La distrofia muscular de cinturas o extremidades ( LGMD ) es un grupo genéticamente y clínicamente heterogéneo de distrofias musculares raras . [6] Se caracteriza por un desgaste muscular progresivo que afecta principalmente a los músculos de la cadera y los hombros. LGMD tiene un patrón de herencia autosómico y actualmente no tiene cura o tratamiento conocido. [7] [8]
Distrofia muscular de cinturas y extremidades | |
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Otros nombres | Distrofia muscular de Erb [1] |
Proteína MYOT (también conocida como TTID, uno de los muchos genes cuyas mutaciones son responsables de esta afección) | |
Especialidad | Medicina Física y Rehabilitación |
Síntomas | Pseudohipertrofia [2] |
Tipos | LGMD1 y LGMD2 [3] |
Método de diagnóstico | Pruebas inmunohistoquímicas de distrofina [4] |
Tratamiento | Terapia ocupacional, del habla y física [5] |
Signos y síntomas
Los síntomas de un individuo con distrofia muscular de cinturas (LGMD) generalmente son una gran dificultad para caminar, subir y bajar escaleras y levantarse de una silla. La incapacidad para agacharse o ponerse en cuclillas también está presente. Debido a estas dificultades, las caídas pueden ocurrir con frecuencia. Levantar ciertos objetos, así como la dificultad para extender los brazos hacia afuera o por encima de la cabeza, varía de difícil a imposible según la gravedad. Eventualmente, las habilidades para caminar y correr se deterioran. [2] [4]
Otras presentaciones que podría tener una persona con LGMD son:
- Pseudohipertrofia [2]
- Hipertrofia muscular [9]
- Problemas de los músculos respiratorios [9]
- Molestias en la espalda baja [2]
- Palpitaciones [2]
- Problemas de los músculos distales [9]
- Debilidad de los músculos faciales [2]
- Músculo del hombro débil [2]
La enfermedad empeora inevitablemente con el tiempo, aunque la progresión es más rápida en algunos pacientes que en otros. Con el tiempo, la enfermedad puede afectar a otros músculos como los que se encuentran en la cara. La enfermedad comúnmente conduce a la dependencia de una silla de ruedas a los pocos años de la aparición de los síntomas, pero existe una gran variabilidad entre pacientes, y algunos pacientes mantienen la movilidad. [8] [2]
La debilidad muscular es generalmente simétrica, proximal y de progresión lenta. En la mayoría de los casos, el dolor no está presente con LGMD y la función mental no se ve afectada. La LGMD puede comenzar en la infancia, la adolescencia, la edad adulta temprana o incluso más tarde, la edad de inicio suele ser entre los 10 y los 30 años. Ambos sexos se ven afectados por igual, cuando la distrofia muscular de cinturas comienza en la infancia, la progresión parece ser más rápida y la enfermedad más inhabilitando. Cuando el trastorno comienza en la adolescencia o la edad adulta, la enfermedad generalmente no es tan grave y progresa más lentamente. No hay neuropatía sensorial ni disfunción autonómica o visceral en el momento de la presentación. [ cita médica necesaria ]
Genética
En términos de genética, la LGMD es un trastorno hereditario , aunque puede heredarse como un defecto genético dominante o recesivo . El resultado del defecto es que los músculos no pueden formar correctamente ciertas proteínas necesarias para el funcionamiento normal de los músculos. Varias proteínas diferentes pueden verse afectadas y la proteína específica que está ausente o defectuosa identifica el tipo específico de distrofia muscular. Entre las proteínas afectadas en LGMD son α, β, γ y delta sarcoglicanos . Las sarcoglicanopatías posiblemente podrían ser susceptibles de terapia génica . [3]
Diagnóstico
El diagnóstico de distrofia muscular de cinturas se puede realizar mediante una biopsia muscular , que mostrará la presencia de distrofia muscular, y se utilizan pruebas genéticas para determinar qué tipo de distrofia muscular tiene un paciente. Las pruebas inmunohistoquímicas de distrofina pueden indicar una disminución de distrofina detectada en sarcoglicanopatías . En términos de deficiencia de sarcoglicano , puede haber variación (si no hay α-sarcoglicano y γ-sarcoglicano, entonces hay una mutación en LGMD2D). [4]
El resumen de la guía basada en evidencia de 2014 : Diagnóstico y tratamiento de distrofias de cinturas de miembros y distrofias distales indica que las personas sospechosas de tener el trastorno hereditario deben someterse a pruebas genéticas. Otras pruebas / análisis son: [4] [5]
- Niveles altos de CK (x10-150 veces lo normal)
- La resonancia magnética puede indicar diferentes tipos de LGMD.
