Un enlace de halógeno ocurre cuando hay evidencia de una interacción atractiva neta entre una región electrófila asociada con un átomo de halógeno en una entidad molecular y una región nucleófila en otra, o la misma entidad molecular. [1]
Vinculación
Comparación entre enlaces de hidrógeno y halógeno:
- Enlaces de hidrógeno
- Unión halógena
En ambos casos, A (el aceptor de enlace hidrógeno / halógeno) es el átomo, grupo o molécula que dona electrones a las especies pobres en electrones HD o XD (los donantes de enlace hidrógeno o halógeno, respectivamente). H es el átomo de hidrógeno involucrado en el enlace de hidrógeno y X es el átomo de halógeno involucrado en el enlace de halógeno. Tenga en cuenta que el donante de enlace de halógeno acepta electrones mientras que el aceptor de enlace de halógeno dona electrones.
Se puede establecer fácilmente una relación paralela entre el enlace de halógeno y el enlace de hidrógeno (HB). En ambos tipos de enlace, existe una relación de donante de electrones / aceptor de electrones . La diferencia entre los dos es qué especies pueden actuar como donador / aceptor de electrones. En el enlace de hidrógeno, un átomo de hidrógeno actúa como aceptor de electrones y forma una interacción no covalente al aceptar la densidad de electrones de un sitio rico en electrones (donador de electrones). En el enlace de halógeno, un átomo de halógeno es el aceptor de electrones. Simultáneamente, el enlace covalente normal entre H o X y D se debilita, por lo que la densidad de electrones en H o X parece reducirse. Las transferencias de densidad de electrones dan como resultado una penetración de los volúmenes de van der Waals . [2]
Los halógenos que participan en la unión de halógenos incluyen: yodo (I), bromo (Br), cloro (Cl) y, a veces, flúor (F). Los cuatro halógenos son capaces de actuar como donantes de XB (como se demuestra a través de datos teóricos y experimentales) y siguen la tendencia general: F
Los dihalógenos (I 2 , Br 2 , etc.) tienden a formar fuertes enlaces halógenos. La fuerza y la eficacia del cloro y el flúor en la formación de XB dependen de la naturaleza del donante de XB. Si el halógeno está unido a un resto electronegativo (que atrae electrones), es más probable que forme enlaces de halógeno más fuertes. [4]
Por ejemplo, los yodoperfluoroalcanos están bien diseñados para la ingeniería de cristales XB . Además, esta es también la razón por la que F 2 puede actuar como un fuerte donante de XB, pero los fluorocarbonos son débiles donantes de XB porque el grupo alquilo conectado al flúor no es electronegativo. Además, la base de Lewis (aceptor XB) también tiende a ser electronegativa y los aniones son mejores aceptores XB que las moléculas neutras.
Los enlaces halógenos son interacciones fuertes, específicas y direccionales que dan lugar a estructuras bien definidas. Las resistencias de los enlaces halógenos oscilan entre 5 y 180 kJ / mol. La fuerza de XB le permite competir con HB, que es un poco más débil en fuerza. Los enlaces halógenos tienden a formarse en ángulos de 180 °, como se demostró en los estudios de Odd Hassel con bromo y 1,4-dioxano en 1954. Otro factor que contribuye a la fuerza del enlace halógeno proviene de la corta distancia entre el halógeno (ácido de Lewis, XB donante) y base de Lewis (aceptor XB). La naturaleza atractiva de los enlaces halógenos da como resultado que la distancia entre el donante y el aceptor sea más corta que la suma de los radios de van der Waals. La interacción XB se vuelve más fuerte a medida que disminuye la distancia entre el halógeno y la base de Lewis.
Historia
En 1814, Jean-Jacques Colin describió la formación de un líquido, con un brillo metálico, cuando mezcló amoníaco gaseoso seco y yodo seco. La composición precisa del complejo I 2 ··· NH 3 resultante fue establecida cincuenta años más tarde por Frederick Guthrie. [5] En su experimento, añadió I 2 a amoniaco acuoso. La verdadera naturaleza de la interacción molecular quizás se entendió por primera vez hace solo medio siglo, luego de los descubrimientos pioneros de Robert Mulliken sobre las interacciones de transferencia de carga, y su descripción detallada por Odd Hassel.
