Genmab A / S es una empresa de biotecnología danesa , fundada en febrero de 1999 por Florian Schönharting, en ese momento director gerente del fondo de riesgo BankInvest Biomedical. [6] La empresa tiene su sede en Copenhague , Dinamarca; a nivel internacional, opera a través de las filiales Genmab BV en Utrecht , Países Bajos , Genmab US, Inc. en Princeton , EE . UU . Y Genmab KK en Tokio , Japón . Es una empresa que cotiza en bolsa con acciones que cotizan en la Bolsa de Valores de Copenhague en Dinamarca,[7] y en NASDAQ Global Select Market en EE. UU. [8]
Tipo | Aktieselskab que cotiza en bolsa |
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Negociado como | Nasdaq Copenhague : GMAB |
Industria | Biotecnología |
Fundado | 1999 |
Fundador | Florian Schönharting [1] [2] [3] y Lisa Drakeman [4] |
Sede | Copenhague , Dinamarca |
Numero de locaciones | 4 (2020) [5] |
Gente clave |
|
Productos | Arzerra DARZALEX DARZALEX FASPRO Kesimpta Rybrevant TEPEZZA |
Ingresos | 10.111 millones de coronas danesas (2020) [5] |
Ingresos de explotación | 6.313 millones de coronas danesas (2020) [5] |
Lngresos netos | 4.758 millones de coronas danesas (2020) [5] |
Número de empleados | 781 (2020) [5] |
Sitio web | Genmab.com |
La empresa tiene 4 anticuerpos aprobados que se utilizan en 6 productos comercializados, que cubren indicaciones de cáncer y enfermedades autoinmunes: [5]
- Darzalex ( IV ) ( daratumumab ) para el tratamiento de todos los estadios del mieloma múltiple como terapia combinada o monoterapia
- Darzalex Faspro ( SC ) ( daratumumab y hialuronidasa-fihj ) aprobado 1) en muchas de las mismas indicaciones de MM que DARZALEX (IV), y 2) para el tratamiento de la amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL) recién diagnosticada
- Rybrevant ( amivantamab-vmjw ) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR)
- Kesimpta ( ofatumumab ) para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recidivante
- Arzerra (ofatumumab) para el tratamiento de determinadas indicaciones de leucemia linfocítica crónica
- Tepezza ( teprotumumab-trbw ) para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea
Además, el daratumumab está en desarrollo clínico para cánceres de sangre distintos del MM, y el teprotumumab está en desarrollo clínico para la esclerosis sistémica cutánea difusa . Además de estos 4 anticuerpos, la empresa cuenta con una amplia gama de productos de anticuerpos clínicos y preclínicos. [5]
Tecnología
La tecnología de Genmab tiene licencia de Medarex para crear anticuerpos completamente humanos de alta afinidad utilizando ratones transgénicos. Es menos probable que estos anticuerpos provoquen una reacción alérgica y otros efectos secundarios en comparación con otros tipos de anticuerpos artificiales que contienen otras proteínas animales porque los anticuerpos IgG producidos tienen proteínas humanas. Esta tecnología se llama tecnología HuMab-Mouse. Un beneficio de usar este tipo de tecnología es que no hay necesidad de humanización o ingeniería genética complicada para hacer que este anticuerpo sea apto para humanos, lo que reduce los gastos y el tiempo dedicado a desarrollarlo. Se puede generar en meses y se puede seleccionar para que se una a antígenos específicos, como células tumorales y otros agentes infecciosos.
