La granzima B ( GrB ) es una serina proteasa que se encuentra con mayor frecuencia en los gránulos de las células asesinas naturales (células NK) y las células T citotóxicas . Es secretada por estas células junto con la proteína formadora de poros perforina para mediar la apoptosis en las células diana.
También se ha descubierto más recientemente que la granzima B es producida por una amplia gama de células no citotóxicas que van desde basófilos y mastocitos hasta células de músculo liso . [1] Las funciones secundarias de la granzima B también son numerosas. Se ha demostrado que la granzima B está involucrada en la inducción de inflamación al estimular la liberación de citocinas y también está involucrada en la remodelación de la matriz extracelular .
Los niveles elevados de granzima B también están implicados en una serie de enfermedades autoinmunes , varias enfermedades de la piel y diabetes tipo 1 .
En los seres humanos, la granzima B está codificada por GZMB en el cromosoma 14q.11.2, que tiene 3,2 kb de longitud y consta de 5 exones . [2] Es una de las granzimas más abundantes, de las cuales hay 5 en humanos y 10 en ratones. [1] Se cree que la granzima B ha evolucionado a partir de un precursor relacionado con la granzima H y es más eficaz en concentraciones más bajas que las otras granzimas. [3]
La enzima está inicialmente en una forma de zimógeno precursor inactivo , con una secuencia de péptido amino terminal adicional . [3] Esta secuencia puede ser escindida por la catepsina C , eliminando 2 aminoácidos . [4] También se ha informado que la catepsina H activa la granzima B. [2]
La estructura de la granzima B consta de dos láminas β de 6 hebras con 3 segmentos de dominio trans. En los gránulos de los linfocitos citotóxicos, la enzima puede existir en dos formas glicosiladas . La forma con alto contenido de manosa pesa 32 kDa y la forma compleja, 35 kDa. [2]