- EMG puede confirmar la característica miopática de la enfermedad.
- Electrocardiografía (pueden ocurrir arritmias cardíacas en LGMD1B)
Tipos
La familia "LGMD1" es autosómica dominante y la familia "LGMD2" es autosómica recesiva . [8] La distrofia muscular de cinturas se explica en términos de gen, locus, OMIM y tipo de la siguiente manera:
Familia | Herencia | Tipo | OMIM | Gene | Lugar | Notas |
---|---|---|---|---|---|---|
LGMD1 | dominante autosómico | LGMD1A | 159000 | TTID | ||
LGMD1B | 159001 | LMNA | ||||
LGMD1C | 607801 | CAV3 | ||||
LGMD1D | 603511 | DNAJB6 | ||||
LGMD1E | 601419 | DES | ||||
LGMD1F | 608423 | TNPO3 | 7q32.1 – q32.2 | |||
LGMD1G | 609115 | HNRPDL | 4q21 | |||
LGMD1H | 613530 | 3p25.1 – p23 | ||||
LGMD2 | autosómica recesiva | LGMD2A | 253600 | CAPN3 | A menudo denominado "calpainopatía". [10] | |
LGMD2B | 253601 | DYSF | La LGMD con una mutación en este gen, junto con la miopatía de Miyoshi tipo 1 (MMD1 - 254130 ) a veces se denominan disferlinopatías. [11] | |||
LGMD2C | 253700 | SGCG | ||||
LGMD2D | 608099 | SGCA | ||||
LGMD2E | 604286 | SGCB | ||||
LGMD2F | 601287 | SGCD | ||||
LGMD2G | 601954 | TCAP | ||||
LGMD2H | 254110 | TRIM32 | ||||
LGMD2I | 607155 | FKRP | ||||
LGMD2J | 608807 | TTN | ||||
LGMD2K | 609308 | POMT1 | ||||
LGMD2L | 611307 | ANO5 | ||||
LGMD2M | 611588 | FKTN | ||||
LGMD2N | 607439 | POMT2 | ||||
LGMD2O | 606822 | POMGNT1 | ||||
LGMD2Q | 613723 | PLEC1 |
Tratamiento
Hay pocos estudios que corroboren la efectividad del ejercicio para la distrofia muscular de cinturas. Sin embargo, los estudios han demostrado que el ejercicio puede, de hecho, dañar los músculos de forma permanente debido a una intensa contracción muscular. [12] Es posible que se requiera fisioterapia para mantener la mayor fuerza muscular y flexibilidad articular posible. Se pueden usar calibradores para mantener la movilidad y la calidad de vida. Se requiere una atención cuidadosa a la salud de los pulmones y el corazón, los corticosteroides en individuos con LGMD 2C-F muestran cierta mejoría. [9] Además, las personas pueden seguir la siguiente gestión : [5]
- Terapia ocupacional
- Terapia respiratoria
- Terapia del lenguaje
- No se debe buscar el anticuerpo neutralizante de la miostatina.
En cuanto al pronóstico de la distrofia muscular de cinturas en su forma más leve, los individuos afectados tienen una fuerza y función muscular casi normales. La LGMD no suele ser una enfermedad mortal, aunque con el tiempo puede debilitar el corazón y los músculos respiratorios y provocar una enfermedad o la muerte debido a trastornos secundarios. La frecuencia de la distrofia muscular de cinturas varía de 1 en 14,500 (en algunos casos 1 en 123,000). [6] [8]
Investigar
Hay una variedad de investigaciones en curso dirigidas a diversas formas de distrofia muscular de cinturas. Entre los métodos que se cree que son prometedores para el tratamiento se encuentran la terapia de transferencia génica, [13] que funciona insertando en células de genes defectuosos con un gen sano. [14]
Según una revisión de Bengtsson et al. cierto éxito con las terapias génicas mediadas por AAV (para diferentes trastornos) ha aumentado el interés de los investigadores, con CRISPR / Cas9 y la omisión de exón ayudando a estos objetivos terapéuticos. Las distrofias musculares de cinturas y extremidades tienen muchos tipos diferentes que se deben a diferentes mutaciones genéticas. LGMD2D es causada por una mutación en el gen α-sarcoglicano. El tratamiento futuro podría obtenerse mediante terapia génica a través de vectores recombinantes adenoasociados . [15]
Por el contrario, según una revisión de Straub, et al. Hay varios temas de investigación que deben abordarse, la rareza de la enfermedad, nuestra escasa comprensión del mecanismo de LGMD2 y la ausencia de cohortes de pacientes, por lo que faltan biomarcadores para las personas con LGMD2. La revisión continúa afirmando que se han utilizado modelos animales para LGMD2 para analizar medicamentos terapéuticos. También agregó que, si bien se ha usado prednisona y ha tenido efectos positivos en las personas LGMD2 afectadas, todavía no hay evidencia de su efectividad en ensayos controlados con placebo. [dieciséis]
Ver también
- Atrofia muscular
Referencias
- ^ Newfoundland, FRCP William Pryse-Phillips MD, FRCP (C) Facultad de Medicina Health Sciences Center Memorial University of Newfoundland St John's (2009-05-06). Compañero de Neurología Clínica . Oxford University Press, Estados Unidos. pag. 579. ISBN 9780199710041.
