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Hormona liberadora de la hormona del crecimiento
Identificadores
SímboloGHRH
Alt. simbolosGRF, GHRF
número CAS9034-39-3
Gen NCBI2691
HGNC4265
OMIM139190
RefSeqNM_021081
UniProtP01286
Otros datos
LugarChr. 20 p12 o q11.2-q12
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La hormona liberadora de la hormona del crecimiento ( GHRH ), también conocida como somatocrinina o por varios otros nombres en sus formas endógenas y como somatorelina ( DCI ) en su forma farmacéutica , es una hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH). Es un 44 [1] - amino ácido hormona peptídica producida en el núcleo arqueado del hipotálamo .

La GHRH aparece por primera vez en el hipotálamo humano entre las 18 y 29 semanas de gestación, lo que corresponde al inicio de la producción de la hormona del crecimiento y otros somatotropos en los fetos. [1]

Nomenclatura [ editar ]

  • Endógeno:
    • somatocrinina
    • somatoliberina
    • hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH o GH-RH; el símbolo de HGNC es GHRH)
    • factor de liberación de la hormona del crecimiento (GHRF o GRF)
    • hormona liberadora de somatotropina (SRH)
    • factor de liberación de somatotropina (SRF)
  • Farmacéutico:

Origen [ editar ]

La GHRH se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de estas neuronas arqueadas y es transportada por el sistema portal hipotálamo- hipofisario a la glándula pituitaria anterior , donde estimula la secreción de la hormona del crecimiento (GH) estimulando el receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento . La GHRH se libera de manera pulsátil, [2] [3] estimulando una liberación pulsátil similar de GH. Además, GHRH también promueve directamente el sueño de ondas lentas . [4] La hormona del crecimiento es necesaria para el crecimiento posnatal normal, el crecimiento óseo y los efectos reguladores sobre el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos. [1]

Efecto [ editar ]

La GHRH estimula la producción y liberación de GH al unirse al receptor de GHRH (GHRHR) en las células de la pituitaria anterior.

Receptor [ editar ]

Artículo principal: receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento

El GHRHR es un miembro de la familia de la secretina de receptores acoplados a proteína G y se encuentra en el cromosoma 7 en humanos. Esta proteína es transmembranosa con siete pliegues y su peso molecular es de aproximadamente 44 kD . [1]

Transducción de señales [ editar ]

La unión de GHRH a GHRHR da como resultado un aumento de la producción de GH principalmente por la vía dependiente de cAMP , [5] pero también por la vía de la fosfolipasa C ( vía IP 3 / DAG), [1] y otras vías menores. [1]

La vía dependiente de AMPc se inicia por la unión de la GHRH a su receptor, causando receptor conformación que activa G s subunidad alfa de la G-proteína estrechamente asociado complejo en el lado intracelular. Esto da como resultado la estimulación de la adenilil ciclasa unida a la membrana y un aumento del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) intracelular . El cAMP se une y activa las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (PKA), lo que permite que las subunidades catalíticas libres se trasloquen al núcleo y fosforilen la proteína de unión al elemento de respuesta al factor de transcripción cAMP (CREB). CREB fosforilado, junto con sus coactivadores, p300y la proteína de unión a CREB (CBP) mejora la transcripción de GH mediante la unión a elementos de respuesta a AMPc de CRE en la región promotora del gen de GH. También aumenta la transcripción del gen GHRHR, proporcionando retroalimentación positiva . [1]

En la vía de la fosfolipasa C , la GHRH estimula la fosfolipasa C (PLC) a través del complejo βγ de proteínas G heterotriméricas . La activación de PLC produce tanto diacilglicerol (DAG) como trifosfato de inositol (IP 3 ), este último conduce a la liberación de Ca 2+ intracelular del retículo endoplásmico , aumentando la concentración de Ca 2+ citosólico , lo que resulta en la fusión de vesículas y la liberación de vesículas secretoras que contienen crecimiento prefabricado. hormona. [1]

Algunos Ca 2 + afluencia es también una acción directa de cAMP, que es distinta de la habitual vía cAMP-dependiente de la activación de la proteína quinasa A . [1]

La activación de los GHRHR por GHRH también transmite la apertura de los canales de Na + por el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato , lo que provoca la despolarización celular. El cambio resultante en el voltaje intracelular abre un canal de calcio dependiente del voltaje , lo que da como resultado la fusión de vesículas y la liberación de GH. [1]

Relación de GHRH y somatostatina [ editar ]

Las acciones de GHRH se oponen a la somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). La somatostatina se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de las neuronas de somatostatina periventricular y es transportada por la circulación portal hipotálamo-hipofisaria a la hipófisis anterior donde inhibe la secreción de GH. La somatostatina y la GHRH se secretan de forma alterna, dando lugar a una secreción marcadamente pulsátil de GH.

