Una pequeña proporción de humanos muestra una resistencia innata parcial o aparentemente completa al VIH , el virus que causa el SIDA . [1] El mecanismo principal es una mutación del gen que codifica CCR5 , que actúa como correceptor del VIH . Se estima que la proporción de personas con alguna forma de resistencia al VIH es inferior al 10%. [2]
En 1994, Stephen Crohn se convirtió en la primera persona que se descubrió que era completamente resistente al VIH en todas las pruebas realizadas a pesar de tener parejas infectadas por el virus. [3] La resistencia de Crohn fue el resultado de la ausencia de un receptor, que evita que el VIH infecte los CD4 presentes en el exterior de los glóbulos blancos. La ausencia de tales receptores, o más bien el acortamiento de los mismos hasta el punto de ser inoperables, se conoce como mutación delta 32 . [4] Esta mutación está relacionada con grupos de personas que han estado expuestas al VIH pero que siguen sin estar infectadas, como algunos descendientes de madres VIH positivas, funcionarios de salud y profesionales del sexo. [5]
A principios de 2000, los investigadores descubrieron un pequeño grupo de profesionales del sexo en Nairobi, Kenia, que se estimaba que tenían contacto sexual con 60 a 70 clientes seropositivos al año sin signos de infección. [6] No se encontró que estas trabajadoras sexuales tuvieran la mutación delta, lo que llevó a los científicos a creer que otros factores podrían crear una resistencia genética al VIH. [5] Investigadores de la Agencia de Salud Pública de Canadá han identificado 15 proteínas exclusivas de las trabajadoras sexuales libres de virus. [7] Más tarde, sin embargo, se descubrió que algunas trabajadoras sexuales habían contraído el virus, lo que llevó a la investigadora de la Universidad de Oxford Sarah Rowland-Jones a creer que la exposición continua es un requisito para mantener la inmunidad.[8]
El receptor de quimiocinas CC tipo 5 , también conocido como CCR5 o CD195 , es una proteína en la superficie de los glóbulos blancos que participa en el sistema inmunológico, ya que actúa como receptor de quimiocinas . Este es el proceso por el cual las células T son atraídas por tejidos y órganos específicos. Muchas cepas de VIH usan CCR5 como correceptor para ingresar e infectar las células huésped. Algunos individuos portan una mutación conocida como CCR5-Δ32 en el gen CCR5 , que los protege contra estas cepas del VIH. [ cita requerida ]
En los seres humanos, el gen CCR5 que codifica la proteína CCR5 se encuentra en el brazo corto (p) en la posición 21 del cromosoma 3 . Un estudio de cohorte, de junio de 1981 a octubre de 2016, examinó la correlación entre la deleción delta 32 y la resistencia al VIH, y encontró que los portadores homocigotos de la mutación delta 32 son resistentes a las cepas M-trópicas de la infección por VIH-1 . [9] Ciertas poblaciones han heredado la mutación Delta 32 que resultó en la deleción genética de una porción del gen CCR5. [10] [ citas excesivas ]
En 2019, se descubrió que la mutación de TNPO3 que es la causa de la distrofia muscular de cinturas de miembros tipo 1F (LGMD1F), también causa una resistencia innata al VIH-1. [11] Se sabía que el gen TNP03 estaba involucrado en el transporte del virus a las células infectadas. Las muestras de sangre de una familia afectada por LGMD1F mostraron resistencia a la infección por VIH. Mientras que la deleción CCR5Δ32 bloquea la entrada de cepas de virus que usan el receptor CCR5 , la mutación TNPO3 que causa LGMD1F bloquea el receptor CXCR4 , haciéndolo efectivo en diferentes cepas de VIH-1, debido al tropismo del VIH . [ cita requerida ]