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Sir Hans Adolf Krebs ( / k r ɛ b z , k r ɛ p s / ; 25 de agosto de 1900 - 22 de noviembre de 1981) [1] [2] [3] [4] fue un biólogo , médico y bioquímico británico nacido en Alemania. . [5] Fue un científico pionero en el estudio de la respiración celular , un proceso bioquímico en las células vivas que extrae energía de los alimentos y el oxígeno y la pone a disposición para impulsar los procesos de la vida. [6] [7]Es más conocido por sus descubrimientos de dos secuencias importantes de reacciones químicas que tienen lugar en las células de los seres humanos y muchos otros organismos , a saber, el ciclo del ácido cítrico y el ciclo de la urea . El primero, a menudo epónimo conocido como el "ciclo de Krebs", es la secuencia clave de reacciones metabólicas que proporciona energía en las células de los seres humanos y otros organismos que respiran oxígeno ; y su descubrimiento le valió a Krebs un Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1953. Con Hans Kornberg , también descubrió el ciclo del glioxilato , que es una ligera variación del ciclo del ácido cítrico que se encuentra en plantas, bacterias , protistasy hongos. Krebs murió en 1981 en Oxford , donde había pasado 13 años de su carrera desde 1954 hasta su jubilación en 1967 en la Universidad de Oxford .

Biografía [ editar ]

Educación y vida temprana [ editar ]

Krebs nació en Hildesheim , Alemania, de Georg Krebs, un cirujano de oído, nariz y garganta , y Alma Krebs (de soltera Davidson). Descendía de ascendencia judía-silesiana y tenía tres hijos, la hermana mayor Elisabeth y el hermano menor Wolfgang.

Krebs asistió al famoso y antiguo Gymnasium Andreanum en su ciudad natal. Cerca del final de la Primera Guerra Mundial , en septiembre de 1918, seis meses antes de completar su educación secundaria, fue reclutado en el Ejército Imperial Alemán . Se le permitió tomar un examen de emergencia para su diploma de escuela secundaria, que aprobó con una puntuación tan alta que sospechó que los examinadores eran "indebidamente indulgentes y comprensivos". [8] Con el final de la guerra dos meses después, terminó su servicio militar obligatorio.

Krebs decidió seguir la profesión de su padre y entró en la Universidad de Göttingen en diciembre de 1918 para estudiar medicina. En 1919 se trasladó a la Universidad de Friburgo . En 1923 publicó su primer artículo científico sobre una técnica de tinción de tejidos . Hizo este trabajo bajo la dirección de Wilhelm von Mollendorf comenzando en 1920. Completó su curso de medicina en diciembre de 1923. Para obtener un título de Doctor en Medicina y una licencia médica, pasó un año en la Tercera Clínica Médica de la Universidad. de berlín. Para entonces, había cambiado su objetivo profesional de convertirse en médico en ejercicio a convertirse en investigador médico, particularmente en bioquímica. En 1924 estudió en el Departamento de Química del Instituto de Patología del Hospital Charité, en Berlín , para su formación en química y bioquímica. Obtuvo su título de médico en 1925 de la Universidad de Hamburgo . [9] [10]

Carrera [ editar ]

En 1926, Krebs se unió a Otto Heinrich Warburg como asistente de investigación en el Instituto de Biología Kaiser Wilhelm en Dahlem, Berlín . Le pagaron unos modestos 4800 marcos por año. Después de cuatro años en 1930, con 16 publicaciones en su haber, su mentor Warburg lo instó a seguir adelante y asumió el puesto de Asistente en el Departamento de Medicina del Hospital Municipal de Altona (ahora parte de Hamburgo ). Al año siguiente se trasladó a la Clínica Médica de la Universidad de Friburgo . En Friburgo estuvo a cargo de unos 40 pacientes y tenía libertad para hacer su propia investigación. Antes de que terminara un año en Friburgo, él, con el estudiante de investigación Kurt Henseleit, publicaron su descubrimiento del ciclo de la ornitina de la síntesis de urea, que es la vía metabólica para la formación de urea . Ahora se lo conoce como ciclo de la urea y, a veces, también se lo conoce como ciclo de Krebs-Henseleit. Juntos también desarrollaron una solución acuosa compleja (un tampón ), o perfusión ex vivo , para estudiar el flujo sanguíneo en las arterias, que ahora se llama tampón de Krebs-Henseleit.) [11] [12] En 1932 publicó las reacciones químicas básicas del ciclo de la urea, que estableció su reputación científica.