- ^ a b c d e f g h Enciclopedia de MedlinePlus : Distrofias musculares de cinturas de miembros
- ^ a b Referencia, Genética Inicio. "distrofia muscular de cinturas de miembros" . Referencia casera de la genética . Consultado el 22 de abril de 2016 .
- ^ a b c d "Distrofia muscular de cinturas: fundamentos de la práctica, antecedentes, fisiopatología" . Agosto de 2018. Cite journal requiere
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- ^ "Tratamiento y manejo de distrofia muscular de cinturas de miembros: atención médica, atención quirúrgica, consultas" . Agosto de 2018. Cite journal requiere
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( ayuda ) - ^ a b c d Pegoraro, Elena; Hoffman, Eric P. (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Descripción general de la distrofia muscular de cinturas . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301582 .actualización 2012
- ^ a b c d "Distrofia muscular de cinturas | Doctor" .
- ^ Lasa-Elgarresta, J; Mosqueira-Martín, L; Naldaiz-Gastesi, N; Sáenz, A; López de Munain, A; Vallejo-Illarramendi, A (13 de septiembre de 2019). "Mecanismos de calcio en distrofia muscular de cinturas con mutaciones CAPN3 " . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (18): 4548. doi : 10.3390 / ijms20184548 . PMC 6770289 . PMID 31540302 .
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- ^ Siciliano G, Simoncini C, Giannotti S, Zampa V, Angelini C, Ricci G (2015). "Ejercicio muscular en distrofias musculares de cinturas de miembros: trampas y ventajas" . Acta Myologica . 34 (1): 3–8. PMC 4478773 . PMID 26155063 .
- ^ Enlace, Melanie Martinez, Oficina de Comunicaciones y Público. "Distrofia muscular de cinturas" . www.niams.nih.gov . Consultado el 22 de abril de 2016 .
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- ^ Bengtsson, Niclas E .; Seto, Jane T .; Hall, John K .; Chamberlain, Jeffrey S .; Odom, Guy L. (15 de abril de 2016). "Avances y perspectivas de los ensayos clínicos de terapia génica para las distrofias musculares" . Genética molecular humana . 25 (R1): R9 – R17. doi : 10.1093 / hmg / ddv420 . ISSN 0964-6906 . PMC 4802376 . PMID 26450518 .
- ^ Straub, Volker; Bertoli, Marta (1 de febrero de 2016). "¿Dónde nos encontramos en la preparación de prueba para distrofias musculares de cinturas autosómicas recesivas?". Trastornos neuromusculares . 26 (2): 111-125. doi : 10.1016 / j.nmd.2015.11.012 . PMID 26810373 . S2CID 23787096 . - a través de ScienceDirect (es posible que se requiera una suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas).
Otras lecturas
- Cotta, Ana; Carvalho, Elmano; da-Cunha-Júnior, Antonio Lopes; Paim, Júlia Filardi; Navarro, Monica M .; Valicek, Jaquelin; Menezes, Miriam Melo; Nunes, Simone Vilela; Xavier Neto, Rafael (2014). "Diagnóstico diferencial común de distrofias musculares de cinturas recesivas de las extremidades: ¿por qué y cómo?" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (9): 721–734. doi : 10.1590 / 0004-282X20140110 . ISSN 0004-282X . PMID 25252238 .
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- ANGELINI, CORRADO; TASCA, ELISABETTA; NASCIMBENI, ANNA CHIARA; FANIN, MARINA (1 de diciembre de 2014). "Fatiga muscular, nNOS y atrofia de fibras musculares en distrofia muscular de cinturas" . Acta Myologica . 33 (3): 119-126. ISSN 1128-2460 . PMC 4369848 . PMID 25873780 .
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