El linfoma de Hodgkin ( LH ) es un tipo de linfoma en el que el cáncer se origina a partir de un tipo específico de glóbulos blancos llamados linfocitos . [8] Los síntomas pueden incluir fiebre , sudores nocturnos y pérdida de peso . [2] A menudo habrá ganglios linfáticos agrandados que no causan dolor en el cuello, debajo del brazo o en la ingle . [2] Los afectados pueden sentirse cansados o sentir picazón. [2]
linfoma de Hodgkin | |
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Otros nombres | Linfoma de Hodgkin, enfermedad de Hodgkin [1] |
Micrografía que muestra linfoma de Hodgkin ( tinción de campo ) | |
Especialidad | Hematología y oncología |
Síntomas | Fiebre , sudores nocturnos , pérdida de peso , agrandamiento de los ganglios linfáticos no dolorosos [2] |
Factores de riesgo | Virus de Epstein-Barr , antecedentes familiares, VIH / SIDA [2] [3] |
Método de diagnóstico | Biopsia de ganglio linfático [2] |
Tratamiento | Quimioterapia , radioterapia , trasplante de células madre , [4] inmunoterapia |
Pronóstico | Tasa de supervivencia a cinco años 86% (EE. UU.) [5] |
Frecuencia | 574.000 (afectados durante 2015) [6] |
Fallecidos | 23.900 (2015) [7] |
Hay dos tipos principales de linfoma de Hodgkin: linfoma de Hodgkin clásico y linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares . [5] Aproximadamente la mitad de los casos de linfoma de Hodgkin se deben al virus de Epstein-Barr (VEB) y, por lo general, son la forma clásica. [3] [9] Otros factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de la afección y tener VIH / SIDA . [2] [3] El diagnóstico se realiza al encontrar células de Hodgkin como las células de Reed-Sternberg (células RS) multinucleadas en los ganglios linfáticos. [2] Los casos de virus positivos se clasifican como una forma de enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . [10]
El linfoma de Hodgkin se puede tratar con quimioterapia , radioterapia y trasplante de células madre . [4] La elección del tratamiento a menudo depende de qué tan avanzado se haya vuelto el cáncer y si tiene características favorables o no. [4] En las primeras etapas de la enfermedad, a menudo es posible una cura. [11] El porcentaje de personas que sobreviven cinco años en los Estados Unidos es del 86%. [5] Para los menores de 20 años, las tasas de supervivencia son del 97%. [12] Sin embargo, la radiación y algunos medicamentos de quimioterapia aumentan el riesgo de otros cánceres, enfermedades cardíacas o enfermedades pulmonares durante las décadas siguientes. [11]
En 2015, alrededor de 574.000 personas en todo el mundo tenían linfoma de Hodgkin y murieron 23.900 (4,2%). [6] [7] En los Estados Unidos, el 0,2% de las personas se ven afectadas en algún momento de su vida. [5] La edad más común de diagnóstico es entre los 20 y los 40 años. [5] Lleva el nombre del médico inglés Thomas Hodgkin , quien describió por primera vez la afección en 1832. [11] [13]
Signos y síntomas
Las personas con linfoma de Hodgkin pueden presentar los siguientes síntomas:
- Linfadenopatía : el síntoma más común de Hodgkin es el agrandamiento indoloro de uno o más ganglios linfáticos . [14] Los ganglios también pueden sentirse gomosos e hinchados cuando se examinan. Los ganglios del cuello y los hombros ( cervicales y supraclaviculares ) son los más afectados (80 a 90% de las veces, en promedio). [14] Los ganglios linfáticos del tórax a menudo se ven afectados, y estos se pueden notar en una radiografía de tórax . [14]
- Síntomas sistémicos: alrededor de un tercio de las personas con enfermedad de Hodgkin también pueden presentar síntomas sistémicos, que incluyen: [15]
- Picazón en la piel [15]
- Sudores nocturnos . [15]
- Pérdida de peso inexplicable de al menos el 10% de la masa corporal total de la persona en seis meses o menos. [15]
- Bajo grado de fiebre . [15]
- Fatiga (lasitud). [15]
- Los síntomas sistémicos como fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso se conocen como síntomas B ; por tanto, la presencia de estos indica que el estadio de la persona es, por ejemplo, 2B en lugar de 2A. [15]
- Esplenomegalia : el agrandamiento del bazo suele estar presente en personas con linfoma de Hodgkin. Sin embargo, el agrandamiento rara vez es masivo y el tamaño del bazo puede fluctuar durante el curso del tratamiento. [14]
- Hepatomegalia : el agrandamiento del hígado , debido a la afectación del hígado, es poco frecuente en personas con linfoma de Hodgkin. [14]
- Hepatoesplenomegalia : agrandamiento tanto del hígado como del bazo causado por la misma enfermedad.
