Las células guía son células que ayudan en la organización subcelular tanto del crecimiento como de la migración del axón neural. [1] Actúan como objetivos intermedios para crecimientos axónicos largos y complejos mediante la creación de vías cortas y fáciles, que conducen los conos de crecimiento de axones hacia su área objetivo. [2] [3]
En 1976, se identificaron células indicadoras tanto en embriones de saltamontes como en Drosophila . [4] [5] [6] [7] Las células guía únicas, que actúan como "peldaños" para la extensión de los conos de crecimiento pioneros de Ti1 al SNC , se descubrieron por primera vez en la yema de las extremidades del saltamontes. [4] [6] Sin embargo, las células guía también pueden actuar como un grupo. [4] Hay una banda de células epiteliales , llamadas células de la placa del piso, presentes en el tubo neural de Drosophila disponibles para la unión de los axones en crecimiento. [4]Estos estudios han definido las células indicadoras como puntos de referencia no continuos ubicados en caminos futuros de axones en crecimiento al proporcionar sustratos de alta afinidad a los que unirse para la navegación. [2]
Las células indicadoras son típicamente células gliales inmaduras y células neuronales , que aún no han desarrollado un axón. [2] [4] [8] Se pueden etiquetar como células de corto alcance o como células dependientes de axones. [2]
Para calificar como una célula guía, las neuronas hipotéticamente influenciadas por una célula guía se examinan durante el desarrollo. [9] Para probar la célula guía en cuestión, primero se examina el crecimiento y la migración del axón neural en presencia de la célula guía. [9] Luego, la célula guía se destruye para examinar más a fondo el crecimiento y la migración del axón neural en ausencia de la célula guía. [10] [9] Si el axón neuronal se extiende hacia el camino en presencia de la célula guía y pierde su camino en ausencia de la célula guía, se califica como una célula guía. [9] Las neuronas pioneras Ti1 son un ejemplo común de neuronas que requieren células indicadoras para llegar a su destino final.[6] [9] Tienen que entrar en contacto con tres neuronas indicadoras para llegar al SNC: Fe1, Tr1 y Cx1. [6] [9] Cuando se destruye Cx1, el pionero Ti1 no puede llegar al SNC. [6] [9]
El tracto olfatorio lateral (LOT) es el primer sistema en el que se propusieron células guía para desempeñar un papel en la guía axonal. [2] En esta ruta de migración, las neuronas olfatorias se mueven desde las cavidades nasales hasta las células mitrales en el bulbo olfatorio . [2] Los axones mitrales primarios se extienden y forman un haz de axones, llamado LOT, hacia los centros olfativos superiores: núcleo olfatorio anterior , tubérculo olfatorio , corteza piriforme , corteza entorrinal y núcleos corticales de la amígdala . [2] "Células de lote", las primeras neuronas que aparecen en el telencéfalo, se consideran indicadores porque tienen sustratos celulares para atraer axones LOX. [2] Para probar su papel en la orientación, los científicos extirparon muchas células con una toxina llamada 6-OHDA . [2] Como resultado, los axones de LOT se estancaron en las áreas donde se destruyeron las células de lotes, lo que confirmó que las células de lotes eran células indicadoras. [2]
Las células de Cajal-Retzius [11] son las primeras células que cubren la lámina cortical y el primordio del hipocampo, y regulan la laminación cortical por Reelin . [2] Con el fin de establecer conexiones con las neuronas GABAérgicas en diferentes regiones del hipocampo ( stratum oriens , stratum radiatum y capa molecular interna ), las neuronas entorrinales pioneras establecen contactos sinápticos con las células de Cajal-Retzius. [2] Para probar su papel en la orientación, los científicos (Del Rio y colegas) extirparon las células de Cajal-Retzius con 6-OHDA . [2] Como resultado, los axones entorrinales no crecieron en el hipocampo y gobernaron las células de Cajal-Retzius como células guía. [2]