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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC 2,2′-bis (formil-1,6,7-trihidroxi-5-isopropil-3-metilnaftaleno) | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.164.654  |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 30 H 30 O 8 | |
| Masa molar | 518.562 g · mol −1 |
| Apariencia | Sólido marrón |
| Densidad | 1,4 g / ml |
| Punto de fusion | 177 a 182 ° C (351 a 360 ° F; 450 a 455 K) (se descompone) |
| Punto de ebullición | 707 ° C (1.305 ° F; 980 K) |
| Peligros | |
| Pictogramas GHS |  |
| Palabra de señal GHS | Advertencia |
| H351 | |
| P201 , P202 , P281 , P308 + 313 , P405 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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| Referencias de Infobox | |
Gossypol [ pronunciación? ] es un fenol natural derivado de la planta del algodón (género Gossypium ). El gosipol es un aldehído fenólico que penetra en las células y actúa como inhibidor de varias enzimas deshidrogenasas . Es un pigmento amarillo . La estructura exhibe quiralidad axial , teniendo los dos enantiómeros diferentes propiedades bioquímicas. [1]
Entre otras aplicaciones, se ha probado como anticonceptivo oral masculino en China . Además de sus supuestas propiedades anticonceptivas, se sabe desde hace mucho tiempo que el gosipol posee propiedades antipalúdicas . [2]
Biosíntesis [ editar ]
El gosipol es un aldehído terpenoide que se forma metabólicamente a través del acetato a través de la vía isoprenoide . [3] El dímero sesquiterpénico sufre una reacción de acoplamiento de radicales para formar gosipol. [4] La biosíntesis comienza cuando el pirofosfato de geranilo (GPP) y el pirofosfato de isopentenilo (IPP) se combinan para producir el precursor de sesquiterpeno farnesil difosfato (FPP). El catión cadinilo ( 1 ) se oxida a 2 por (+) - δ-cadineno sintasa . El (+) - δ-cadineno ( 2) participa en la producción de la unidad sesquiterpénica aromática básica, homigossypol, por oxidación, que genera el 3 (8-hidroxi-δ-cadineno) con la ayuda de (+) - δ-cadineno 8-hidroxilasa. El compuesto 3 pasa por varios procesos oxidativos para producir 4 (desoxihemigossypol), que es oxidado por un electrón en hemigossypol ( 5 , 6 , 7 ) y luego se somete a un acoplamiento oxidativo fenólico , orto a los grupos fenólicos, para formar gosipol ( 8 ). [5] El acoplamiento es catalizado por una peroxidasa dependiente de peróxido de hidrógeno.enzima, que da como resultado el producto final. [5]
Investigación [ editar ]
Anticoncepción [ editar ]
Una investigación de 1929 en Jiangxi mostró una correlación entre la baja fertilidad en los machos y el uso de aceite de semilla de algodón crudo para cocinar. Se determinó que el compuesto que causa el efecto anticonceptivo es gosipol. [ cita requerida ]
En la década de 1970, el gobierno chino comenzó a investigar el uso del gosipol como anticonceptivo . Sus estudios involucraron a más de 10,000 sujetos y continuaron durante más de una década. Llegaron a la conclusión de que el gosipol proporcionaba un método anticonceptivo fiable, se podía tomar por vía oral en forma de tableta y no alteraba el equilibrio hormonal de los hombres.