- Dolor después del consumo de alcohol: clásicamente, los ganglios afectados son dolorosos después del consumo de alcohol, aunque este fenómeno es muy poco común, [16] ocurre en solo dos o tres por ciento de las personas con linfoma de Hodgkin, [17] por lo que tiene una sensibilidad baja . Por otro lado, su valor predictivo positivo es lo suficientemente alto como para considerarlo como un signo patognomónico del linfoma de Hodgkin. [17] Por lo general, el dolor comienza minutos después de ingerir alcohol y, por lo general, se siente como proveniente de la vecindad donde hay un ganglio linfático afectado. [17] El dolor se ha descrito como agudo y punzante o sordo y doloroso. [17]
- Dolor de espalda : en algunos casos de linfoma de Hodgkin se ha informado dolor de espalda inespecífico (dolor que no puede localizarse o su causa determinada por técnicas de exploración o exploración). La zona lumbar es la más afectada. [ cita requerida ]
- Fiebre cíclica: las personas también pueden presentar una fiebre cíclica de alto grado conocida como fiebre Pel-Ebstein , [18] o más simplemente "fiebre EP". Sin embargo, existe un debate sobre si realmente existe la fiebre EP. [19]
- El síndrome nefrótico puede ocurrir en personas con linfoma de Hodgkin y es más comúnmente causado por una enfermedad de cambios mínimos . [20]
- Puede presentarse con obstrucción de las vías respiratorias, derrame pleural / pericárdico, disfunción hepatocelular, infiltración de la médula ósea.
Diagnóstico
El linfoma de Hodgkin debe distinguirse de las causas no cancerosas de inflamación de los ganglios linfáticos (como diversas infecciones) y de otros tipos de cáncer. El diagnóstico definitivo se realiza mediante biopsia de ganglio linfático (por lo general, biopsia por escisión con examen microscópico). También se realizan análisis de sangre para evaluar la función de los órganos principales y para evaluar la seguridad de la quimioterapia . La tomografía por emisión de positrones (PET) se usa para detectar pequeños depósitos que no se muestran en la tomografía computarizada. Las tomografías por emisión de positrones también son útiles en la obtención de imágenes funcionales (mediante el uso de glucosa radiomarcada para obtener imágenes de tejidos de alto metabolismo). En algunos casos, se puede utilizar una exploración con galio en lugar de una exploración por TEP. [ cita requerida ]
Tipos
Hay dos tipos principales de linfoma de Hodgkin: linfoma de Hodgkin clásico y linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares. La prevalencia del linfoma de Hodgkin clásico y del linfoma de Hodgkin de linfocitos nodulares es de aproximadamente 90% y 10%, respectivamente. [21] [22] La morfología, el fenotipo, las características moleculares y, por lo tanto, el comportamiento clínico y la presentación de los dos tipos difieren. [23]
Clásico
El linfoma de Hodgkin clásico (excluyendo el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares ) se puede subclasificar en cuatro subtipos patológicos según la morfología de las células de Reed-Sternberg y la composición del infiltrado de células reactivas que se observa en la muestra de biopsia de ganglio linfático (la composición celular alrededor de la célula de Reed-Sternberg (s)).
Nombre | Descripción | CIE-10 | ICD-O |
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LH esclerosante nodular | Es el subtipo más común y está compuesto por grandes nódulos tumorales que muestran células RS clásicas lacunares dispersas sobre un fondo de linfocitos reactivos , eosinófilos y células plasmáticas con diversos grados de fibrosis / esclerosis de colágeno . | C81.1 | M9663 / 3 |
Subtipo de celularidad mixta | Es un subtipo común y está compuesto por numerosas células RS clásicas mezcladas con numerosas células inflamatorias que incluyen linfocitos, histiocitos, eosinófilos y células plasmáticas sin esclerosis. Este tipo se asocia con mayor frecuencia con la infección por el virus de Epstein-Barr y puede confundirse con la fase temprana, denominada "celular" de la Chl esclerosante nodular. Este tipo de linfoma de Hodgkin se observa con mayor frecuencia en personas inmunodeprimidas. | C81.2 | M9652 / 3 . |
Rico en linfocitos | Es un subtipo raro, presenta muchas características que pueden causar confusión diagnóstica con linfoma no Hodgkin de linfocitos B con predominio de linfocitos nodulares (B-NHL). Esta forma también tiene el pronóstico más favorable. | C81.0 | M9651 / 3 |
Depleción de linfocitos | Es un subtipo raro, compuesto por un gran número de células RS a menudo pleomórficas con solo unos pocos linfocitos reactivos que pueden confundirse fácilmente con el linfoma difuso de células grandes . Muchos casos previamente clasificados dentro de esta categoría ahora se reclasificarían como linfoma anaplásico de células grandes . [24] | C81.3 | M9653 / 3 |
Sin especificar | C81.9 | M9650 / 3 |
Para las otras formas, aunque los marcadores tradicionales de células B (como CD20 ) no se expresan en todas las células, [24] las células de Reed-Sternberg suelen ser de origen B. [25] [26] Aunque la enfermedad de Hodgkin ahora se agrupa con frecuencia con otras neoplasias malignas de células B , algunos marcadores de células T (como CD2 y CD4 ) se expresan ocasionalmente. [27] Sin embargo, esto puede ser un artefacto de la ambigüedad inherente al diagnóstico.