En la década de 1950, Robert S. Mulliken desarrolló una teoría detallada de los complejos donante-aceptor de electrones, clasificándolos como complejos externos o internos. [6] [7] [8] Los complejos externos eran aquellos en los que la interacción intermolecular entre el donante y el aceptor de electrones era débil y tenía muy poca transferencia de carga. Los complejos internos tienen una extensa redistribución de cargas. La teoría de Mulliken se ha utilizado para describir el mecanismo por el cual se produce la formación de XB.
Aproximadamente en el mismo período de tiempo en que Mulliken desarrolló su teoría, los estudios cristalográficos realizados por Hassel comenzaron a surgir y se convirtieron en un punto de inflexión en la comprensión de la formación XB y sus características.
El primer estudio de cristalografía de rayos X del grupo de Hassel se realizó en 1954. En el experimento, su grupo pudo mostrar la estructura del 1,4-dioxanato de bromo utilizando técnicas de difracción de rayos X. [9] El experimento reveló que existía una breve interacción intermolecular entre los átomos de oxígeno del dioxano y los átomos de bromo. La distancia O-Br en el cristal se midió a 2,71 Å, lo que indica una fuerte interacción entre los átomos de bromo y oxígeno. Además, la distancia es menor que la suma de los radios de van der Waals de oxígeno y bromo (3,35 Å). El ángulo entre el enlace O − Br y Br − Br es de aproximadamente 180 °. Esta fue la primera evidencia de las características típicas encontradas en la formación de enlaces halógenos y llevó a Hassel a concluir que los átomos de halógeno están directamente vinculados al donante de pares de electrones con una dirección de enlace que coincide con los ejes de los orbitales de los pares solitarios en el donante de pares de electrones. molécula. [10]
En 1969, Hassel fue galardonado con el Premio Nobel de Química por su destacado descubrimiento de que los halógenos pueden actuar como electrófilos, aceptores de electrones y autoensamblarse en complejos cristalinos de transferencia de carga altamente organizados en presencia de donantes de electrones. [11] Bent proporcionó una revisión temprana sobre el donante-aceptor de electrones en 1968. [12] El uso del término "enlace halógeno" no fue implementado hasta 1978 por Dumas y colaboradores, quienes investigaron complejos de CCl 4 , CBr 4 , SiCl 4 y SiBr 4 con tetrahidrofurano , tetrahidropirano , piridina , anisol y éter di-n-butílico en disolventes orgánicos. [13]
Sin embargo, no fue hasta mediados de la década de 1990, que la naturaleza y las aplicaciones del enlace halógeno comenzaron a estudiarse intensamente. El trabajo sistemático y extenso de Legon y sus colaboradores, que estudiaron una amplia variedad de aductos con enlaces de halógeno formados en la fase gaseosa mediante espectroscopia de microondas, llamó la atención sobre las similitudes entre los enlaces de halógeno y las interacciones de enlaces de hidrógeno más conocidas. [14] Los cálculos computacionales de Politzer y Murray fueron particularmente significativos ya que revelaron que la alta direccionalidad del enlace halógeno es el resultado de una distribución anisotrópica de la densidad electrónica alrededor del núcleo halógeno [15] y allanaron el camino hacia la definición de “ σ-agujero ”. [dieciséis]
Actualmente, XB se está utilizando para una variedad de aplicaciones funcionales, por ejemplo, ingeniería de cristales, química supramolecular, ciencias de polímeros, cristales líquidos, materiales conductores y química médica. [17] [18]
Aplicaciones
Ingeniería de cristal
La ingeniería de cristales es un área de investigación en crecimiento que une la química del estado sólido con la supramolecular. [20] Este campo único es interdisciplinario y fusiona disciplinas tradicionales como la cristalografía , la química orgánica y la química inorgánica . En 1971, Schmidt estableció por primera vez el campo con una publicación sobre fotodimerización en estado sólido. [21] La definición más reciente identifica la ingeniería de cristales como la utilización de las interacciones intermoleculares para la cristalización y para el desarrollo de nuevas sustancias con diferentes propiedades fisicoquímicas deseadas. Antes del descubrimiento de los enlaces halógenos, el enfoque de la ingeniería de cristales implicaba el uso de enlaces de hidrógeno , química de coordinación e interacciones entre iones para el desarrollo de materiales líquido-cristalinos y sólidos-cristalinos. Además, el enlace de halógeno se emplea para la organización de sales catiónicas radicales, la fabricación de conductores moleculares y la creación de construcciones de cristal líquido. Desde el descubrimiento de los enlaces halógenos, existen nuevos ensamblajes moleculares. [22] Debido a la naturaleza química única del enlace halógeno, esta interacción intermolecular sirve como una herramienta adicional para el desarrollo de la ingeniería de cristales. [23]
