La perforina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen PRF1 y el gen Prf1 en ratones. [5] [6] [7]
PRF1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PRF1 , FLH2, HPLH2, P1, PFN1, PFP, rendimiento 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 170280 MGI : 97551 HomoloGene : 3698 GeneCards : PRF1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 70,6 - 70,6 Mb | 10: 61,3 - 61,3 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La perforina es una proteína citolítica formadora de poros que se encuentra en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y las células asesinas naturales (células NK) . Tras la desgranulación , la perforina se une a la membrana plasmática de la célula diana y se oligomeriza de una manera dependiente de Ca2 + para formar poros en la célula diana. El poro formado permite la difusión pasiva de una familia de proteasas proapoptóticas, conocidas como granzimas , en la célula diana. [8] La parte de la perforina que inserta la membrana lítica es el dominio MACPF . [9] Esta región comparte homología con citolisinas dependientes de colesterol de bacterias Gram-positivas. [10]
La perforina tiene similitudes estructurales y funcionales con el componente 9 del complemento (C9). Como C9, esta proteína crea túbulos transmembrana y es capaz de lisar de forma no específica una variedad de células diana. Esta proteína es una de las principales proteínas citolíticas de los gránulos citolíticos, y se sabe que es una molécula efectora clave para la citólisis mediada por células T y células asesinas naturales. [7] Se cree que la perforina actúa creando agujeros en la membrana plasmática que desencadenan un influjo de calcio e inicia los mecanismos de reparación de la membrana. Estos mecanismos de reparación llevan la perforina y las granzimas a los primeros endosomas. [11]
Significación clínica
La herencia homocigótica de alelos defectuosos de PRF1 da como resultado el desarrollo de linfohistiocitosis hemofagocítica familiar tipo 2 (FHL2), un trastorno autosómico recesivo raro y letal de la infancia. [7]
Interacciones
Se ha demostrado que la perforina interactúa con la calreticulina . [12]
Ver también
- Granzimas
- Defensin
- Complemento complejo de ataque de membrana
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000180644 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037202 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Fink TM, Zimmer M, Weitz S, Tschopp J, Jenne DE, Lichter P (septiembre de 1992). "La perforina humana (PRF1) se asigna a 10q22, una región que es sinténica con el cromosoma 10 del ratón". Genómica . 13 (4): 1300–2. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90050-3 . PMID 1505959 .
- ^ Shinkai Y, Yoshida MC, Maeda K, Kobata T, Maruyama K, Yodoi J, Yagita H, Okumura K (enero de 1990). "Clonación molecular y asignación cromosómica de un gen de perforina humana (PFP)". Inmunogenética . 30 (6): 452–7. doi : 10.1007 / BF02421177 . PMID 2592021 . S2CID 35292868 .
- ^ a b c "Entrez Gene: PRF1 perforina 1 (proteína formadora de poros)" .
- ^ Trapani JA (1996). "La apoptosis de células diana inducida por células T citotóxicas y células asesinas naturales implica una sinergia entre la proteína formadora de poros, perforina, y la serina proteasa, granzima B". Revista de Medicina de Australia y Nueva Zelanda . 25 (6): 793–9. doi : 10.1111 / j.1445-5994.1995.tb02883.x . PMID 8770355 .
- ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Similitud estructural / funcional entre proteínas implicadas en la citólisis mediada por linfocitos T citotóxicos y del complemento". Naturaleza . 322 (6082): 831–4. Código Bibliográfico : 1986Natur.322..831T . doi : 10.1038 / 322831a0 . PMID 2427956 . S2CID 4330219 .
- ^ Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "Un pliegue común media la defensa de vertebrados y el ataque bacteriano". Ciencia . 317 (5844): 1548–51. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 317.1548R . doi : 10.1126 / science.1144706 . PMID 17717151 . S2CID 20372720 .
- ^ Thiery J, Keefe D, Boulant S, Boucrot E, Walch M, Martinvalet D, Goping IS, Bleackley RC, Kirchhausen T, Lieberman J (2011). "Los poros de perforina en la membrana endosomal desencadenan la liberación de granzima B endocitosed en el citosol de las células diana" . Nat. Immunol . 12 (8): 770–7. doi : 10.1038 / ni.2050 . PMC 3140544 . PMID 21685908 .
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Otras lecturas
- Trapani JA (1996). "La apoptosis de células diana inducida por células T citotóxicas y células asesinas naturales implica una sinergia entre la proteína formadora de poros, perforina, y la serina proteasa, granzima B". Revista de Medicina de Australia y Nueva Zelanda . 25 (6): 793–9. doi : 10.1111 / j.1445-5994.1995.tb02883.x . PMID 8770355 .
- Peitsch MC, Amiguet P, Guy R, et al. (1990). "Localización y modelado molecular del dominio insertado en la membrana del noveno componente del complemento humano y la perforina". Mol. Immunol . 27 (7): 589–602. doi : 10.1016 / 0161-5890 (90) 90001-G . PMID 2395434 .
- Young JD, Hengartner H, Podack ER, Cohn ZA (1986). "Purificación y caracterización de una proteína citolítica formadora de poros a partir de gránulos de linfocitos clonados con actividad asesina natural". Celular . 44 (6): 849–59. doi : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90007-3 . PMID 2420467 . S2CID 30182487 .
- Young JD, Cohn ZA, Podack ER (1986). "El noveno componente del complemento y la proteína formadora de poros (perforina 1) de las células T citotóxicas: similitudes estructurales, inmunológicas y funcionales". Ciencia . 233 (4760): 184–90. doi : 10.1126 / science.2425429 . PMID 2425429 .
- Lichtenheld MG, Podack ER (1990). "Estructura del gen de la perforina humana. Una organización genética simple con interesantes secuencias reguladoras potenciales". J. Immunol . 143 (12): 4267–74. PMID 2480391 .
- Shinkai Y, Takio K, Okumura K (1988). "Homología de la perforina con el noveno componente del complemento (C9)". Naturaleza . 334 (6182): 525–7. Código bibliográfico : 1988Natur.334..525S . doi : 10.1038 / 334525a0 . PMID 3261391 . S2CID 4348928 .
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- Göransdotter Ericson K, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al. (2001). "Espectro de mutaciones del gen de la perforina en la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar" . Soy. J. Hum. Genet . 68 (3): 590–7. doi : 10.1086 / 318796 . PMC 1274472 . PMID 11179007 .
- Clementi R, zur Stadt U, Savoldi G, et al. (2002). "Seis mutaciones novedosas en el gen PRF1 en niños con linfohistiocitosis hemofagocítica" . J. Med. Genet . 38 (9): 643–6. doi : 10.1136 / jmg.38.9.643 . PMC 1734943 . PMID 11565555 .
- Ambach A, Bonnekoh B, Gollnick H (2001). "La liberación de gránulos de perforina de linfocitos citotóxicos ex vivo es inhibida por ciclosporina pero no por metotrexato". Skin Pharmacol. Apl. Skin Physiol . 14 (5): 249–60. doi : 10.1159 / 000056355 . PMID 11586066 . S2CID 30142804 .
enlaces externos
- perforin en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. encabezados de temas médicos (MeSH)
Perforin en NLM Genetics Home Reference