Células de Hodgkin producen interleucina-21 (IL-21), que una vez se pensó que era exclusivo de las células T . Esta característica puede explicar el comportamiento del linfoma de Hodgkin clásico, incluidos los grupos de otras células inmunitarias reunidas alrededor de las células HL (infiltrado) en cultivos. [28]
Predominante de linfocitos nodulares
El linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares (NLPHL) es otro subtipo de linfoma de Hodgkin distinto del linfoma de Hodgkin clásico y se caracteriza por la presencia de células de palomitas de maíz que expresan CD20 . [22] [29] Debido a estas diferencias, entre otras, el NLPHL a menudo se trata de manera diferente al linfoma de Hodgkin clásico, incluido el uso de rituximab en combinación con quimioterapia AVBD, aunque los casos individuales varían y los ensayos clínicos están en curso. [22]
Puesta en escena
La estadificación es la misma para los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.
Después de que se diagnostica el linfoma de Hodgkin, será una persona puesta en escena : es decir, que se someten a una serie de pruebas y procedimientos que determinarán lo que se ven afectadas las áreas del cuerpo. Estos procedimientos pueden incluir documentación de su histología , un examen físico, análisis de sangre, radiografías de rayos X de tórax, tomografía computarizada (CT) / tomografía por emisión de positrones (PET) / imágenes por resonancia magnética (MRI) del tórax, abdomen y pelvis, y generalmente una biopsia de médula ósea. La tomografía por emisión de positrones (PET) ahora se usa en lugar de la exploración con galio para la estadificación. En la exploración por TEP, los sitios afectados por el linfoma se iluminan con mucha intensidad, lo que permite obtener imágenes precisas y reproducibles. [30] En el pasado, se realizaba un linfangiograma o laparotomía quirúrgica (que implica la apertura de la cavidad abdominal y la inspección visual de tumores). Los linfangiogramas o laparotomías se realizan en muy raras ocasiones, ya que han sido reemplazados por mejoras en las imágenes con la tomografía computarizada y la tomografía por emisión de positrones. [ cita requerida ]
Sobre la base de esta clasificación por etapas, la persona se clasificará según una clasificación por etapas (el esquema de clasificación por etapas de Ann Arbor es común):
- El estadio I es la afectación de una única región de los ganglios linfáticos (I) (principalmente la región cervical) o un único sitio extralinfático (Ie);
- El estadio II es la afectación de dos o más regiones de ganglios linfáticos del mismo lado del diafragma (II) o de una región de ganglios linfáticos y un sitio extralinfático contiguo (IIe);
- El estadio III es la afectación de las regiones de los ganglios linfáticos a ambos lados del diafragma, que puede incluir el bazo (III) o un órgano o sitio extralinfático contiguo limitado (IIIe, IIIes);
- El estadio IV es la afectación diseminada de uno o más órganos extralinfáticos.
La ausencia de síntomas sistémicos se indica agregando "A" al estadio; la presencia de síntomas sistémicos se indica agregando "B" al estadio. Para la extensión extraganglionar localizada de la masa de nodos que no avanza el estadio, se agrega el subíndice "E". La afectación esplénica se indica agregando "S" al escenario. La inclusión de "enfermedad voluminosa" se indica con "X".
Linfoma de Hodgkin en estadio 1
Linfoma de Hodgkin en estadio 2
Linfoma de Hodgkin en estadio 3
Linfoma de Hodgkin en estadio 4
Patología
- Macroscopia
Los ganglios linfáticos afectados (con mayor frecuencia, ganglios linfáticos laterocervicales) se agrandan, pero su forma se conserva porque la cápsula no está invadida. Por lo general, la superficie de corte es blanca-gris y uniforme; en algunos subtipos histológicos (p. ej., esclerosis nodular ) puede aparecer un aspecto nodular. [ cita requerida ]
Es posible que se observe un granuloma en anillo de fibrina .
