Ofatumumab , [9] vendido bajo la marca Arzerra entre otros, es un anticuerpo monoclonal completamente humano contra CD20 , que parece inhibir la activación de linfocitos B en etapa temprana. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica que es refractaria a la fludarabina y alemtuzumab (Campath) y para el tratamiento de la esclerosis múltiple . También ha mostrado potencial en el tratamiento del linfoma folicular , linfoma difuso de células B grandes y artritis reumatoide . Ofatumumab es la primera aplicación de marketing de un anticuerpo producido por Genmab, así como el primer anticuerpo monoclonal humano que se dirige a la molécula CD20 que estará disponible para pacientes con CLL refractaria.
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humano |
Objetivo | CD20 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Arzerra, Kesimpta |
Otros nombres | HuMax-CD20, OMB157 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610009 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , subcutáneo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 14 dias |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44 |
Masa molar | 146 062 0,27 g · mol −1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios más comunes del ofatumumab (Arzerra) incluyen reacciones a la infusión y neutropenia . [5] Los efectos secundarios más comunes del ofatumumab (Kesimpta) incluyen infección del tracto respiratorio superior , dolor de cabeza , reacciones relacionadas con la inyección y reacciones locales en el lugar de la inyección . [6]
Usos médicos
Ofatumumab está indicado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada, en recaída o refractaria . [5] [7] [10] [3]
En Estados Unidos y la Unión Europea también está indicado para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple en adultos. [6] [8] [11]
Efectos adversos
Efectos adversos por frecuencia: [5] [10] [3]
Muy frecuentes (frecuencia> 10%):
- Infección del tracto respiratorio inferior, incluida neumonía.
- Infección del tracto respiratorio superior
- Erupción
- Anemia
- Neutropenia
Común (frecuencia del 1 al 10%): '
- Septicemia
- Infección por virus del herpes
- Infección del tracto urinario
- Neutropenia febril
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Reacciones anafilactoides
- Hipersensibilidad
- Taquicardia
- Hipotensión
- Hipertensión
- Broncoespasmo
- Hipoxia
- Disnea (dificultad para respirar)
- Molestias en el pecho
- Dolor faringolaríngeo
- Tos
- Congestión nasal
- Obstrucción del intestino delgado
- Diarrea
- Náusea
- Urticaria (ronchas)
- Picazón
- Enrojecimiento
- Dolor de espalda
- Síndrome de liberación de citocinas
- Pirexia (fiebre)
- Rigors
- Escalofríos
- Hiperhidrosis
- Fatiga
Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%):
- Agranulocitosis
- Coagulopatía
- Aplasia de glóbulos rojos
- Linfopenia
- Choque anafiláctico
- Síndrome de lisis tumoral
Raras (<0,1% de frecuencia):
- Infección o reactivación de hepatitis B
Ofatumumab ha recibido una advertencia de recuadro negro con respecto a la posibilidad de que cause leucoencefalopatía multifocal progresiva y reactivación de la hepatitis B. [12] Asimismo, también se recomienda que los médicos estén atentos a la obstrucción del intestino delgado, neutropenia, trombocitopenia, reacciones a la infusión o un mayor riesgo de infección. [12]
Interacciones
No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas con ofatumumab. [5] Aunque se recomienda que a los pacientes no se les administren vacunas de virus vivos (por ejemplo, la vacuna oral contra la poliomielitis) mientras reciben tratamiento con ofatumumab debido a la capacidad comprometida para combatir los virus atenuados que se observa en pacientes tratados con ofatumumab. [12]
Mecanismo
Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal humano anti- CD20 cuyo epítopo es distinto del de rituximab . [13] El antígeno CD20 se expresa únicamente en linfocitos de células B. [13] En comparación con rituximab, el ofatumumab se une más estrechamente al CD20 con una tasa de disminución más lenta. [13] Provoca citotoxicidad en las células que expresan CD20 mediante citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [13]
Historia
Ofatumumab (Arzerra) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2009. [14] [15]
Ofatumumab (Arzerra) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2010, [10] y para uso en Canadá en agosto de 2012. [16] [17] Fue aprobado para uso en el Reino Unido en abril de 2010. [3]
Por razones comerciales, Ofatumumab (Arzerra) se retiró del mercado canadiense en 2017. [16] [17] Se retiró de la Unión Europea en febrero de 2019. [18] [19] Novartis lo retiró de todos los países fuera de EE. UU. mercados y lo puso a disposición solo para uso compasivo en esos mercados. [20] [21]
Ofatumumab (Kesimpta) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [11] [22] El 28 de enero de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un positivo dictamen, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Kesimpta, destinado al tratamiento de adultos con formas recidivantes activas de esclerosis múltiple. [23] El solicitante de este medicamento es Novartis Ireland Limited. [23] Ofatumumab (Kesimpta) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021. [8]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Ofatumumab (Arzerra) se cambió a un programa de acceso oncológico para que esté disponible sin costo para los pacientes con leucemia linfocítica crónica en los EE . UU. [24]
Referencias
- ^ "Uso de ofatumumab (Arzerra) durante el embarazo" . Drugs.com . 29 de enero de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2020 .