Sin embargo, el gosipol también tenía serios defectos. Los estudios también descubrieron una tasa anormalmente alta de hipopotasemia entre los sujetos. [6] La hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre) causa síntomas de fatiga , debilidad muscular y, en su forma más extrema, parálisis . Además, aproximadamente el 7% de los sujetos [ cita requerida ] informaron efectos en sus sistemas digestivos , y aproximadamente el 12% [ cita requerida ]había aumentado la fatiga. La mayoría de los sujetos se recuperaron después de suspender el tratamiento y tomar suplementos de potasio. El mismo estudio mostró que la ingesta de suplementos de potasio durante el tratamiento con gosipol no previene la hipopotasemia en primates . [6] La deficiencia de potasio también puede ser el resultado de la dieta china o la predisposición genética. [6]
A mediados de la década de 1990, la compañía farmacéutica brasileña Hebron anunció planes para comercializar una pastilla de gosipol de dosis baja llamada Nofertil, pero la pastilla nunca llegó al mercado. Su liberación se pospuso indefinidamente debido a tasas inaceptablemente altas de infertilidad permanente. [ cita requerida ] 5% a 25% de los hombres permanecieron azoospérmicos hasta un año después de suspender el tratamiento. [6]
Los investigadores han sugerido que el gosipol podría ser una buena alternativa no invasiva a la vasectomía quirúrgica . [7]
En 1998, el Grupo de Investigación de la Organización Mundial de la Salud sobre Métodos para la Regulación de la Fertilidad Masculina recomendó [ cita requerida ] que se abandonara la investigación. Además de los otros efectos secundarios, los investigadores de la OMS estaban preocupados por la toxicidad del gosipol: el LD 50 en primates es menos de 10 veces la dosis anticonceptiva, [6] creando una pequeña ventana terapéutica . Este informe puso fin de manera efectiva a más estudios sobre el gosipol como anticonceptivo temporal, pero la investigación sobre su uso como alternativa a la vasectomía continúa en Austria , Brasil , Chile , China , elRepública Dominicana y Nigeria .
Toxicidad [ editar ]
Las industrias agroalimentaria y animal deben gestionar los niveles de productos derivados del algodón para evitar la toxicidad. Por ejemplo, solo la microflora de los rumiantes puede digerir el gosipol, y luego solo hasta cierto nivel, y el aceite de semilla de algodón debe refinarse. Las plantas de algodón genéticamente modificadas que contienen poco gosipol en la semilla aún pueden contener el compuesto en los tallos y las hojas. [8]
Referencias [ editar ]
- ^ Beise, Chase L .; Dowd, Michael K .; Reilly, Peter J. (2005). "Análisis conformacional del gosipol y sus derivados por mecánica molecular" . Revista de Estructura Molecular: THEOCHEM . 730 (1-3): 51–58. doi : 10.1016 / j.theochem.2005.05.010 .
- ↑ Dodou, Kalliopi (28 de octubre de 2005). "Investigaciones sobre gossypol: desarrollos pasados y presentes". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (11): 1419-1434. doi : 10.1517 / 13543784.14.11.1419 . ISSN 1354-3784 . PMID 16255680 . S2CID 32120983 .
- ^ Burgos, M .; Ito, S .; Segal, JS; Tran, TP (1997). "Efecto del gosipol sobre la ultraestructura del esperma de Spisula". El Boletín Biológico . 193 (2): 228-229. doi : 10.1086 / BBLv193n2p228 . PMID 28575607 .
- ^ Heinstein, PF; Herman, LD; Tove, BS; Smith, HF (1970). "Biosíntesis de gosipol". Revista de Química Biológica . 245 (18): 4658–4665. PMID 4318479 .
- ↑ a b Dewick, PM (2008). Producto natural medicinal: un enfoque biosintético (PDF) (3ª ed.). ISBN 978-0-470-74167-2.[ enlace muerto permanente ]
- ^ a b c d e "Gossypol" . Malecontraceptives.org . 2011-07-27. Archivado desde el original el 18 de mayo de 2013 . Consultado el 30 de marzo de 2013 .
- ^ Coutinho, FM (2002). "Gossypol: un anticonceptivo para hombres". Anticoncepción . 65 (4): 259–263. doi : 10.1016 / S0010-7824 (02) 00294-9 . PMID 12020773 .
- ^ "Sembrando esperanza para millones" . Texas A&M hoy . 2018-10-16 . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
Enlaces externos [ editar ]
- Medios relacionados con Gossypol en Wikimedia Commons