El primer uso informado de enlaces halógenos en la formación de cristales líquidos fue H. Loc Nguyen. [24] En un esfuerzo por formar cristales líquidos, se utilizaron alcoxiestilbazoles y pentafluoroyodobenceno. Estudios previos de Metrangolo y Resnati demostraron la utilidad del pentafluoroyodobenceno para estructuras de estado sólido. [2] Se han utilizado varios alcoxiestilbazoles para óptica no lineal y metalomesógenos. [25] Utilizando otro hallazgo de Resnati (por ejemplo, los complejos N-I se forman fuertemente), el grupo diseñó complejos con enlaces halógenos con yodopentafluorobenceno y 4-alcoxiestilbazoles. La cristalografía de rayos X reveló una distancia N-I de 2.811 (4) Å y el ángulo de unión de 168.4 °. Se midieron distancias N-I similares en polvos sólidos. [26] La distancia N − I descubierta es más corta que la suma de los radios de Van Der Waals para el nitrógeno y el yodo (3,53 Å). La estructura monocristalina de las moléculas indicó que no estaban presentes interacciones cuadrupolares. Se encontró que los complejos de la Figura 4 eran líquidos-cristalinos.
Para probar la noción de la participación de la polarización en la fuerza del enlace halógeno, se usó bromopentafluorbenceno como base de Lewis. En consecuencia, no se obtuvo la verificación de la formación del complejo de enlaces halógenos. Este hallazgo proporciona más apoyo a la dependencia de los enlaces halógenos de la polarización atómica. Utilizando estructuras de donantes-aceptores similares, los autores demostraron que la fuerza de unión de los halógenos en el estado cristalino líquido es comparable a los mesógenos unidos por enlaces de hidrógeno.
Preparación de poli (diyododiacetileno)
Las aplicaciones que utilizan las propiedades de los polímeros conjugados surgieron del trabajo realizado por Heeger, McDiaramid y Shirakawa con el descubrimiento de que el poliacetileno es un material conductor, aunque difícil de procesar. Desde entonces, se ha trabajado para imitar la columna vertebral de este polímero conjugado (por ejemplo, poli (p-fenilenvinileno)). Los polímeros conjugados tienen muchas aplicaciones prácticas y se utilizan en dispositivos como células fotovoltaicas , diodos emisores de luz orgánicos , transistores de efecto de campo y sensores químicos . Goroff y col. preparado poli (diyododiacetileno) (PIDA) ordenado mediante la disposición previa del monómero (2) con un andamio de enlace de halógeno. [27] PIDA es un excelente precursor de otros polímeros conjugados, ya que el yodo se puede transformar fácilmente. Por ejemplo, la escisión de C-I es una posible reducción electroquímica . [28]
Las estructuras cristalinas del monómero (2) son materiales desordenados de composición y conectividad variables. Se investigó el empaquetamiento molecular de los hospedantes (3-7), principalmente mediante el estudio de los cocristales de monómero (2) y el hospedador respectivo. Ambos (3) y (4) monómero preorganizado (2), pero el apiñamiento estérico alrededor de los yodos impidió la polimerización topológica exitosa del monómero. Los huéspedes (5-7) utilizan enlaces de hidrógeno y enlaces de halógeno para mantener el monómero (2) a una distancia óptima entre sí para facilitar la polimerización.
De hecho, cuando se utilizó el hospedador 7, la polimerización se produjo espontáneamente tras el aislamiento de los cocristales. Las estructuras cristalinas muestran que las hebras de polímero son todas paralelas a la red de enlaces de hidrógeno, y los nitrilos del huésped están unidos por halógeno a átomos de yodo. La mitad de los átomos de yodo en (1) en el cristal están en estrecho contacto con los átomos de oxígeno de oxalamida. Los átomos de oxígeno del anfitrión 7 actúan como aceptores de enlaces de hidrógeno y halógeno.