- Microscopía
El examen microscópico de la biopsia de los ganglios linfáticos revela un borramiento completo o parcial de la arquitectura del ganglio linfático por células malignas grandes dispersas conocidas como células de Reed-Sternberg (RSC) (típicas y variantes) mezcladas dentro de un infiltrado de células reactivas compuesto por proporciones variables de linfocitos, histiocitos , eosinófilos y células plasmáticas. Las células de Reed-Sternberg se identifican como células grandes, a menudo binucleadas, con nucléolos prominentes y un inmunofenotipo CD45 -, CD30 +, CD15 +/- inusual . En aproximadamente el 50% de los casos, las células de Reed-Sternberg están infectadas por el virus de Epstein-Barr. [31]
Las características de las células clásicas de Reed-Sternberg incluyen citoplasma de gran tamaño (20 a 50 micrómetros), abundante, anfófilo, finamente granular / homogéneo; dos núcleos en forma de espejo (ojos de búho) cada uno con un nucleolo eosinofílico y una membrana nuclear gruesa (la cromatina se distribuye cerca de la membrana nuclear). Casi todas estas células tienen un mayor número de copias del cromosoma 9p / 9p24.1. [32]
Variantes:
- La célula de Hodgkin (RSC mononuclear atípica) es una variante de la célula RS, que tiene las mismas características, pero es mononucleada.
- El RSC lacunar es grande, con un solo núcleo hiperlobulado, múltiples nucléolos pequeños y citoplasma eosinofílico que se retrae alrededor del núcleo, creando un espacio vacío ("lagunas").
- El RSC pleomórfico tiene múltiples núcleos irregulares.
- "Palomitas de maíz" RSC (variante linfohistiocítica) es una célula pequeña, con un núcleo muy lobulado, pequeños nucléolos.
- "Mummy" RSC tiene un núcleo compacto sin nucléolo y citoplasma basófilo.
El linfoma de Hodgkin se puede subclasificar por tipo histológico. La histología celular en el linfoma de Hodgkin no es tan importante como en el linfoma no Hodgkin : el tratamiento y el pronóstico en el linfoma de Hodgkin clásico generalmente dependen del estadio de la enfermedad más que del histotipo . [ cita requerida ]
Gestión
El enfoque actual para el tratamiento tiene como objetivo reducir las toxicidades agudas y a largo plazo asociadas con el linfoma de Hodgkin (por ejemplo, daño cardíaco y cánceres secundarios) y aumentar la supervivencia general. [33]
Las personas con enfermedad en estadio temprano (IA o IIA) se tratan eficazmente con radioterapia o quimioterapia. La elección del tratamiento depende de la edad, el sexo, la masa y el subtipo histológico de la enfermedad. [ cita requerida ] Agregar radioterapia localizada después del régimen de quimioterapia puede proporcionar una supervivencia sin progresión más prolongada en comparación con el tratamiento de quimioterapia solo. [34] Las personas con enfermedad tardía (III, IVA o IVB) se tratan con quimioterapia combinada sola. Las personas de cualquier etapa con una masa grande en el pecho generalmente se tratan con quimioterapia y radioterapia combinadas. [ cita requerida ]
MOPP | ABVD | Stanford V | BEACOPP |
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El tratamiento original para la enfermedad de Hodgkin fue MOPP . La abreviatura significa los cuatro medicamentos Mustargen (también conocido como clormetina), Oncovin (también conocido como vincristina), Prednisona y Procarbazina (también conocido como Matulane). El tratamiento generalmente se administra en ciclos de cuatro semanas, a menudo durante seis ciclos. MSD y VCR se administran por vía intravenosa, mientras que la procarbazina y la prednisona son pastillas que se toman por vía oral. MOPP fue la primera quimioterapia combinada introducida que logró una alta tasa de éxito. Fue desarrollado en el Instituto Nacional del Cáncer en la década de 1960 por un equipo que incluía a Vincent DeVita Jr. Aunque ya no es la combinación más eficaz, la MOPP todavía se usa después de una recaída o cuando la persona tiene ciertas alergias o problemas pulmonares o cardíacos que impiden el uso de otro régimen. | Actualmente, el régimen de quimioterapia ABVD es el tratamiento estándar de la enfermedad de Hodgkin en los EE. UU. La abreviatura significa los cuatro fármacos Adriamicina , bleomicina , vinblastina y dacarbazina . Desarrollado en Italia en la década de 1970, el tratamiento ABVD generalmente toma entre seis y ocho meses, aunque pueden ser necesarios tratamientos más prolongados. | El régimen más nuevo de Stanford V suele durar solo la mitad que el ABVD, pero implica un programa de quimioterapia más intensivo e incorpora radioterapia. En un estudio controlado aleatorio en Italia, Stanford V fue inferior a ABVD; [35] sin embargo, este estudio ha sido muy criticado debido a su incorrecta administración de radioterapia, divergiendo del protocolo original de Stanford V. [36] | BEACOPP es una forma de tratamiento para estadios> II que se utiliza principalmente en Europa. La tasa de curación con BEACOPP esc. El régimen es aproximadamente un 10-15% más alto que con ABVD estándar en etapas avanzadas. Esto se demostró en un artículo en The New England Journal of Medicine (Diehl et al.), Pero los médicos estadounidenses todavía favorecen la ABVD, tal vez porque algunos médicos piensan que BEACOPP induce más leucemia secundaria. Sin embargo, esto parece insignificante en comparación con las tasas de curación más altas. BEACOPP es más caro debido a la necesidad de un tratamiento simultáneo con GCSF para aumentar la producción de glóbulos blancos. Actualmente, el Grupo de estudio alemán Hodgkin prueba 8 ciclos (8x) BEACOPP esc frente a 6x BEACOPP esc frente a 8x BEACOPP-14 de referencia (ensayo HD15). [37] |
Clormetina | Doxorrubicina | Doxorrubicina | Doxorrubicina |
Oncovin | Bleomicina | Bleomicina | Bleomicina |
Prednisona | Vinblastina | Vinblastina , vincristina | Vincristina |
Procarbazina | Dacarbazina | Clormetina | Ciclofosfamida , procarbazina |
Etopósido | Etopósido | ||
Prednisona | Prednisona |
El tratamiento común no Hodgkin, rituximab (que es un anticuerpo monoclonal contra CD20) no se usa de manera rutinaria para tratar el linfoma de Hodgkin debido a la falta de antígenos de superficie CD20 en la mayoría de los casos. Recientemente se ha revisado el uso de rituximab en el linfoma de Hodgkin, incluido el subtipo predominante de linfocitos. [38] La evidencia es muy incierta sobre el efecto de Nivolumab para los pacientes con linfoma de Hodgkin, por ejemplo, sobre la supervivencia general.