La vida de Krebs como científico alemán respetado se detuvo abruptamente en 1933 debido a su ascendencia judía. Con el ascenso de Hitler 's Partido Nazi al poder, Alemania decretó la Ley para la Restauración del Servicio Civil Profesional , que decretó la eliminación de todos los no alemanes, y antinazis, a partir de las profesiones liberales. Krebs recibió su despido oficial de su trabajo en abril de 1933, y su servicio fue terminado el 1 de julio de 1933. Un admirador, Sir Frederick Gowland Hopkins de la Universidad de Cambridge , acudió de inmediato en su rescate y convenció a la universidad para que reclutara a Krebs para trabajar. con él en el Departamento de Bioquímica. [13]En julio de 1933 se estableció en Cambridge con el apoyo financiero de la Fundación Rockefeller . Aunque Alemania lo restringió a traer solo sus pertenencias personales, tuvo la suerte de que los agentes del gobierno le permitieran llevar su equipo y muestras de investigación a Inglaterra. Demostraron ser fundamentales para sus descubrimientos posteriores, especialmente el manómetro desarrollado por Warburg específicamente para medir el consumo de oxígeno en láminas delgadas de tejidos; fue la base de su investigación. [14] Fue nombrado demostrador de bioquímica en 1934 y en 1935 de la Universidad de Sheffield.le ofreció un puesto de Catedrático de Farmacología, con un laboratorio más espacioso y el doble de salario. Trabajó allí durante 19 años. La Universidad de Sheffield abrió un Departamento de Bioquímica, ahora Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, en 1938 y Krebs se convirtió en su primer Director, y finalmente en Profesor en 1945. Krebs asumió la dirección del Instituto de Investigación Sorby en 1943. En 1944, el El Consejo Británico de Investigación Médica estableció la Unidad MRC para la Investigación del Metabolismo Celular en Sheffield, y Krebs fue nombrado Director. Con esto, su laboratorio se hizo tan grande que los lugareños lo apodaron en broma "El Imperio de Krebs". Se mudó con su unidad de MRC a la Universidad de Oxford en 1954 como Profesor Whitley de Bioquímica., el cargo que ocupó hasta su jubilación en 1967. El consejo editorial de Biochemical Journal expresó sus buenos deseos sobre su jubilación, pero a cambio él prometió mantenerlos ocupados mediante la producción de artículos científicos. Continuó su investigación y llevó su unidad de MRC al Departamento de Medicina Clínica de Nuffield en Radcliffe Infirmary , Oxford. A partir de ahí publicó más de 100 artículos de investigación. [9] [10] [15] [16]

Vida personal y muerte [ editar ]

Krebs con su esposa en Estocolmo en 1953

Krebs conoció a Margaret Cicely Fieldhouse (30 de octubre de 1913 - mayo de 1993) [17] cuando se mudó a Sheffield en 1935. Se casaron el 22 de marzo de 1938. Krebs describió más tarde su vida en Sheffield como "19 años felices". [9] Tuvieron dos hijos, Paul (nacido en 1939) y John (nacido en 1945), y una hija, Helen (nacida en 1942). [18] John ( Sir John Krebs, y más tarde Baron Krebs ) se convirtió en un ornitólogo de renombre , profesor de la Universidad de Oxford, director del Jesus College de Oxford y miembro de la Cámara de los Lores británica . [19]