Genmab también ha desarrollado su propia tecnología llamada UniBody, que se utiliza para producir anticuerpos más pequeños en contraste con el anticuerpo monoclonal tradicional de tamaño completo. Su tamaño más pequeño permite una mejor distribución en áreas objetivo más grandes como tumores. El UniBody solo puede unirse a un sitio y no provoca una respuesta inmune dañina al unirse a dos sitios y sobreactivar el crecimiento celular. No mata las células diana, sino que las silencia o las inhibe. Por lo tanto, puede usarse para tratar ciertos cánceres, inflamaciones, alergias y asmas, donde matar la célula no es el objetivo. [9]
La tecnología modifica el anticuerpo IgG4 humano. Normalmente, la IgG4 se considera inerte y no provoca una respuesta inmunitaria. Sin embargo, también son inestables y se deshacen fácilmente, lo que los hace inadecuados para uso terapéutico. Genmab cambia la forma del anticuerpo IgG4 al eliminar la bisagra, la parte del anticuerpo que crea la forma de "Y". Esto reduce a la mitad el anticuerpo, creando una versión más pequeña ahora conocida como su UniBody. Esta versión más pequeña solo puede unirse a un sitio y no estimula el crecimiento de las células cancerosas. [10]
Historia
Genmab se fundó como una escisión europea de la empresa estadounidense de biotecnología Medarex en febrero de 1999. La empresa de inversión danesa BankInvest, dirigida por Florian Schönharting , proporcionó la inversión inicial para que la empresa se pusiera en marcha en Copenhague. Al igual que Medarex, Genmab comenzó a trabajar en la producción de anticuerpos monoclonales para enfermedades debilitantes o potencialmente mortales. Con un rápido crecimiento en el mundo de la biotecnología, Genmab atrajo a muchos inversores, especialmente empresas de capital de riesgo. La empresa salió a bolsa en octubre de 2000, con ingresos de 1.560 millones de coronas danesas, y tuvo una segunda oferta pública en enero de 2006 que arrojó 800 millones de coronas danesas.
La ubicación inicial de I + D de la empresa era un edificio de nueve pisos en el Parque Científico de Utrecht , en los Países Bajos; este fue reemplazado por un "Centro de I + D" también en Utrecht , en junio de 2018. [4] A mediados de 2019, esta nueva instalación estaba en su capacidad máxima, y se establecieron planes para construir una instalación adyacente conectada. [4]
En 2001, Medarex y Genmab habían vuelto a unirse en una asociación de desarrollo de fármacos, que destacó el déficit de fabricación y la experiencia en desarrollo clínico de Genmab en relación con Medarex. [11]
En 2005, la Organización de la Industria de Biotecnología (BIO) y la Iniciativa de Ciencias de la Vida de Long Island honraron a Genmab con un premio James D. Watson Helix . [12]
En 2008, la empresa adquirió una planta de fabricación de anticuerpos de 22.000 litros y 36 acres en Brooklyn Park, Minnesota, de PDL BioPharma , con planes de retener a los 170 empleados allí. [4] [13] Sin embargo, la compañía tuvo problemas financieros provenientes de varios sectores y se tomó la decisión de vender la instalación a fines de 2009, después de que Genmab comenzara a producir lotes a escala de desarrollo desde la instalación. [4] En 2008, el mundo estaba experimentando una crisis financiera en su conjunto, y GlaxoSmithKline decidió salir de la oncología, lo que afectó el desarrollo conjunto de ofatumumab, un producto dirigido a la oncología. [4] Paralelamente a la venta de la planta, la empresa se reorganizó y planeó despedir a unos 300 empleados. [4] Sin embargo, vender la instalación resultó muy difícil, debido en gran parte a la crisis financiera mundial; en 2012, Genmab había decidido simplemente cancelar toda la instalación de los balances de la empresa. [4] En febrero de 2013 se produjo una venta de la instalación a Baxter . [4]
Siguiendo la estrategia fallida de la fabricación en la vivienda, Genmab decidió a partir de entonces subcontratar por completo tanto la fabricación como la realización de ensayos clínicos. [4]
El primer producto de la empresa, Arzerra (ofatumumab) llegó al mercado estadounidense en 2009 para la leucemia linfocítica crónica refractaria. [14] [ verificación fallida ]
Historia ejecutiva
Lisa N. Drakeman, Ph.D. había sido vicepresidente de Medarex y esposa de Donald Drakeman , director ejecutivo y presidente de Medarex en ese momento. Drakeman fue uno de los cofundadores de Genmab y fue nombrado director ejecutivo (CEO) de la empresa tras su incorporación en 1999, y también se unió a la junta directiva. [4] A partir de 2002[actualizar], Drakeman permaneció en el puesto de CEO, [15] pero en 2010 había anunciado su retiro. [4]
En 2010, Jan Van de Winkel, cofundador de la firma, fue nombrado presidente y director ejecutivo de Genmab. [4] Desde que la empresa comenzó en 1999, había sido director científico de Genmab (CSO); al mismo tiempo se había desempeñado como jefe de investigación y luego como presidente de I + D. [4] A partir de 2019[actualizar], Van de Winkel siguió siendo director ejecutivo de la empresa. [4] Van de Winkel es un científico, habiendo producido más de 300 publicaciones durante su carrera. [4]
Asociaciones
Amgen: En mayo de 1999, Genmab firmó un acuerdo de sublicencia con Amgen por el que obtendría derechos sobre los anticuerpos IL15. En octubre de 2001, esto fue reemplazado por un acuerdo de licencia directa en el que Amgen retuvo opciones de comercialización exclusivas para los productos hasta la fase II. Amgen también ha ampliado su acuerdo a un nuevo programa de anticuerpos dirigido a objetivos de enfermedades adicionales. Amgen ha interrumpido el desarrollo del anticuerpo IL15, AMG 714, en la psoriasis y la artritis reumatoide basándose en resultados decepcionantes de estudios clínicos recientes. Amgen está explorando opciones para maximizar el valor de este activo, pero en este momento, no se planea ningún desarrollo interno adicional de una indicación de prospectos.
