de la microarquitectura ósea a través de la modificación de la red de adipocinas. ^[14] Además, la deficiencia en los receptores GIP también se ha asociado en ratones con una disminución dramática de la calidad ósea y un aumento subsiguiente del riesgo de fractura. ^[15] Sin embargo, los resultados obtenidos por estos grupos están lejos de ser concluyentes porque sus modelos animales dan respuestas discordantes y estos trabajos deben ser analizados con mucho cuidado.

Patología

Se ha encontrado que los diabéticos tipo 2 no responden a GIP y tienen niveles más bajos de secreción de GIP después de una comida en comparación con los no diabéticos. ^[16] En una investigación que involucró ratones knock-out , se encontró que la ausencia de los receptores GIP se correlaciona con la resistencia a la obesidad . ^[17]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000159224 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014351 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Meier JJ, Nauck MA (2005). "Péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en biología y patología". Investigaciones y revisiones de diabetes / metabolismo . 21 (2): 91-117. doi : 10.1002 / dmrr.538 . PMID 15759282 . S2CID 39547553 .  
6. Pederson RA, McIntosh CH (2016). "Descubrimiento del polipéptido inhibidor gástrico y su posterior destino: Reflexiones personales" . Revista de investigación de la diabetes . 7 Supl. 1: 4–7. doi : 10.1111 / jdi.12480 . PMC 4854497 . PMID 27186348 .  
7. Efendic S, Portwood N (2004). "Descripción general de las hormonas incretinas". Investigación hormonal y metabólica . 36 (11-12): 742-6. doi : 10.1055 / s-2004-826157 . PMID 15655702 . 
8. Costanzo, Linda (2014). Fisiología . Filadelfia, PA: Saunders / Elsevier. pag. 337. ISBN 9781455708475.
9. Kim W, Egan JM (diciembre de 2008). "El papel de las incretinas en la homeostasis de la glucosa y el tratamiento de la diabetes" . Revisiones farmacológicas . 60 (4): 470–512. doi : 10.1124 / pr.108.000604 . PMC 2696340 . PMID 19074620 .  
10. Creutzfeldt, Werner; Ebert, Reinhold; Ørskov, Cathrine; Bartels, Eckart; Nauck, Michael A. (1992). "Falta de efecto del polipéptido inhibidor gástrico humano sintético y péptido similar al glucagón 1 [7-36 amida] infundido en concentraciones casi fisiológicas en la secreción de ácido gástrico estimulada por pentagastrina en sujetos humanos normales" . Digestión . 52 (3–4): 214–221. doi : 10.1159 / 000200956 . ISSN 0012-2823 . PMID 1459356 .  
11. Thorens B (diciembre de 1995). "Péptido-1 similar al glucagón y control de la secreción de insulina". Diabète y Métabolisme . 21 (5): 311–8. PMID 8586147 . 
12. Boro WF, Boulpaep EL (2009). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (2ª ed. Internacional). Filadelfia, PA: Saunders / Elsevier. ISBN 9781416031154.
13. Seino, Yutaka; Fukushima, Mitsuo; Yabe, Daisuke (2010). "GIP y GLP-1, las dos hormonas incretinas: similitudes y diferencias" . Revista de investigación de la diabetes . 1 (1-2): 8-23. doi : 10.1111 / j.2040-1124.2010.00022.x . PMC 4020673 . PMID 24843404 .  
14. Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, Chappard D, Mabilleau G (marzo de 2013). "La deficiencia del receptor de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa conduce a modificaciones del volumen y la calidad del hueso trabecular en ratones" (PDF) . Hueso . 53 (1): 221-30. doi : 10.1016 / j.bone.2012.11.039 . PMID 23220186 .  
15. Mieczkowska A, Irwin N, Flatt PR, Chappard D, Mabilleau G (octubre de 2013). "La deleción del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) conduce a una reducción de la fuerza y ​​la calidad de los huesos". Hueso . 56 (2): 337–42. doi : 10.1016 / j.bone.2013.07.003 . PMID 23851294 . 
16. Skrha J, Hilgertová J, Jarolímková M, Kunešová M, Hill M (2010). "Prueba de comida para péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) en pacientes obesos y diabéticos tipo 2". Investigación fisiológica . 59 (5): 749–55. PMID 20406045 . 
17. Yamada Y, Seino Y (2004). "Fisiología de GIP - una lección de ratones knockout del receptor GIP". Investigación hormonal y metabólica . 36 (11-12): 771-4. doi : 10.1055 / s-2004-826162 . PMID 15655707 . 

Enlaces externos

• Polipéptido + inhibidor + gástrico en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• King MW (16 de noviembre de 2006). "Péptidos y hormonas gastrointestinales" . Universidad de Indiana - Facultad de Medicina de Indianápolis de la Universidad Purdue. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2007 . Consultado el 1 de octubre de 2006 .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09681 (polipéptido inhibidor gástrico) en PDBe-KB .