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Glaucina
Glaucin V3.svg
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos
Código ATC
  • ninguno
Identificadores
  • ( S ) -5,6,6a, 7-tetrahidro-1,2,9,10-tetrametoxi-6-metil-4H-dibenzo [de, g] quinolina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.006.820 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 21 H 25 N O 4
Masa molar355,434  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CN1CCc2cc (c (c-3c2 [C @@ H] 1Cc4c3cc (c (c4) OC) OC) OC) OC
  • EnChI = 1S / C21H25NO4 / c1-22-7-6-12-9-18 (25-4) 21 (26-5) 20-14-11-17 (24-3) 16 (23-2) 10- 13 (14) 8-15 (22) 19 (12) 20 / h 9-11,15H, 6-8H2,1-5H3 / t15- / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La glaucina es un alcaloide de aporfina que se encuentra en varias especies de plantas diferentes de la familia Papaveraceae como Glaucium flavum , [1] Glaucium oxylobum y Corydalis yanhusuo , [2] [3] y en otras plantas como Croton lechleri en la familia Euphorbiaceae. [4]

Tiene efectos broncodilatadores , neurolépticos [5] y antiinflamatorios , actuando como inhibidor de la PDE4 y bloqueador de los canales de calcio , [6] y se utiliza médicamente como antitusivo en algunos países. [7] La glaucina puede producir efectos secundarios como sedación , fatiga y un efecto alucinógeno caracterizado por imágenes visuales coloridas, [8] [9] y se ha detectado como una nueva droga psicoactiva . [10] En una publicación de 2019, [11]Se informa que el isómero (R) -glaucina es un modulador alostérico positivo del receptor 5-HT2A , que también está asociado con los efectos alucinógenos de sustancias como la psilocibina y la mescalina .

Estereoisomería [ editar ]

La forma (S) de la glaucina se encuentra en la naturaleza, pero la forma (R) no.

Glaucina
(2 estereoisómeros)

( S ) -configuración
( R ) -configuración

Mecanismo de acción [ editar ]

Se liga glaucina a la benzotiazepina sitio en de tipo L Ca 2+ -channels , bloqueando de este modo los canales de iones de calcio en el músculo liso como el humano bronquio . La glaucina no tiene ningún efecto sobre las reservas de calcio intracelular, sino que no permite la entrada de Ca 2+ después de que se hayan agotado las reservas intracelulares. [6] La afluencia de Ca 2+ es un componente vital en el proceso de contracción muscular y, por lo tanto, el bloqueo de esta afluencia reduce la capacidad del músculo para contraerse. [12] De esta manera, la glaucina puede evitar que el músculo liso se contraiga, lo que le permite relajarse.

También se ha demostrado que la glaucina es un antagonista del receptor de dopamina , que favorece a los receptores D1 y similares a D1. [10] [13] También es un inhibidor selectivo no competitivo de PDE4 en tejido bronquial humano y granulocitos . La PDE4 es una isoenzima que hidroliza el AMP cíclico para regular el tono bronquial humano (junto con la PDE3). Sin embargo, como inhibidor de PDE4 , la glaucina posee una potencia muy baja . [6]

También se ha descubierto recientemente [11] que la glaucina tiene un efecto sobre los receptores neuronales 5-HT2A, que son responsables de los efectos alucinógenos de los psicodélicos clásicos .

Usos [ editar ]

Médico [ editar ]

Actualmente se utiliza como agente antitusivo en Islandia , así como en Rumanía , Bulgaria , Rusia y otros países de Europa del Este. [6] [10] La compañía farmacéutica búlgara Sopharma vende glaucina en forma de tableta, donde una sola dosis contiene 40 mg y la vida media está indicada en 6 a 8 horas. Cuando se ingiere por vía oral, se ha demostrado que aumenta la conductancia de las vías respiratorias en humanos y se ha investigado como tratamiento para el asma . [6]

Los estudios en animales demuestran la capacidad de la glaucina para disminuir la frecuencia cardíaca y disminuir la presión arterial , [14] presumiblemente por el mismo mecanismo de antagonismo del canal de Ca 2+ que utiliza para relajar el músculo bronquial. Los estudios del efecto de varios alcaloides en ratones, incluida la glaucina, demuestran propiedades anticonvulsivas y antinociceptivas . [15] En otras palabras; Los estudios en animales indican que la glaucina también puede actuar como analgésico hasta cierto punto, aunque sus capacidades a este respecto parecen limitadas en comparación con otros analgésicos .

Recreativo [ editar ]

Recientemente se han publicado informes sobre el uso recreativo de glaucina y los efectos incluyen síntomas de tipo disociativo; sentirse desapegado y "en otro mundo", así como náuseas, vómitos y pupilas dilatadas. Estos informes reflejan los de los efectos del uso clínico, que indican síntomas de tipo disociativo, así como letargo, fatiga y alucinaciones. [9] [10] La investigación de los efectos secundarios en un entorno clínico también informa que los efectos alucinatorios se manifiestan como visualizaciones brillantes y coloridas. También informan que los pacientes perciben su entorno con claridad pero se sienten separados de él; “El paciente ve y comprende todo y está bastante bien orientado, pero no puede realizar una acción clara y adecuada”. [9]

Un informe particular de uso recreativo que salió mal describió la forma de distribución como tabletas que se comercializan como un "subidón a base de hierbas" sin 1-bencilpiperazina (BZP) que el paciente denominó "dulces para la cabeza". [10]