Estructuras porosas
Las estructuras porosas tienen una variedad de usos. Muchos químicos y científicos de materiales están trabajando para mejorar las estructuras organometálicas (MOF) para almacenar hidrógeno y usarlo en automóviles. Estos complejos de inclusión cristalinos altamente organizados tienen usos potenciales en dispositivos de catálisis y separación molecular. La organización molecular a menudo se controla mediante fuerzas intermoleculares como los enlaces de hidrógeno . Sin embargo, la utilización de enlaces de hidrógeno a menudo limita el rango de tamaños de poros disponibles debido al empaquetamiento cerrado.
Pigge, et al., Utilizaron interacciones de enlace de halógeno entre aminas , heterociclos de nitrógeno , grupos carbonilo y otros haluros orgánicos para construir sus estructuras porosas. Esto es significativo porque las redes cristalinas orgánicas mediadas por enlaces halógenos, una interacción significativamente más débil que los enlaces de hidrógeno, son raras. [29]
Las estructuras cristalinas de 1 y 2 [a continuación] se obtuvieron en una variedad de disolventes , como diclorometano , piridina y benceno . Los autores señalan que los complejos de inclusión porosos parecen estar mediados en parte por interacciones I-π sin precedentes y por enlaces halógenos entre los grupos yodo y carbonilo . La estructura cristalina [que se muestra a continuación] se junta en una matriz triangular y las moléculas de 2 son aproximadamente simétricas. Además, todos los conjuntos de interacciones de enlace de halógeno no son idénticos, y todas las interacciones intermoleculares entre halógeno y aceptor de enlace de halógeno exceden ligeramente la suma del radio de Van der Waals , lo que significa un enlace de halógeno ligeramente más débil, lo que conduce a una mayor flexibilidad en la estructura. Las capas 2D se apilan paralelas entre sí para producir canales llenos de disolvente.
También se observan interacciones de solventes en la formación de estructuras hexagonales, especialmente en piridina y cloroformo . Inicialmente, los cristales que forman estas soluciones forman estructuras canalizadas. Con el tiempo, las nuevas estructuras sin solvatos en forma de aguja se empaquetan más juntas, y estas agujas son en realidad el cristal termodinámicamente favorecido. Los autores esperan utilizar esta información para comprender mejor la naturaleza complementaria de los enlaces de hidrógeno y los enlaces de halógeno para diseñar estructuras de predicción de moléculas pequeñas.
Enlace halógeno en macromoléculas biológicas
Durante algún tiempo, se pasó por alto la importancia de la unión del halógeno a la estructura macromolecular biológica. Basado en estructuras de monocristales en el banco de datos de proteínas (PDB) (versión de julio de 2004), un estudio de Auffinger y otros sobre estructuras de monocristales con resolución de 3 Å o mejor ingresadas en el PDB reveló que se encontraron más de 100 enlaces halógenos en seis estructuras de ácidos nucleicos de base halogenada y sesenta y seis complejos proteína-sustrato para interacciones halógeno-oxígeno. Aunque no son tan frecuentes como las interacciones halógeno-oxígeno, también se identificaron contactos halógeno-nitrógeno y halógeno-azufre. [30] Estos hallazgos científicos proporcionan una base única para dilucidar el papel de los enlaces halógenos en los sistemas biológicos.
A nivel biomolecular, la unión de halógenos es importante para la especificidad del sustrato, la unión y el plegamiento molecular. [31] En el caso de interacciones proteína-ligando, los enlaces de transferencia de carga más comunes con halógenos polarizables involucran carbonilos de la cadena principal y / o grupos hidroxilo y carboxilato de residuos de aminoácidos. Normalmente, en los complejos de ADN y proteína-ligando, la distancia de enlace entre los átomos donantes de bases de Lewis (por ejemplo, O, S, N) y el ácido de Lewis (halógeno) es más corta que la suma de su radio de Van der Waals. Dependiendo del entorno estructural y químico, las interacciones de enlace de halógeno pueden ser débiles o fuertes. En el caso de algunos complejos proteína-ligando, los enlaces de halógeno son energética y geométricamente comparables a los de los enlaces de hidrógeno si la direccionalidad donante-aceptor permanece constante. Se ha demostrado que esta interacción intermolecular es estabilizadora y un determinante conformacional en las estructuras proteína-ligando y ADN.
