Las ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas A2/B1 son una proteína que en humanos está codificada por el gen HNRNPA2B1 . [5]
El gen HNRNPA2B1 contiene 12 exones, incluido un miniexón de 36 nucleótidos específico de la proteína B1. La longitud total de la organización intrón/exón de HNRNPA2B1 es idéntica a la del gen HNRNPA1 , lo que indica un origen común por duplicación de genes. [6]
Este gen pertenece a la subfamilia A/B de ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas expresadas de forma ubicua (hnRNP). Las hnRNP son proteínas de unión a ARN y forman complejos con ARN nuclear heterogéneo (hnRNA). Estas proteínas están asociadas con pre-ARNm en el núcleo y parecen influir en el procesamiento de pre-ARNm y otros aspectos del metabolismo y transporte del ARNm. Si bien todas las hnRNP están presentes en el núcleo, algunas parecen desplazarse entre el núcleo y el citoplasma. Las proteínas hnRNP tienen distintas propiedades de unión a ácidos nucleicos. La proteína codificada por este gen tiene dos repeticiones de dominios cuasi-RRM que se unen a los ARN. Se ha descrito que este gen genera dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7] HnRNPA2B1 es un autoantígeno en enfermedades autoinmunes comoartritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo . Cuando se lo denomina autoantígeno , hnRNPA2B1 también se conoce como RA33 .
Las proteínas HNRNPA2 y HNRNPB1 participan en el empaquetamiento del ARNm naciente, en el corte y empalme alternativo y en el tráfico, la traducción y la estabilización del ARN citoplasmático. HNRNPA2 y HNRNPB1 también parecen funcionar en el mantenimiento de los telómeros, la proliferación y diferenciación celular y el transporte de glucosa. [8] [9]
La función del gen HNRNPA2B1 se puede examinar de manera efectiva mediante la eliminación de siRNA en función de una validación independiente. [10]
La mutación p.D290V/302V en hnRNPA2B1 está implicada en la demencia, la miopatía, la EOP y la ELA. [12] Las mutaciones en hnRNPA2B1 y hnRNPA1 causan esclerosis lateral amiotrófica y proteinopatía multisistémica . [13] Se encontró que hnRNPA2/B1 activa la ciclooxigenasa-2 y promueve el crecimiento tumoral en los cánceres de pulmón humanos. [14]