El tropismo del VIH se refiere al tipo de célula en el que el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) infecta y se replica. El tropismo del VIH del virus de un paciente se mide mediante el ensayo Trofile .
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El VIH puede infectar una variedad de células , como las células T auxiliares CD4 + y los macrófagos que expresan la molécula CD4 en su superficie. La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T auxiliares está mediada no solo por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión ( gp120 ) con la molécula CD4 en las células diana, sino también con sus correceptores de quimiocinas .
Las cepas de macrófagos (M-trópico) del VIH-1 o las cepas no inductoras de sincitia (NSI) utilizan el receptor de beta-quimiocinas CCR5 para la entrada y, por lo tanto, pueden replicarse en macrófagos y células T CD4 +. [1] Estas cepas ahora se denominan virus R5. [2] Los ligandos normales para este receptor , RANTES , proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) -1β y MIP-1α, pueden suprimir la infección por VIH-1 in vitro . Este correceptor CCR5 es utilizado por casi todos los aislados primarios de VIH-1 independientemente del subtipo genético viral.
Los aislados T- trópicos , o cepas inductoras de sincitia (SI) se replican en células T CD4 + primarias, así como en macrófagos, y utilizan el receptor de alfa-quimiocinas, CXCR4 , como entrada. [1] Estas cepas ahora se denominan virus X4. [2] La alfa-quimiocina SDF-1 , un ligando de CXCR4, suprime la replicación de los aislados de VIH-1 con trópico T. Lo hace regulando negativamente la expresión de CXCR4 en la superficie de estas células.
Los virus que usan solo el receptor CCR5 se denominan R5, los que solo usan CXCR4 se denominan X4 y los que usan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de un correceptor solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden usar CCR5 en macrófagos para una infección productiva. [1]
Ensayo trofile
El ensayo Trofile es un análisis de sangre que identifica el tropismo del VIH de un paciente . [3] Un ensayo molecular , Trofile, fue desarrollado por Monogram Biosciences para su uso en el tratamiento del VIH . El propósito del ensayo es identificar el tropismo de la cepa de VIH de un paciente individual: R5, X4 o una combinación de estas, conocida como dual / mixta (D / M). Los resultados muestran si el paciente está infectado con virus que ingresa a las células utilizando el correceptor R5 , el correceptor X4 o ambos (dual / mixto). Los pacientes con cepas de VIH que prefieren el receptor R5 tienden a permanecer sanos por más tiempo que aquellos con cepas que prefieren X4. Sin embargo, durante el curso de la enfermedad, la población viral de un paciente puede sufrir un "cambio de tropismo" de R5 a X4.
Referencias
- ^ a b c Coakley, E .; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). "Evaluación del uso del correceptor de quimiocinas en el VIH". Curr. Opin. Infectar. Dis . 18 (1): 9-15. doi : 10.1097 / 00001432-200502000-00003 . PMID 15647694 . S2CID 30923492 .
- ^ a b Berger, EA; Doms, RW; Fenyö, EM; Korber, BT; Littman, DR; Moore, JP; Sattentau, QJ; Schuitemaker, H ; et al. (1998). "Una nueva clasificación para el VIH-1" . Naturaleza . 391 (6664): 240. Bibcode : 1998Natur.391..240B . doi : 10.1038 / 34571 . PMID 9440686 . S2CID 2159146 .
- ^ Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). "Desarrollo y caracterización de un nuevo ensayo de virus recombinante de ciclo único para determinar el tropismo del correceptor del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1" . Antimicrob Agents Chemother . 51 (2): 566–575. doi : 10.1128 / aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID 17116663 .
enlaces externos
- HIVcoPred Un servidor para la predicción del uso de correceptores de VIH (CCR5). PLoS ONE 8 (4): e61437
- Ensayo Trofile de Monogram Biosciences:
- TrofileAssay.com Sitio web del ensayo Trofile de Monogram Biosciences
- Cuatro estudios afirman la importancia del ensayo de tropismo del correceptor del VIH Trofile ™ de Monogram de Medical News Today, 14 de agosto de 2006
- Monograma proporciona actualización sobre el ensayo Trofile ™ de Medical News Today, 2 de marzo de 2007
- Datos científicos destacan el papel fundamental de los diagnósticos moleculares de Monogram en el desarrollo y uso de nuevos tratamientos contra el VIH de Medical News Today, 7 de marzo de 2007