Para el reconocimiento y la unión molecular, la unión de halógeno puede ser significativa. Un ejemplo de esta afirmación en el diseño de fármacos es la especificidad del sustrato para la unión de IDD 594 a la aldosa reductasa humana . [32] EI Howard informó la mejor resolución para esta enzima monomérica. Esta macromolécula biológica consta de 316 residuos y reduce las aldosas, corticosteroides y aldehídos. Se cree que el D-sorbitol, un producto de la conversión enzimática de D-glucosa, contribuye a los efectos posteriores de la patología de la diabetes. [33] Por lo tanto, inhibir esta enzima tiene un mérito terapéutico.
Los inhibidores de carboxilato y a base de aldehído son eficaces pero tóxicos porque la actividad funcional de la aldehído reductasa está alterada. Se demostró que los inhibidores de carboxilatos y aldehídos tienen enlaces de hidrógeno con Trp 111, Tyr 48 e His 110. El "bolsillo de especificidad", creado como resultado de la unión del inhibidor, consta de Leu 300, Ala 299, Phe 122, Thr 113 y Trp 111. Para que los inhibidores sean eficaces, se identificó que los residuos clave de interacción son Thr 113 y Trp 111. El IDD 594 se diseñó de manera que el halógeno proporcione selectividad y sea potente. Tras la unión, este compuesto induce un cambio conformacional que hace que se produzca un enlace de halógeno entre el oxígeno de la Thr y el bromo del inhibidor. Se midió que la distancia de enlace era 2,973 (4) Å. Es este enlace halógeno O-Br el que contribuye a la gran potencia de este inhibidor para la aldosa reductasa humana en lugar de la aldehído reductasa .
Referencias
- ^ Desijaru, GR; Ho, PS; Kloo, L .; Legon, AC; Marquardt, R .; Metrangolo, P .; Politzer, P .; Resnati, G .; Rissanen, K. (2013). "Definición del enlace halógeno (recomendaciones IUPAC 2013)" . Pure Appl. Chem . 85 (8): 1711-1713. doi : 10.1351 / pac-rec-12-05-10 .
- ^ a b Metrangolo, P .; Resnati, G. (2001), " Enlace halógeno: un paradigma en la química supramolecular", Chem. EUR. J. , 7 (12): 2511–2519, doi : 10.1002 / 1521-3765 (20010618) 7:12 <2511 :: AID-CHEM25110> 3.0.CO; 2-T , PMID 11465442
- ^ Politzer, P .; et al. (2007), "Una descripción general de la unión halógena", J. Mol. Modelo , 13 (2): 305–311, doi : 10.1007 / s00894-006-0154-7 , PMID 17013631
- ^ Metrangolo, P .; Neukirch, H; Pilati, T; Resnati, G. (2005), "Procesos de reconocimiento basados en enlaces halógenos: un mundo paralelo al enlace de hidrógeno † ", Acc. Chem. Res. , 38 (5): 386–395, doi : 10.1021 / ar0400995 , PMID 15895976
- ^ Guthrie, F. (1863), "Xxviii. — Sobre el yoduro de iodammonio" , J. Chem. Soc. , 16 : 239–244, doi : 10.1039 / js8631600239
- ^ Mulliken, RS (1950), "Estructuras de complejos formados por moléculas halógenas con disolventes aromáticos y oxigenados1", J. Am. Chem. Soc. , 72 (1): 600, doi : 10.1021 / ja01157a151
- ^ Mulliken, RS (1952), "Compuestos moleculares y sus espectros. II", J. Am. Chem. Soc. , 74 (3): 811–824, doi : 10.1021 / ja01123a067
- ^ Mulliken, RS (1952), "Compuestos moleculares y sus espectros. III. La interacción de donantes y aceptadores de electrones", J. Phys. Chem. , 56 (7): 801–822, doi : 10.1021 / j150499a001
- ^ Hassel, O .; Hvoslef, J .; Vihovde, E. Hadler; Sörensen, Nils Andreas (1954), "La estructura del 1,4-dioxanato de bromo" (PDF) , Acta Chem. Scand. , 8 : 873, doi : 10.3891 / acta.chem.scand.08-0873
- ^ Hassel, O. (1970), "Structural Aspects of Interatomic Charge-Transfer Bonding", Science , 170 (3957): 497–502, Bibcode : 1970Sci ... 170..497H , doi : 10.1126 / science.170.3957.497 , PMID 17799698
- ^ Hassel, O. (1972). "Aspectos estructurales del enlace de transferencia de carga interatómica". En Nobel Lectures, Chemistry 1963-1970 : 314–329.
