El receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVcr-1) también conocido como inmunoglobulina de células T y dominio de mucina 1 (TIM-1) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HAVCR1 . [3] [4] [5]
También se la conoce como Molécula -1 de Lesión Renal KIM-1, que es la proteína más altamente regulada en los riñones lesionados por varios tipos de agresiones. Su regulación al alza durante la lesión renal se ha encontrado en los riñones de los vertebrados como el pez cebra y los humanos.
El receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVCR1 / TIM-1), es un miembro de la familia de genes TIM (transmembrana de células T, inmunoglobulina y mucina), que desempeña un papel fundamental en la regulación de la actividad de las células inmunitarias , especialmente con respecto a la respuesta del huésped a virus. Infección . TIM-1 también participa en la respuesta alérgica , el asma y la tolerancia al trasplante .
La familia de genes TIM se clonó por primera vez a partir del modelo de asma de ratón en 2001. [4] Posteriormente, se demostró que los miembros de la familia de genes TIM, incluido TIM-1, participan en la respuesta inmune del huésped . La familia de genes TIM de ratón contiene ocho miembros (TIM-1-8), mientras que solo se han identificado tres genes TIM (TIM-1, TIM-3 y TIM-4 ) en humanos.
Los genes TIM pertenecen a las glicoproteínas de la superficie celular de tipo I , que incluyen un dominio similar a una inmunoglobulina (Ig) N-terminal , un dominio de mucina con una longitud distinta, un dominio transmembrana único y una cola citoplasmática corta C-terminal . La localización y las funciones de los genes TIM son divergentes entre cada miembro. TIM-1 se expresa preferentemente en las células Th2 y se ha identificado como una molécula estimuladora de la activación de las células T. [6] TIM-3 se expresa preferentemente en células Th1 y Tc1 y funciona como una molécula inhibidora, que mediaba la apoptosis de células Th1 y Tc1. [7] TIM-4 se expresa preferentemente en células presentadoras de antígeno , modulando la fagocitosis de las células apoptóticas al interactuar con la fosfatidilserina (PS) expuesta en la superficie de la célula apoptótica. [8]
Los genes TIM también participan en la interacción huésped-virus. Como receptores de fosfatidilserina, las proteínas TIM se unen a muchas familias de virus [filovirus, flavivirus, arenavirus del Nuevo Mundo y alfavirus] que incluyen virus como el dengue y el ébola. La entrada del virus de la fiebre de Lassa, el virus de la influenza A y el coronavirus del SARS no se vieron afectados por la expresión de TIM-1. TIM-1 y TIM-4 mejoraron la entrada viral más que TIM-3. [9]