GlaxoSmithKline: En diciembre de 2006, Genmab firmó un acuerdo con GlaxoSmithKline para desarrollar y comercializar en conjunto el ofatumumab , [16] un fármaco que podría utilizarse para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B CD20 positivas , el linfoma folicular no Hodgkin , la artritis reumatoide y otras indicaciones. El acuerdo otorgó a Genmab una tarifa de licencia de DKK 582 millones ( US $ 102 millones ) y GSK compró 4.471.202 acciones de Genmab por DKK 2.033 millones ( US $ 359 millones ). [16] El valor potencial de este acuerdo podría ser de 12.000 millones de coronas danesas ( 2.100 millones de dólares estadounidenses ) si se alcanzan todos los hitos y se alcanza el éxito comercial en los campos del cáncer, las enfermedades autoinmunes y las inflamatorias. [16] La intención de GlaxoSmithKline de salir de la oncología, el desacuerdo en torno a los hitos alcanzados y las dificultades financieras de Genmab, llevaron a la renegociación de la asociación a mediados de 2010, lo que resultó en un pago inmediato de 135 millones de dólares por parte de GlaxoSmithKline y en futuras licencias y finanzas concesiones por parte de Genmab. [4]
Además, Genmab tiene colaboraciones con Roche (RG1507, un anticuerpo monoclonal dirigido contra IGF-1R , la colaboración finalizó en 2009) [17] , [15] Lundbeck y Seattle Genetics.
Productos y pipeline clínico
Estado, al 22 de mayo de 2021. [5] [18] [19] [20] [21]
Medicamentos aprobados
Producto | Objetivo | Desarrollado por | Indicaciones de enfermedad | Fase | Regalías |
---|---|---|---|---|---|
Darzalex (iv) ( daratumumab ) y Darzalex Faspro (subcu.) ( Daratumumab y hialuronidasa-fihj ) | CD38 | Janssen | Mieloma múltiple (MM) | Aprobado (2015 y 2020) | 0- $ 3000 millones por niveles: 14,92% (promedio),> $ 3000 millones fijos: 20% |
Darzalex Faspro | Amiloidosis AL | Aprobado (2021) | |||
Daratumumab | Cánceres de sangre no MM | II | |||
Rybrevant ( amivantamab ) | EGFR , cMet | Janssen | Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) | Aprobado (2021) | ~ 8-12% |
Kesimpta ( ofatumumab ) | CD20 | Novartis | Esclerosis múltiple remitente recurrente ( EMR ) | Aprobado (2020) | 10% |
Arzerra (ofatumumab) | Novartis (originalmente GlaxoSmithKline ) | Leucemia linfocítica crónica (CLL) | Aprobado (2009) | 20% (en EE. UU. Hizo la transición al programa de acceso gratuito a oncología; regalías solo para ROW) | |
Tepezza ( teprotumumab ) | IGF-1R | Horizon , bajo una sublicencia de Roche | Enfermedad ocular tiroidea (TED) | Aprobado (2020) | 7% |
Teprotumumab | Esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc) | I |
Productos patentados en desarrollo
Producto | Objetivo | Desarrollado por | Indicaciones de enfermedad / ensayo clínico (NCT #) | Fase |
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Epcoritamab (DuoBody-CD3, CD20) | CD3 , CD20 | 50:50 Genmab / AbbVie | GCT3013-01: Linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) en recaída, progresivo o refractario (NCT03625037) | II |
GCT3013-03: Leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída / refractaria (NCT04623541) | I / II | |||
GCT3013-04: pacientes japoneses con B-NHL en recaída / refractario (NCT04542824) | I / II | |||
GCT3013-05: Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en recaída / refractario (NCT04628494) | III | |||