- ^ Bent, HA (1968). "Química estructural de las interacciones donante-aceptor". Chem. Rev . 68 (5): 587–648. doi : 10.1021 / cr60255a003 .
- ^ Dumas, J.-M .; Peurichard, H .; Gomel, M. (1978). "CX4 ... Interacciones de base como modelos de interacciones débiles de transferencia de carga: comparación con fuertes interacciones de transferencia de carga y enlaces de hidrógeno". J. Chem. Res. (S) . 2 : 54–57.
- ^ Legon, AC (1999). "Complejos prereactivos de dihalogenos XY con bases de Lewis B en fase gaseosa: un caso sistemático para el análogo halógeno B ··· XY del enlace de hidrógeno B ··· HX". Angew. Chem. En t. Ed . 38 (18): 2686–2714. doi : 10.1002 / (sici) 1521-3773 (19990917) 38:18 <2686 :: aid-anie2686> 3.0.co; 2-6 .
- ^ Politzer, P .; Murray, JS; Clark, T. (2010). "Enlace halógeno: una interacción no covalente altamente direccional impulsada electrostáticamente". Phys. Chem. Chem. Phys . 101 : 16789–16794.
- ^ Clark, T .; Hennemann, M .; Murray, J. hS .; Politzer, P. (2007). "Enlace halógeno: el σ-Hole". J. Mol. Modelo . 13 (2): 291-296. doi : 10.1007 / s00894-006-0130-2 . PMID 16927107 .
- ^ Gilday, LC; Robinson, SW; Barendt, TA; Langton, MJ; Mullaney, BR; Cerveza, PD (2015). "Enlace de halógenos en química supramolecular". Chem. Rev . 115 (15): 7118–7195. doi : 10.1021 / cr500674c . PMID 26165273 .
- ^ Cavallo, G .; Metrangolo, P .; Milani, R .; Pilati, T .; Priimagi, A .; Resnati, G .; Terraneo, G. (2016). "El enlace halógeno" . Chem. Rev . 116 (4): 2478–2601. doi : 10.1021 / acs.chemrev.5b00484 . PMC 4768247 . PMID 26812185 .
- ^ Janeta, Mateusz; Szafert, Sławomir (1 de octubre de 2017). "Síntesis, caracterización y propiedades térmicas de amido-POSS tipo T8 con grupo terminal p-halofenilo". Revista de Química Organometálica . 847 : 173-183. doi : 10.1016 / j.jorganchem.2017.05.044 . ISSN 0022-328X .