Aunque el aumento de la edad es un factor de riesgo adverso para el linfoma de Hodgkin, en general las personas de edad avanzada sin comorbilidades importantes son lo suficientemente aptas para tolerar la terapia estándar y tienen un resultado del tratamiento comparable al de las personas más jóvenes. Sin embargo, la enfermedad es una entidad diferente en las personas mayores y diferentes consideraciones entran en juego en las decisiones de tratamiento. [39]
Para los linfomas de Hodgkin, los oncólogos radioterapeutas suelen utilizar radioterapia de haz externo (a veces abreviado como EBRT o XRT). Los oncólogos radioterapeutas administran radioterapia de haz externo al linfoma desde una máquina llamada acelerador lineal que produce electrones y rayos X de alta energía. Las personas generalmente describen los tratamientos como indoloros y similares a una radiografía. Los tratamientos duran menos de 30 minutos cada uno.
Para los linfomas, hay algunas formas diferentes en que los oncólogos radioterapeutas se dirigen a las células cancerosas. La radiación en el sitio involucrado es cuando los oncólogos radioterapeutas administran radiación solo a aquellas partes del cuerpo de la persona que se sabe que tienen cáncer. [40] Muy a menudo, esto se combina con quimioterapia. La radioterapia dirigida por encima del diafragma al cuello, el pecho o las axilas se llama radiación de campo de manto . La radiación por debajo del diafragma hacia el abdomen, el bazo o la pelvis se denomina radiación de campo en Y invertida. La irradiación total de los ganglios se produce cuando el terapeuta aplica radiación a todos los ganglios linfáticos del cuerpo para destruir las células que pueden haberse diseminado. [41]
Efectos adversos
Las altas tasas de curación y la larga supervivencia de muchas personas con linfoma de Hodgkin han generado una gran preocupación por los efectos adversos tardíos del tratamiento, que incluyen enfermedades cardiovasculares y segundas neoplasias como leucemias agudas , linfomas y tumores sólidos dentro del campo de la radioterapia. La mayoría de las personas con enfermedad en estadio temprano ahora se tratan con quimioterapia abreviada y radioterapia en el sitio involucrado en lugar de radioterapia sola. Las estrategias de investigación clínica están explorando la reducción de la duración de la quimioterapia y la dosis y el volumen de la radioterapia en un intento por reducir la morbilidad y la mortalidad tardías del tratamiento mientras se mantienen altas tasas de curación. Los hospitales también están tratando a quienes responden rápidamente a la quimioterapia sin radiación.
