La pancreatitis hereditaria ( HP ) es una inflamación del páncreas debida a causas genéticas. Fue descrita por primera vez en 1952 por Comfort y Steinberg [1], pero no fue hasta 1996 que Whitcomb et al [2] aislaron la primera mutación responsable en el gen del tripsinógeno ( PRSS1 ) en el brazo largo del cromosoma siete ( 7q35 ).
Pancreatitis hereditaria | |
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Esta condición se hereda de manera autosómica dominante. |
El término "pancreatitis hereditaria" se usa cuando se identifica un biomarcador genético y "pancreatitis familiar" en caso contrario. [3]
Presentación
La HP se caracteriza por ataques de dolor epigástrico , que a menudo se asocian con náuseas y vómitos. Los síntomas pueden comenzar poco después del nacimiento, pero la aparición varía periódicamente, y algunos pacientes no presentan síntomas hasta la edad adulta. Por lo general, hay una progresión a pancreatitis crónica con insuficiencia endocrina y exocrina y un riesgo mortalmente mayor de cáncer de páncreas . El riesgo de cáncer a lo largo de la vida se ha calculado de forma diversa entre el 35% y el 54% [4] [5] [6] hasta la edad de 75 años, y se ofrecen pruebas de detección del cáncer de páncreas temprano a los pacientes con HP sobre una base científica. [7] Algunos pacientes pueden optar por la extirpación quirúrgica del páncreas para evitar que se desarrolle cáncer de páncreas en el futuro. [8]
La epidemiología de la HP sigue un patrón similar al de la pancreatitis crónica asociada al alcohol, pero existen diferencias importantes. Por ejemplo, HP suele tener una edad más temprana de inicio de la pancreatitis; aunque la malabsorción y la diabetes mellitus ocurren en una etapa posterior de la progresión de la enfermedad. [5]
Genética
La gran mayoría de los casos de HP son causados por sustituciones, en la base 365 (c.365G> A) y en la base 86 del cDNA (c.86A> T) en el gen PRSS1 . Las sustituciones de nucleótidos se descubrieron a finales de la década de 1990 mediante análisis de ligamiento clásico [2] [9] y ahora se conocen como p.R122H y p.N29I respectivamente, de acuerdo con la sustitución de aminoácidos y la posición en la secuencia de la proteína.
Estas mutaciones rara vez se identifican en exámenes generales de pacientes con enfermedad idiopática [10] [11] [12] [13] y el fenotipo de p.R122H y p.N29I ahora está bien caracterizado [4] [5] [6] con la mutación p.A16V caracterizada recientemente por primera vez. [14] Hay muchas otras mutaciones o polimorfismos raros de PRSS1 que siguen siendo menos comprendidos [15] [16] y no todas las familias de HP han identificado la mutación genética responsable.
El mecanismo por el cual estas mutaciones genéticas causan pancreatitis aún no se conoce; pero es probable que sea el resultado de una mayor autoactivación [17] o una reducción de la desactivación [18] del tripsinógeno. Sin embargo, recientemente se ha identificado un mecanismo novedoso en una familia p.R116C. [19]
Diagnóstico
Las familias se definen como personas con HP, [5] si el fenotipo es compatible con una herencia autosómica dominante altamente penetrante . En términos simples, esto requeriría que dos o más familiares de primer grado (o tres o más familiares de segundo grado) tuvieran pancreatitis crónica o aguda recurrente inexplicable en dos o más generaciones. Es una enfermedad autosómica dominante con penetrancia que generalmente se acepta en ≈80%. [1] [20]
Gestión
El tratamiento de la HP se asemeja al de la pancreatitis crónica por otras causas. El tratamiento se centra en la suplementación enzimática y nutricional, el control del dolor, la diabetes pancreática y las complicaciones orgánicas locales, como pseudoquistes, obstrucción del conducto biliar o del duodeno. (PMC1774562) [ cita requerida ]
Pronóstico
Un estudio de 2009 que siguió a 189 pacientes no encontró un exceso de mortalidad a pesar del mayor riesgo de cáncer de páncreas. [21]
Referencias
- ↑ a b Comfort MW, Steinberg AG (mayo de 1952). "Pedigrí de una familia con pancreatitis crónica recidivante hereditaria". Gastroenterología . 21 (1): 54–63. doi : 10.1016 / S0016-5085 (52) 80120-9 . PMID 14926813 .
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