Enfermedad de Gunther
La enfermedad de Gunther es una forma congénita de porfiria eritropoyética . La palabra porfiria se originó en la palabra griega porphura. Porphura en realidad significa "pigmento púrpura", que, en sugestión, es el color que cambia el fluido corporal cuando una persona tiene la enfermedad de Gunther. [3] Es un trastorno metabólico autosómico recesivo [4] poco común que afecta al hemo , causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno cosintetasa . [5] Es extremadamente raro, con una prevalencia estimada en 1 en 1,000,000 o menos. [6]Ha habido ocasiones en las que antes del nacimiento de un feto, se ha demostrado que la enfermedad de Gunther provoca anemia. En los casos más leves los pacientes no han presentado ningún síntoma hasta llegar a la edad adulta. En la enfermedad de Gunther, las porfirinas se acumulan en los dientes y los huesos y se observa una mayor cantidad en el plasma, la médula ósea, las heces, los glóbulos rojos y la orina. [7] [8]
Aunque la expresividad varía según la mutación responsable de la disminución de la función enzimática, en la mayoría de los casos de esta porfiria está presente una sensibilidad cutánea grave. Se estima que 30 a 40% de los casos se deben a la mutación C73R, que disminuye la estabilidad de la enzima y da como resultado <1% de su actividad. [9] La exposición a la luz ultravioleta de onda larga hace que la piel afectada se vuelva más gruesa y produzca vesículas que son propensas a romperse e infectarse; estas infecciones secundarias, junto con la reabsorción ósea, pueden provocar la desfiguración de la cara y las extremidades expuestas al sol. [10]La disfunción enzimática previene la producción normal de hemo y la anemia hemolítica es otro síntoma común, aunque es posible la falta de hemólisis en esta enfermedad. Además, las porfirinas se acumulan en los huesos y los dientes, lo que produce eritrodoncia . [10] [11] Cuando ocurren ataques inesperados, el dolor abdominal, así como los vómitos y el estreñimiento comúnmente siguen a los ataques. La exposición a la luz solar puede causar malestar y resultar en ampollas, conciencia de calor e hinchazón y enrojecimiento de la piel. [12]
La fotomutilación y la anemia dependiente de transfusiones son complicaciones frecuentes. [10] [13] También se observa enfermedad hepática en algunos casos. [10] Se ha informado que las manifestaciones hematológicas de aparición temprana en la niñez son un factor de pronóstico precario. [13]
La enfermedad de Gunther es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima uroporfirinógeno III sintasa (UROS), ubicada en el cromosoma humano 10q25.2-q26.3 . [4] [14] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [4] Esto significa que el gen defectuoso es responsable del trastorno y está ubicado en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadoresuna copia del gen defectuoso, pero por lo general no presenta ningún signo o síntoma del trastorno. Cuando hay una mutación homocigótica, causa un defecto de uroporfirinógeno III sintasa y uroporfirinógeno cosynttasa. Cuando la enzima uroporfirinógeno III sintasa reacciona normalmente, da como resultado la producción del porfirinógeno del isómero III, que es lo que se usa para formar hemo. Cuando no se produce el porfirinógeno del isómero III debido a una producción deficiente de uroporfirinógeno III sintasa, se produce el porfirinógeno del isómero I que se oxidará y dará un tinte rojizo a la piel. [15] [16]
Al diagnosticar la porfiria eritroipoética congénita (enfermedad de Gunther), se deben excluir otras formas de porfiria. Estos incluyen porfiria hepatoeritropoyética y variantes homocigóticas raras de porfiria variegada, coproporfiria hereditaria y vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI). Las variantes leves pueden estar presentes de manera similar a Porphyria Cutanea Tarda. [ cita requerida ]
Hay 4 pasos para establecer el diagnóstico de cualquier porfiria. En primer lugar, se realizan una historia clínica completa (en particular los antecedentes familiares) y un examen físico, prestando especial atención a la piel expuesta al sol. Es necesario realizar mediciones bioquímicas de porfirinas y precursores en la orina, las heces y la sangre. Los laboratorios especializados son útiles para medir la actividad de enzimas específicas de la vía de síntesis del hemo y / o análisis de ADN y mutacionales. En CEP, la actividad de la uroporfirinógeno III sintasa (la cuarta enzima en la vía biosintética del hemo) disminuirá notablemente. [ cita requerida ]