En los casos infantiles de linfoma de Hodgkin, los efectos adversos endocrinos a largo plazo son una preocupación importante, principalmente la disfunción gonadal y el retraso del crecimiento . La disfunción gonadal parece ser el efecto endocrino a largo plazo más grave, especialmente después del tratamiento con alquilantes o radioterapia pélvica. [42]
Es posible que los pacientes sometidos a quimioterapia necesiten una transfusión de plaquetas. [43] [44] Si es necesario un trasplante de células madre para el tratamiento de una recaída, pueden ocurrir enfermedades de injerto contra huésped. [45]
Tratamiento de apoyo
Agregar ejercicios físicos al tratamiento estándar para pacientes adultos con neoplasias hematológicas como el linfoma de Hodgkin puede resultar en poca o ninguna diferencia en la mortalidad, la calidad de vida y el funcionamiento físico. Estos ejercicios pueden resultar en una leve reducción de la depresión. Además, los ejercicios físicos aeróbicos probablemente reducen la fatiga. La evidencia es muy incierta sobre el efecto sobre la ansiedad y los eventos adversos graves. [46]
Pronóstico
El tratamiento de la enfermedad de Hodgkin ha mejorado en las últimas décadas. Los ensayos recientes que han hecho uso de nuevos tipos de quimioterapia han indicado tasas de supervivencia más altas que las que se habían observado anteriormente. En un ensayo europeo reciente, la tasa de supervivencia a 5 años para las personas con un pronóstico favorable (FFP) fue del 98%, mientras que la de las personas con peores perspectivas fue de al menos el 85%. [47]
En 1998, un esfuerzo internacional [48] identificó siete factores de pronóstico que predicen con precisión la tasa de éxito del tratamiento convencional en personas con linfoma de Hodgkin localmente extenso o en estadio avanzado. La ausencia de progresión (FFP) a los 5 años se relacionó directamente con el número de factores presentes en una persona. El FFP a 5 años para personas con cero factores es del 84%. Cada factor adicional reduce la tasa de FFP a 5 años en un 7%, de modo que el FFP a 5 años para una persona con 5 o más factores es 42%.
Los factores de pronóstico adverso identificados en el estudio internacional son:
- Edad ≥ 45 años
- Enfermedad en estadio IV
- Hemoglobina <10,5 g / dl
- Recuento de linfocitos <600 / µl o <8%
- Masculino
- Albúmina <4.0 g / dl
- Recuento de leucocitos ≥ 15.000 / µl
Otros estudios han informado que los siguientes son los factores pronósticos adversos más importantes: celularidad mixta o histologías con depleción de linfocitos, sexo masculino, gran número de sitios ganglionares afectados, estadio avanzado, edad de 40 años o más, presencia de síntomas B, alta velocidad de sedimentación globular y enfermedad voluminosa (ensanchamiento del mediastino en más de un tercio o presencia de una masa ganglionar que mide más de 10 cm en cualquier dimensión).
Más recientemente, el uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) poco después de comenzar la quimioterapia ha demostrado tener una poderosa capacidad de pronóstico. [49] Esto permite la evaluación de la respuesta de un individuo a la quimioterapia, ya que la actividad de la PET se apaga rápidamente en las personas que responden. En este estudio, [49] después de dos ciclos de quimioterapia ABVD, el 83% de las personas estaban libres de la enfermedad a los 3 años si tenían una PET negativa en comparación con solo el 28% en aquellas con tomografías PET positivas. Este método de pronóstico mejora las estimaciones de FFP basadas en los siete factores convencionales. Se están realizando varios ensayos para ver si la respuesta adaptada al riesgo basada en PET se puede utilizar para mejorar los resultados de una persona al cambiar la quimioterapia de manera temprana en personas que no responden.
La evidencia es muy incierta sobre el efecto de los resultados de la exploración por TEP provisionales negativos (= buen pronóstico) o positivos (= mal pronóstico) para pacientes con linfoma de Hodgkin sobre la supervivencia libre de progresión. Los resultados negativos de la exploración por TEP provisional pueden dar lugar a un aumento de la supervivencia libre de progresión en comparación si se midiera el resultado ajustado. Los resultados negativos de la exploración por TEP provisional probablemente den lugar a un gran aumento de la supervivencia general en comparación con aquellos con un resultado positivo de la exploración por TEP provisional, [33]
Epidemiología
A diferencia de otros linfomas , cuyo número de casos nuevos por año aumenta con la edad, el linfoma de Hodgkin tiene una curva bimodal para el número de casos; es decir, ocurre con mayor frecuencia en dos grupos de edad separados, el primero en la edad adulta joven (15 a 35 años) y el segundo en los mayores de 55 años, aunque estos picos pueden variar ligeramente con la nacionalidad. [51] En general, es más común en hombres, excepto por la variante de esclerosis nodular , que es un poco más común en mujeres. El número anual de casos de linfoma de Hodgkin es de 2,7 por 100.000 por personas por año, y la enfermedad representa un poco menos del 1% de todos los cánceres en todo el mundo. [52]
En 2010, a nivel mundial resultó en alrededor de 18,000 muertes en comparación con las 19,000 en 1990. [1] En 2012, hubo un estimado de 65,950 casos y 25,469 muertes por linfoma de Hodgkin en todo el mundo, con 28,852 y 37,098 casos ocurridos en países desarrollados y en desarrollo, respectivamente. [53] Sin embargo, las tasas estandarizadas por edad fueron más altas en las regiones desarrolladas, con las mayores tasas en las Américas (1,5 por 100.000), la Región del Mediterráneo Oriental (1,5 por 100.000) y Europa (2,0 por 100.000). [53] La Región del Mediterráneo Oriental también tiene la tasa de mortalidad estandarizada por edad más alta de 1,0 por 100.000, que se atribuye principalmente al estilo de vida y los factores de riesgo ambientales asociados con las economías en transición, como el tabaquismo, la obesidad, la inactividad física y los comportamientos reproductivos. como disponibilidad de prácticas diagnósticas y conocimiento de la enfermedad. [53]
La cantidad de casos de linfoma de Hodgkin aumenta en personas con infección por VIH . [54] A diferencia de muchos otros linfomas asociados con la infección por VIH, ocurre con mayor frecuencia en personas con recuentos más altos de células T CD4 .
