La inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contiene 4 (TIMD-4), también conocida como proteína de membrana de células T 4 (TIM-4), es una proteína humana codificada por el gen TIMD4 . [5] Los genes TIM-4 están presentes en ratones en el cromosoma 11B1.1 y en humanos en el cromosoma 5q33.2. TIM-4 contiene un dominio Ig V con un sitio de unión a la integrina , así como un sitio único de unión al ligando dependiente de iones metálicos para la fosfatidilserina . [6] TIM-4 también contiene un dominio de mucina con altos niveles de O - glucosilación. En comparación con otras proteínas TIM (como TIM-1, TIM-2...) no contiene un motivo de fosforilación de tirosina en su dominio de cola intracelular. [7]
A diferencia de otros TIM que se expresan principalmente en células T, TIM-4 se expresa en APC como células dendríticas o macrófagos . [7] TIM-4 sirve como ligando para TIM-1 [8] pero también como receptor para fosfatidilserina. Sin embargo, su unión a la fosfatidilserina no media en la señalización, sino que funciona más como un receptor de anclaje. [9] Sus propiedades de unión a fosfatidilserina también juegan un papel importante en la eliminación de células apoptóticas. [10] Además, el reconocimiento de fosfatidilserina también ayuda a controlar el sistema inmunitario adaptativo mediante la eliminación de fosfatidilserina que expresa apoptosis .células T Eso conduce a la regulación de las células T de memoria específicas de antígeno . [11] TIM-4 también es capaz de inhibir las células T vírgenes mediante la unión del receptor no TIM-1 [12] pero una vez que las células T están activas, TIM-4 funciona como un regulador positivo que ayuda a mantener su actividad. [13] [14] La expresión de TIM-4 en los macrófagos juega un papel importante en su mantenimiento homeostático. [15]
Se demostró que TIM-4 juega un papel en el desarrollo de Th2. Como tal, juega un papel en el desarrollo de alergias y podría ser un objetivo para futuras terapias. [16] [17] TIM-4 también fue reconocido como un factor en el desarrollo de tumores . Por ejemplo, se demostró que TIM-4 promueve el cáncer colorrectal activando la angiogénesis y reclutando macrófagos asociados a tumores. [18] TIM-4 también interviene en la autofagia en el sitio del tumor, lo que conduce a una presentación reducida de antígenos que conduce a una mayor tolerancia del tumor por parte del sistema inmunitario. [19]Por ello existen estudios que utilizan el bloqueo de TIM-4 como terapia complementaria para el tratamiento del cáncer. [20]