- ^ "Resumen para la entrada de ARTG: 196945 Arzerra ofatumumab (rmc) 100 mg / 5 ml inyectable vial concentrado" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Consultado el 23 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d "Arzerra (formulación de acetato) -Resumen de las características del producto (SPC)" . Compendio electrónico de medicamentos . GlaxoSmithKline Reino Unido. 27 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 24 de enero de 2014 .
- ^ "Kesimpta 20 mg solución inyectable en pluma precargada - Folleto de información para el paciente (PIL)" . (emc) . 14 de abril de 2021 . Consultado el 16 de abril de 2021 .
- ^ a b c d e "Arzerra- inyección de ofatumumab, solución" . DailyMed . 22 de junio de 2020 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ a b c "Inyección de Kesimpta- ofatumumab, solución" . DailyMed . 20 de agosto de 2020 . Consultado el 23 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Arzerra EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 21 de agosto de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c "EPAR de Kesimpta" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de enero de 2021 . Consultado el 16 de abril de 2021 .
- ^ Zhang B (2009). "Ofatumumab" . mAbs . 1 (4): 326–31. doi : 10.4161 / mabs.1.4.8895 . PMC 2726602 . PMID 20068404 .
- ^ a b c "Arzerra: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 7 de marzo de 2013 . Consultado el 24 de enero de 2014 .
- ^ a b "La FDA aprueba Novartis Kesimpta (ofatumumab), la primera y única terapia de células B dirigida y autoadministrada para pacientes con esclerosis múltiple recidivante" (Comunicado de prensa). Novartis. 20 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ a b c "Dosificación de Arzerra (ofatumumab), indicaciones, interacciones y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 24 de enero de 2014 .
- ^ a b c d Lin TS (2010). "Ofatumumab: un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD20" . Farmacogenómica y Medicina Personalizada . 3 : 51–9. doi : 10.2147 / PGPM.S6840 . PMC 3513208 . PMID 23226042 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Arzerra (Ofatumumab) Aplicación de inyección: 125326" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de enero de 2010 . Consultado el 21 de agosto de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ "Historial de aprobación de la FDA de Arzerra (ofatumumab)" . Drugs.com . 26 de octubre de 2009 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Arzerra Ficha de producto 86740" . Base de datos de productos farmacéuticos . 25 de abril de 2012 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Arzerra Ficha de producto 86741" . Base de datos de productos farmacéuticos . 25 de abril de 2012 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ "Arzerra: Solicitud retirada" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ "Arzerra: Retirada de la autorización de comercialización en la Unión Europea" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 28 de febrero de 2019.
- ^ "Novartis retira Arzerra fármaco de leucemia crónica de mercados no estadounidenses" . FDANews . 30 de enero de 2018 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ "Novartis para la transición del uso de Arzerra a un uso compasivo fuera de EE . UU . " . Revista EPM . 22 de enero de 2018 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ "Carta de aprobación de la FDA de ofatumumab (Kesimpta)" (PDF) .
- ^ a b "Kesimpta: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 29 de enero de 2021 . Consultado el 1 de febrero de 2021 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ "Genmab anuncia plan para la transición de Arzerra (ofatumumab) a un programa de acceso oncológico para pacientes con leucemia linfocítica crónica en la Bolsa de Valores de Copenhague de EE. UU.: GEN" (comunicado de prensa). Genmab A / S. 20 de agosto de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2021 , a través de GlobeNewswire.
Otras lecturas
- Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, et al. (Febrero de 2008). "Seguridad y eficacia de ofatumumab, un anticuerpo anti-CD20 monoclonal completamente humano, en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B en recaída o refractaria: un estudio de fase 1-2" . Sangre . 111 (3): 1094–100. doi : 10.1182 / sangre-2007-09-111781 . PMID 18003886 .
- Zhang B (julio de 2009). "Ofatumumab" . mAbs . 1 (4): 326–31. doi : 10.4161 / mabs.1.4.8895 . PMC 2726602 . PMID 20068404 .
enlaces externos
- "Ofatumumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ensayo clínico número NCT01848145 para "Infusión rápida de ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente tratada" en ClinicalTrials.gov