Después de una breve enfermedad, Krebs murió el 22 de noviembre de 1981 en Oxford. [3] [20]

Logros [ editar ]

Ciclo de la urea (ciclo de Krebs-Henseleit) [ editar ]

En 1932, Krebs elaboró ​​los contornos del ciclo de la urea con un estudiante de medicina Kurt Henseleit en la Universidad de Friburgo. Mientras trabajaba en la Clínica Médica de la Universidad de Friburgo, Krebs conoció a Kurt Henseleit , con quien investigó el proceso químico de formación de urea . En 1904, dos alemanes A. Kossel y HD Dakin habían demostrado que la arginina podía ser hidrolizada por la enzima arginasa para formar ornitina y urea en una reacción inorgánica. [21] Basándose en esta reacción, Krebs y Henseleit postularon que en las células vivas, podría ocurrir una reacción similar, y que la ornitina y la citrulina podrían ser las reacciones intermedias. [22] [23]Krebs comenzó a trabajar en el posible método para la síntesis de arginina. Usando su manómetro de Warburg, mezcló una rebanada de hígado con ornitina y citrulina purificadas. Descubrió que la citrulina actuaba como catalizador en las reacciones metabólicas de la urea a partir del amoníaco y el dióxido de carbono . Él y Henseleit publicaron su descubrimiento en 1932. Así se estableció el ciclo de la urea (o "ciclo de la ornitina"), y fue el primer ciclo metabólico que se descubrió. [14] [24]

Ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) [ editar ]

En la Universidad de Sheffield, Krebs y William Johnson investigaron la respiración celular mediante la cual se consumía oxígeno para producir energía a partir de la descomposición de la glucosa . Krebs le había sugerido anteriormente a Warburg mientras trabajaban juntos en Alemania que mediante el uso de un manómetro sería posible detectar el consumo de oxígeno e identificar la reacción química en el metabolismo de la glucosa . Warburg había rechazado rotundamente la idea. En Sheffield, Krebs trabajó vigorosamente para identificar una posible reacción química y propuso numerosas vías hipotéticas. Usando el manómetro probó esas hipótesis una por una. Una hipótesis que involucra succinato , fumarato y malatoresultó ser útil porque todas estas moléculas aumentaron el consumo de oxígeno en el músculo de la pechuga de paloma. En 1937, los bioquímicos alemanes Franz Koop y Carl Martinus habían demostrado una serie de reacciones utilizando citrato que producía oxaloacetato . Krebs se dio cuenta de que estas moléculas podrían ser los intermedios faltantes para tal reacción. Después de cuatro meses de trabajos experimentales para llenar los vacíos, Krebs y Johnson lograron establecer la secuencia del ciclo químico, al que llamaron " ciclo del ácido cítrico ". [25] [26] También se conoce como el "ciclo de Krebs" o "ciclo del ácido tricarboxílico (TCA)".

Krebs envió un breve relato manuscrito del descubrimiento a Nature el 10 de junio de 1937. El 14 de junio recibió una carta de rechazo del editor, diciendo que la revista tenía "ya cartas suficientes para llenar columnas de correspondencia durante siete u ocho semanas", y alentando Krebs para "enviarlo para su publicación anticipada en otro periódico". [27] Krebs preparó inmediatamente una versión más larga titulada "El papel del ácido cítrico en el metabolismo intermedio en tejidos animales", que envió a la revista holandesa Enzymologia después de dos semanas y se publicó en dos meses. [3] [28] Le siguió una serie de artículos en diferentes revistas. [29] [30] [31]

Ciclo de glioxilato [ editar ]