Canadá
El linfoma de Hodgkin representa el 0,6% de todos los casos de cáncer en hombres y el 0,4% de todos los casos de cáncer en mujeres en Canadá. En 2017, aproximadamente 990 canadienses serán diagnosticados con linfoma de Hodgkin y 140 morirán a causa de la enfermedad. [55]
Reino Unido
El linfoma de Hodgkin representa menos del 1% de todos los casos de cáncer y muertes en el Reino Unido. Alrededor de 1.800 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011 y alrededor de 330 personas murieron en 2012. [56]
Estados Unidos
En 2016, hubo 8,389 casos nuevos y 1,000 muertes atribuidas al linfoma de Hodgkin, una disminución de los 8,625 casos nuevos y 1,120 muertes en 2015. [57] Al 1 de enero de 2016, la prevalencia de duración limitada de 5 años del linfoma de Hodgkin fue 37,513 que representan el 0,71% de todos los cánceres diagnosticados en los EE . UU. [57]
Historia
El linfoma de Hodgkin se describió por primera vez en un informe de 1832 de Thomas Hodgkin , aunque Hodgkin señaló que quizás Marcello Malpighi proporcionó una referencia anterior a la afección en 1666. [58] [13] Mientras ocupaba el cargo de conservador del museo en el Guy's Hospital , Londres, Hodgkin estudiaron a siete personas con agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos. De los siete casos, dos estaban bajo el cuidado de Richard Bright , uno era de Thomas Addison y uno era de Robert Carswell . [58] El informe de Carswell sobre el séptimo caso estuvo acompañado de numerosas ilustraciones que ayudaron a las primeras descripciones de la enfermedad. [59]
El informe de Hodgkin sobre los siete casos, titulado "Sobre algunas apariencias mórbidas de las glándulas absorbentes y el bazo", se presentó a la Sociedad Médica y Quirúrgica de Londres en enero de 1832 y posteriormente se publicó en la revista de la sociedad, Transacciones de la Sociedad Médico-Quirúrgica . [58] Sin embargo, el artículo de Hodgkin pasó desapercibido, a pesar de que Bright lo destacó en una publicación de 1838. [58] De hecho, el propio Hodgkin no consideró su contribución como particularmente significativa. [60]
En 1856, Samuel Wilks informó de forma independiente sobre una serie de pacientes con la misma enfermedad que Hodgkin había descrito previamente. [60] Wilks, sucesor de Hodgkin en el Guy's Hospital, desconocía el trabajo anterior de Hodgkin sobre el tema. Bright informó a Wilks de la contribución de Hodgkin y en 1865, Wilks publicó un segundo artículo, titulado "Casos de agrandamiento de los ganglios linfáticos y el bazo", en el que llamó a la enfermedad "enfermedad de Hodgkin" en honor a su predecesor. [60]
Theodor Langhans y WS Greenfield describieron por primera vez las características microscópicas del linfoma de Hodgkin en 1872 y 1878, respectivamente. [58] En 1898 y 1902, respectivamente, Carl Sternberg y Dorothy Reed describieron de forma independiente las características citogenéticas de las células malignas del linfoma de Hodgkin, ahora llamadas células de Reed-Sternberg. [58]
Las muestras de tejido de los siete casos de Hodgkin se conservaron en el Hospital Guy. Casi 100 años después de la publicación inicial de Hodgkin, el reexamen histopatológico confirmó el linfoma de Hodgkin en solo tres de siete de estas personas. [60] Los casos restantes incluyeron linfoma no Hodgkin , tuberculosis y sífilis . [60]
El linfoma de Hodgkin fue uno de los primeros cánceres que se trataron con éxito con radioterapia y, más tarde, fue uno de los primeros en ser tratados con quimioterapia combinada .