GCT3013-02: Ensayo de seguridad y eficacia de combinaciones de epcoritamab en DLBCL / FL - 5 brazos: A1: epcoritamab + rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en DLBCL A2 no tratado : epcoritamab + rituximaideb (y lenalidomximab ) en R / R FL A3: epcoritamab + rituximab y bendamustina (BR) en FL A4 no tratado : epcoritamab + rituximab, cisplatino, citarabina y dexametasona (R-DHAX / C) en R / R DLBCL elegible para ASCT A5: epcoritamab + gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) en R / R DLBCL (NCT04663347) | I / II | |||
Tisotumab vedotin | Factor tisular | 50:50 Genmab / Seagen | InnovaTV 301: eficacia de tisotumab vedotin como monoterapia en comparación con cuatro fármacos de quimioterapia diferentes en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que han recibido una o dos líneas previas de terapia sistémica | III |
InnovaTV 204: tratamiento en monoterapia de segunda o tercera línea para el cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia (NCT03438396) | II / (Revisión prioritaria de BLA, fecha de acción prevista de PDUFA 2021-10-10) [22] | |||
InnovaTV 205: seguridad y eficacia de tisotumab vedotin en monoterapia y en combinación con otros agentes oncológicos en pacientes con cáncer de cuello uterino (NCT03786081) | I / II | |||
InnovaTV 206: tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos tratados previamente en pacientes japoneses (NCT03913741) | I / II | |||
InnovaTV 207: Tumores sólidos en recaída, localmente avanzados o metastásicos tratados previamente (NCT03485209) | II | |||
InnovaTV 208: cáncer de ovario resistente al platino (NCT03657043) | II | |||
DuoBody-PD-L1x4-1BB (GEN1046) | PD-L1 , 4-1BB | 50:50 Genmab / BioNTech | Tumores sólidos en recaída o refractarios, avanzados y / o metastásicos (NCT03917381) | I / II |
DuoBody-CD40x4-1BB (GEN1042) | CD40 , 4-1BB | 50:50 Genmab / BioNTech | Ensayo de seguridad en tumores sólidos malignos (NCT04083599) | I |
Benufutamab (HexaBody-DR5 / DR5) (GEN1029) | DR5 | Genmab | Tumores sólidos avanzados y / o metastásicos (NCT03576131) | I |
DuoHexaBody-CD37 (GEN3009) | CD37 | 50:50 Genmab / AbbVie | Ensayo de seguridad en B-NHL en recaída / refractario (NCT04358458) | I |
DuoBody-CD3x5T4 (GEN1044) | CD3, 5T4 | 50:50 Genmab / AbbVie | Ensayo de seguridad en tumores sólidos malignos (NCT04424641) | I |
HexaBody-CD38 (GEN3014) | CD38 | Genmab (bajo un acuerdo exclusivo de licencia / opción mundial con Janssen) | Ensayo de seguridad en neoplasias hematológicas | I / II |
Programas que incorporan la innovación de Genmab
Producto | Objetivo | Desarrollado por | Indicaciones de enfermedad | Fase | Regalías |
---|---|---|---|---|---|
Teclistamab | BCMA , CD3 | Janssen | MM en recaída o refractario | II | ~ 5-6% |
Mim8 | FIXa , FX | Novo Nordisk | Hemofilia A | II | |
PRV-015 (AMG 714) | IL-15 | Provention Bio | Enfermedad celíaca que no responde a una dieta sin gluten | II | |
Camidanlumab tesirine | CD25 | Terapéutica ADC | Linfoma de Hodgkin (LH) recidivante o refractario | II | 5-9% escalonado |
Camidanlumab tesirine | Tumores sólidos | I | |||
HuMax-IL8 | IL8 | Bristol-Myers Squibb | Cánceres avanzados | I / II | ~ 2-5% |
Talquetamab | GPRC5D , CD3 | Janssen | MM en recaída o refractario | I | ~ 5-6% |
JNJ-70218902 | No revelado | Janssen | Tumores sólidos | I | |
JNJ-63709178 | CD123 , CD3 | Janssen | Leucemia mieloide aguda (AML) | I | |
JNJ-67571244 | CD33 , CD3 | Janssen | Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria / síndrome mielodisplásico (MDS) | I | |
JNJ-63898081 | PSMA , CD3 | Janssen | Tumores sólidos | I | |
Lu AF82422 | alfa-sinucleína | Lundbeck | enfermedad de Parkinson | I |
Referencias
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Mercado: Nasdaq Copenhagen
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Mercado: Nasdaq
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