Krebs continuó agregando más detalles a su ciclo de ácido cítrico. El descubrimiento de acetil-CoA en 1947 por Fritz Albert Lipmann fue otra contribución importante. [4] [32] Sin embargo, este nuevo descubrimiento planteó un problema en su reacción clásica. En 1957, junto con Hans Kornberg , descubrió que había enzimas cruciales adicionales. Uno era malato sintasa , que condensa acetato con glioxilato para formar malato, y el otro era isocitrato liasa , que proporciona glioxilato para la reacción al escindirlo del isocitrato. [33]Estas dos reacciones no siguieron el ciclo normal del ácido cítrico y, por lo tanto, la vía se denominó derivación de glioxilato del ciclo del ácido cítrico, pero ahora se conoce como ciclo de glioxilato . [14] [34]

Honores y premios [ editar ]

Krebs con Clementine Churchill y Frits Zernike en Estocolmo en 1953

Krebs se convirtió en ciudadano británico naturalizado en 1939. Fue elegido miembro del Trinity College , Oxford, 1954-1967. Fue elegido miembro de la Royal Society en 1947. En 1953 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su "descubrimiento del ciclo del ácido cítrico". (Compartió el Premio Nobel con Fritz Lipmann ). Por la misma razón, recibió el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica en 1953. [35] La Royal Society le otorgó su Medalla Real en 1954 y la Medalla Copley en 1961. [ 19]En 1958 recibió la Medalla de Oro de la Sociedad Holandesa de Física, Ciencias Médicas y Cirugía. Fue nombrado caballero en 1958 y fue elegido miembro honorario de la Universidad de Girton , Universidad de Cambridge en 1979. Fue el miembro original de la Sociedad de Microbiología General , lo que le confirió Miembro Honorario en 1980. Recibió un doctorado honorario de 21 universidades. [36]

En julio de 2015, la medalla del Premio Nobel de Krebs se subastó por £ 225,000 (alrededor de $ 351,225). [37] [38] Los ingresos se utilizaron para fundar Sir Hans Krebs Trust, que proporciona fondos para estudiantes de doctorado en el campo biomédico y ayuda a los químicos que tuvieron que huir de sus países de origen. [39]

Legado [ editar ]

La Universidad de Oxford tenía un edificio llamado Hans Krebs Tower, que estaba ocupado por el Departamento de Bioquímica. En 2008 se construyó un nuevo edificio para el Departamento de Bioquímica, en el que la Asociación de Refugiados Judíos colocó una placa el 20 de mayo de 2013 . [40] La placa fue descubierta por John, Lord Krebs, y la inscripción dice: [41]

El profesor Sir Hans Krebs FRS 1900-1981 Bioquímico y descubridor del ciclo de Krebs Ganador del Premio Nobel 1953 trabajó aquí 1954-1967

La Universidad de Sheffield tiene el Instituto Krebs, fundado en 1988. Es un centro de investigación que cubre programas interdisciplinarios en investigación bioquímica. [42]

En 1990, la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas instituyó la Conferencia y Medalla Sir Hans Krebs , que fue otorgada por el Centro de Investigación Lord Rank. Se otorga por logros sobresalientes en bioquímica y biología molecular. [43] [44]

La Sociedad de Amigos de la Facultad de Medicina de Hannover otorga el Premio Sir Hans Krebs, que tiene un valor de 10.000 euros. [45] [46]

La Sociedad Bioquímica ofrece la Beca Krebs Memorial a un estudiante de posgrado (PhD) que trabaje en bioquímica o una ciencia biomédica aliada en cualquier universidad británica. A partir de 2014, la beca tiene un valor de £ 18,500 y se otorga por un año, pero es prorrogable hasta tres años. [47]

Ver también [ editar ]

  • Lista de premios Nobel judíos

Referencias [ editar ]

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Bibliografía [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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  • 1953 Premio de Fisiología o Medicina premios Nobel
  • Deconstruyendo el Tour, Universidad de Sheffield (biografía)
  • Sir Hans Adolf Krebs en whonamedit
  • Catálogo de artículos y correspondencia de SIR HANS ADOLF KREBS, FRS (1900-1981)
  • Hans A. Krebs , Nobel Luminaries - Judíos ganadores del Premio Nobel, en el sitio web Beit Hatfutsot-The Museum of the Jewish People .