Ver también [ editar ]

  • Apomorfina
  • Bulbocapnine
  • Drotaverina
  • Nantenine
  • Nuciferina
  • Pukateine
  • Estefolidina
  • Tetrahidropalmatina

Referencias [ editar ]

  1. ^ Lapa GB, Sheichenko OP, Serezhechkin AG, Tolkachev ON (agosto de 2004). "Determinación por HPLC de glaucina en amapola de cuerno amarillo ( Glaucium flavum Crantz )". Revista de química farmacéutica . 38 (1): 441–442. doi : 10.1023 / B: PHAC.0000048907.58847.c6 . ISSN  0091-150X . S2CID  44040818 . S - (+) - Glaucina (C 21 H 25 NO 4 ) es el principal componente alcaloide de la hierba de la amapola de cuerno amarillo ( Glaucium luteum L. , sin. Glaucium flavum Crantz ) de la familia Papaveraceae
  2. ^ Xu XH, Yu GD, Wang ZT (mayo de 2004). "[Investigación de recursos y evaluación de la calidad en Corydalis yanhusuo salvaje]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica . 29 (5): 399–401. PMID 15706885 . 
  3. ^ Morteza-Semnani K, Amin G, Shidfar MR, Hadizadeh H, Shafiee A (julio de 2003). "Actividad antifúngica del extracto metanólico y alcaloides de Glaucium oxylobum". Fitoterapia . 74 (5): 493–6. doi : 10.1016 / s0367-326x (03) 00113-8 . PMID 12837370 . 
  4. ^ Milanowski DJ, Winter RE, Elvin-Lewis MP, Lewis WH (junio de 2002). "Distribución geográfica de tres quimiotipos alcaloides de Croton lechleri". Revista de productos naturales . 65 (6): 814–9. doi : 10.1021 / np000270v . PMID 12088421 . 
  5. ^ Zetler, G. (1988). "Efectos neurolépticos, anticonvulsivos y antinociceptivos de los alcaloides de aporfina: bulbocapina, corituberina, boldina y glaucina". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 296 : 255-281. PMID 2907279 . 
  6. ^ a b c d e Cortijo J, Villagrasa V, Pons R, Berto L, Martí-Cabrera M, Martinez-Losa M, et al. (Agosto de 1999). "Actividades broncodilatadoras y antiinflamatorias de la glaucina: estudios in vitro en el músculo liso de las vías respiratorias humanas y leucocitos polimorfonucleares" . Revista británica de farmacología . 127 (7): 1641–51. doi : 10.1038 / sj.bjp.0702702 . PMC 1566148 . PMID 10455321 .  
  7. ^ Rühle KH, Criscuolo D, Dieterich HA, Köhler D, Riedel G (mayo de 1984). "Evaluación objetiva de dextrometorfano y glaucina como agentes antitusivos" . Revista británica de farmacología clínica . 17 (5): 521–4. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1984.tb02384.x . PMC 1463443 . PMID 6375709 .  
  8. ^ Rovinskiĭ VI (septiembre de 1989). "[Un caso de acción similar al alucinógeno de la glaucina]". Klinicheskaia Meditsina . 67 (9): 107–8. PMID 2586025 . 
  9. ↑ a b c Rovinskiĭ VI (2006). "[Síndrome de glaucina aguda en la práctica del médico: el cuadro clínico y el peligro potencial]". Klinicheskaia Meditsina . 84 (11): 68–70. PMID 17243616 . 
  10. ^ a b c d e Dargan PI, Button J, Hawkins L, Archer JR, Ovaska H, ​​Lidder S, et al. (Mayo de 2008). "Detección del agente farmacéutico glaucina como droga recreativa". Revista europea de farmacología clínica . 64 (5): 553–4. doi : 10.1007 / s00228-007-0451-9 . PMID 18204834 . S2CID 21348503 .  
  11. ^ a b Heng, HL, Chee, CF, Thy, CK, et al. Evaluación funcional in vitro de enantiómeros de isolaurelina, dicéntrina y glaucina en los receptores 5 ‐ HT2 y α1. Chem Biol Drug Des. 2019; 93: 132-138. Https://doi.org/10.1111/cbdd.13390
  12. ^ Nestler E, Hyman S y Malenka R. Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). China: Compañías McGraw-Hill.
  13. ^ Asencio M, Hurtado-Guzmán C, López JJ, Cassels BK, Protais P, Chagraoui A (junio de 2005). "Relaciones estructura-afinidad de derivados halogenados de predicentrina y glaucina en receptores dopaminérgicos D1 y D2: halogenación y selectividad del receptor D1". Química bioorgánica y medicinal . 13 (11): 3699–704. doi : 10.1016 / j.bmc.2005.03.022 . PMID 15862999 . 
  14. ^ Orallo F, Fernández Alzueta A, Campos-Toimil M, Calleja JM (abril de 1995). "Estudio de los efectos cardiovasculares in vivo e in vitro de (+) - glaucina y N-carbetoxisecoglaucina en ratas" . Revista británica de farmacología . 114 (7): 1419–27. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13364.x . PMC 1510273 . PMID 7606346 .  
  15. ^ Zetler G (1988). "Efectos neurolépticos, anticonvulsivos y antinociceptivos de los alcaloides de aporfina: bulbocapina, corituberina, boldina y glaucina". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 296 : 255–81. PMID 2907279 .