- ^ Braga, D .; Desiraju, Gautam R .; Miller, Joel S .; Orpen, A. Guy; Price, Sarah (Sally) L .; et al. (2002), "Innovación en ingeniería de cristales", CrystEngComm , 4 (83): 500–509, doi : 10.1039 / b207466b
- ^ Schmidt, GMJ (1971), "Fotodimerización en estado sólido", Pure Appl. Chem. , 27 (4): 647–678, doi : 10.1351 / pac197127040647
- ^ Metrangolo, P .; Resnati, Giuseppe ; Pilati, Tullio; Liantonio, Rosalba; Meyer, Franck; et al. (2007), "Ingeniería de materiales funcionales mediante enlaces halógenos", J. Polym. Sci., Parte A: Polym. Chem. , 45 (1): 1–14, Bibcode : 2007JPoSA..45 .... 1M , doi : 10.1002 / pola.21725
- ^ Metrangolo, Pierangelo; Resnati, Giuseppe ; Pilati, Tullio; Terraneo, Giancarlo; Biella, Serena (2009), "Coordinación de aniones y ensamblaje de plantillas de aniones bajo control de enlace halógeno", CrystEngComm , 11 (7): 1187–1196, doi : 10.1039 / B821300C
- ^ Nguyen, Loc; Al, H. et; Hursthouse, MB; Legon, AC; Bruce, DW (2004), "Enlace halógeno: una nueva interacción para la formación de cristales líquidos", J. Am. Chem. Soc. , 126 (1): 16–17, doi : 10.1021 / ja036994l , PMID 14709037
- ^ Bruce, DW (2001), "La química de los materiales de los alcoxiestilbazoles y sus complejos metálicos", Adv. Inorg. Chem. , Avances en Química Inorgánica, 52 : 151–204, doi : 10.1016 / S0898-8838 (05) 52003-8 , ISBN 9780120236527
- ^ Weingarth, M .; Raouafi, N .; Jouvelet, B .; Duma, L .; Bodenhausen, G .; Boujlel, K .; Scöllhorn, B .; Tekley, P. (2008), "Revelación del autoensamblaje molecular y la geometría del enlace de halógeno no covalente mediante espectroscopía de RMN de estado sólido" , Chem. Comun. (45), págs. 5981–5983, doi : 10.1039 / b813237b , PMID 19030559
- ^ Sun, A .; Lauher, JW; Goroff, NS (2006), "Preparación de poli (Diiododiacetileno), un polímero conjugado ordenado de carbono y yodo" , Science , 312 (5776): 1030–1034, Bibcode : 2006Sci ... 312.1030S , doi : 10.1126 / science .1124621 , PMID 16709780
- ^ Sun, A .; Lauher, JW; Goroff, NS (2008), "Preparación de poli (Diiododiacetileno), un polímero conjugado ordenado de carbono y yodo" , Science , 312 (5776): 1030–1034, Bibcode : 2006Sci ... 312.1030S , doi : 10.1126 / science .1124621 , PMID 16709780
- ^ Pigge, F .; Vangala, V .; Kapadia, P .; Swenson, D .; Rath, N .; Chem, Comm (2008), "Complejos de inclusión cristalinos hexagonales de trimesoato de 4-yodofenoxi" , Chemical Communications , 38 (39): 4726–4728, doi : 10.1039 / b809592b , PMID 18830473
- ^ Auffinger, P .; Hays, FA; Westhof, E; Ho, PS; et al. (2004), "Enlaces halógenos en moléculas biológicas", Proc. Natl. Acad. Sci. EE . UU. , 101 (48): 16789–16794, Bibcode : 2004PNAS..10116789A , doi : 10.1073 / pnas.0407607101 , PMC 529416 , PMID 15557000
- ^ Steinrauf, LK; Hamilton, JA; Braden, BC; Murrell, JR; Benson, MD; et al. (1993), "Estructura cristalina de rayos X de la variante Ala-109 -> Thr de transtiretina humana que produce hipertiroxinemia eutiroidea", J. Biol. Chem. , 268 (4): 2425–2430, PMID 8428916
- ^ Howard, EI; et al. (2004), "Diseño de fármacos de resolución ultra alta I: Detalles de las interacciones en el complejo inhibidor de la aldosa reductasa humana a 0,66 Å", Proteínas: estructura, función y bioinformática , 55 (4): 792-804, doi : 10.1002 / prot. 20015 , PMID 15146478
- ^ Yabe-nishimura, C. (1998), "La aldosa reductasa en la toxicidad de la glucosa: un objetivo potencial para la prevención de las complicaciones diabéticas", Pharmacol Rev , 50 (1): 21-33, PMID 9549756
- ^ Howard, EI; Sanishvili, R; Cachau, RE; Mitschler, A; Chevrier, B; Barth, P; Lamour, V; Van Zandt, M; et al. (2004), "Diseño de fármacos de resolución ultra alta I: Detalles de las interacciones en el complejo inhibidor de la aldosa reductasa humana a 0,66 Å", Proteínas: estructura, función y bioinformática , 55 (4): 792-804, doi : 10.1002 / prot. 20015 , PMID 15146478