Otras funciones [ editar ]

La expresión de GHRH se ha demostrado en células y tejidos periféricos fuera de su sitio principal en el hipotálamo, por ejemplo, en el páncreas, mucosa epitelial del tracto gastrointestinal y, patológicamente, en células tumorales. [1]

Secuencia [ editar ]

La secuencia de aminoácidos (44 de largo) de la GHRH humana es:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2

Análogos [ editar ]

La hormona liberadora de la hormona del crecimiento es el compuesto principal de varios análogos estructurales y funcionales , como Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, [6] CJC-1293, [7] y CJC -1295 . [8]

Muchos análogos de GHRH siguen siendo principalmente productos químicos de investigación , aunque algunos tienen aplicaciones específicas. La sermorelina , un fragmento de péptido funcional de GHRH, se ha utilizado en el diagnóstico de deficiencias en la secreción de la hormona del crecimiento. [9] Tesamorelin , [10] bajo el nombre comercial Egrifta, recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. En 2010 para el tratamiento de la lipodistrofia en pacientes con VIH bajo terapia antirretroviral altamente activa , [11] y, en 2011, se investigó por sus efectos sobre ciertas pruebas cognitivas en los ancianos. [12]Como categoría, el uso de análogos de GHRH por atletas profesionales puede estar prohibido por restricciones al dopaje en el deporte porque actúan como secretagogos de la hormona del crecimiento . [13]

Ver también [ editar ]

  • Secretagogo de la hormona del crecimiento
  • Eje hipotalámico-hipofisario-somático
  • Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k GeneGlobe -> Señalización GHRH Recuperado el 5 de octubre de 2020
  2. ^ Plotsky, PM; Vale, W (25 de octubre de 1985). "Patrones de secreción de factor de liberación de hormona de crecimiento y somatostatina en la circulación portal hipofisario de la rata". Ciencia . 230 (4724): 461–3. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 230..461P . doi : 10.1126 / science.2864742 . PMID  2864742 .
  3. ^ Frohman, LA; Downs, TR; Clarke, IJ; Thomas, GB (julio de 1990). "Medición de hormona liberadora de hormona del crecimiento y somatostatina en plasma portal hipotalámico de ovejas no anestesiadas. Secreción espontánea y respuesta a hipoglucemia inducida por insulina" . La Revista de Investigación Clínica . 86 (1): 17-24. doi : 10.1172 / jci114681 . PMC 296684 . PMID 1973173 .  
  4. ^ Obál F, Krueger J (2001). "El eje somatotrópico y el sueño". Rev Neurol (París) . 157 (11 Pt 2): S12-5. PMID 11924022 . 
  5. ^ Walter F. Boron (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier / Saunders. pag. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (2004). "Construcción y actividad de un nuevo análogo de GHRH, Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys". Acta Pharmacol. El pecado . 25 (11): 1464–70. PMID 15525469 . 
  7. ^ Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP (2005). "Los bioconjugados de albúmina de factor liberador de hormona de crecimiento humano (hGRF) 1–29 activan el receptor de GRF en la pituitaria anterior en ratas: identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de larga duración" . Endocrinología . 146 (7): 3052–8. doi : 10.1210 / en.2004-1286 . PMID 15817669 . 
  8. ^ Teichman, SL; et al. (2006). "Estimulación prolongada de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina I por CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de GH, en adultos sanos" . J Clin Endocrinol Metab . 91 (3): 799–805. doi : 10.1210 / jc.2005-1536 . PMID 16352683 . 
  9. ^ Prakash A, Goa KL (agosto de 1999). "Sermorelin: una revisión de su uso en el diagnóstico y tratamiento de niños con deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento". Biofármacos . 12 (2): 139–57. doi : 10.2165 / 00063030-199912020-00007 . PMID 18031173 . 
  10. ^ Mauss, Stefan; Schmutz, Günther (2001). "Das HIV-assoziierte Lipodystrophiesyndrom". Medizinische Klinik . 96 (7): 391–401. doi : 10.1007 / PL00002220 . PMID 11494914 . S2CID 27548912 .  
  11. ^ "La FDA aprueba Egrifta para tratar la lipodistrofia en pacientes con VIH" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 2010-11-10 . Consultado el 13 de septiembre de 2013 .
  12. ↑ Gever, John (11 de julio de 2011). "ICAD: Tesamorelin aumenta la cognición en ancianos" . MedPage hoy . Consultado el 13 de septiembre de 2013 .
  13. ^ Koh, Benjamín; Hardie, Martin (11 de febrero de 2013). "Necesitamos un defensor del poder de ASADA en el control del dopaje" . La conversación . Consultado el 13 de septiembre de 2013 .