Casos notables
- Paul Allen , cofundador de Microsoft fue diagnosticado con linfoma de Hodgkin en 1982. Más tarde murió de linfoma no Hodgkin, el 15 de octubre de 2018. [61]
- Eric Berry , profundo fuerte All-Pro de los Kansas City Chiefs de la National Football League , diagnosticado en 2014. [62]
- Howard Carter , egiptólogo y descubridor de la Tumba de Tutankamón , murió en 1939 a causa de la enfermedad de Hodgkin. [63] [64]
- Starchild Abraham Cherrix , un adolescente cuya negativa a someterse a un tratamiento convencional adicional después de una recaída en 2006 resultó en una batalla judicial y un cambio en las leyes de Virginia sobre negligencia médica . [sesenta y cinco]
- James Conner , corredor y Jugador del Año de la ACC 2014 para los Pittsburgh Steelers . [66]
- Michael Cuccione , actor infantil canadiense, fue diagnosticado en 1994 a la edad de 9 años. Los tratamientos que lo dejaron libre de cáncer, incluida la quimioterapia, un trasplante de médula ósea y radiación, lo dejaron con problemas pulmonares y respiratorios permanentes y murió en 2001 justo después de cumplir. 16. [67] [68] [ referencia circular ]
- Victoria Duval , tenista estadounidense, fue diagnosticada en 2014 [69].
- Gerald Finzi , compositor británico, fue diagnosticado en 1951 y murió en 1956. [70]
- Mist Edvardsdóttir , futbolista islandesa y miembro de la selección femenina de Islandia . Diagnosticado en junio de 2014 a los 23 años. Continuó jugando hasta enfermarse debido a la quimioterapia. Se recuperó a principios de 2015. [71] [72]
- Delta Goodrem , cantante, compositora y actriz australiana. Fue diagnosticada en julio de 2003 a la edad de 18 años [73].
- Jiří Grossmann , actor de teatro, poeta y compositor checoslovaco [74]
- Michael C. Hall (nacido el 1 de febrero de 1971), actor estadounidense, mejor conocido por su papel principal como Dexter Morgan , en la serie policial Dexter de Showtime . En 2010, a los 38 años, Hall anunció que estaba recibiendo tratamiento para el linfoma de Hodgkin; en dos años, la enfermedad estaba en remisión completa. [75]
- Richard Harris , actor irlandés que interpretó a Albus Dumbledore en las dos primeras películas de Harry Potter , murió el 25 de octubre de 2002, luego de ser diagnosticado a principios de ese año. [76]
- Daniel Hauser, cuya madre huyó con él en 2009 para evitar que se sometiera a quimioterapia. [77]
- Tessa James , actriz australiana, fue diagnosticada en 2014 [78].
- Mario Lemieux , jugador del Salón de la Fama de la NHL, copropietario de los Pingüinos de Pittsburgh y fundador de la Fundación Mario Lemieux, diagnosticado en 1993. [79]
- Dinu Lipatti (1917-1950), pianista y compositor clásico rumano. Diagnosticado en 1947, recibió tratamiento con cortisona en 1949; Murió de un absceso reventado en un pulmón. [80]
- Jack Lisowski , jugador de billar inglés, diagnosticado en 2008 a la edad de 16 años [81].
- Mamta Mohandas , actriz y productora de cine india, diagnosticada en 2010. [82] [ referencia circular ]
- Nanni Moretti , actor y director italiano. [83]
- Laura Packard , activista de la salud diagnosticada en 2017, habló en la Convención Nacional Demócrata de 2020 . [84]
- Nikola Pokrivač , centrocampista del fútbol croata , diagnosticado en 2015 [85].
- Anthony Rizzo , primera base del Juego de Estrellas de la MLB para los Cachorros de Chicago , fue diagnosticado en mayo de 2008 mientras firmaba como jugador de ligas menores para los Medias Rojas de Boston . [86]
- Dave Roberts , jardinero de la MLB y gerente de los Dodgers de Los Ángeles . Diagnosticado en marzo de 2010 mientras era entrenador de los Padres de San Diego . [87]
- Chip Roy , congresista de Texas. [88]
- Flip Saunders , entrenador en jefe de la NBA del equipo de Minnesota Timberwolves , anunció en agosto que el año 2015 se le diagnosticó la enfermedad de Hodgkin. Murió de la enfermedad en octubre de 2015 [89].
- Brandon Tartikoff , ejecutivo de televisión estadounidense, diagnosticado alrededor de 1974, murió en 1997. [90]
- Ethan Zohn , futbolista profesional estadounidense y ganador de la serie de telerrealidad Survivor . Zohn fue diagnosticada dos veces (en 2009 y 2011). [91]
- Arlen Specter , Senador de los Estados Unidos por Pensilvania (1981 - 2011), diagnosticado en 2005 y fallecido en 2012 [92]
- Kishan Kumar Jha Artista musical indio, diagnosticado en 2018.
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Otras lecturas
- Charlotte DeCroes Jacobs. Henry Kaplan y la historia de la enfermedad de Hodgkin ( Stanford University Press ; 2010) 456 páginas; combina una biografía del oncólogo radioterapeuta estadounidense (1918-1984) con una historia del cáncer linfático cuyo tratamiento ayudó a transformar.
enlaces externos
- Linfoma de Hodgkin en Curlie
- Enfermedad de Hodgkin en la Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Linfoma de Hodgkin en el Instituto Nacional Americano del Cáncer
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Recursos externos |
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