La vacuna contra la anquilostomiasis es una vacuna contra la anquilostomiasis . [1] Aún no se ha desarrollado una vacuna eficaz para la enfermedad en humanos. Los anquilostomas, nematodos parásitos transmitidos en el suelo, infectan a aproximadamente 700 millones de seres humanos, particularmente en las regiones tropicales del mundo donde los anquilostomas endémicos incluyen Ancylostoma duodenale y Necator americanus . Los anquilostomas se alimentan de sangre y las personas infectadas con anquilostomas pueden sufrir anemia crónica y desnutrición . [1] [2] La infección por helmintos se puede tratar eficazmente conmedicamentos con benzimidazol (como mebendazol o albendazol ), y los esfuerzos dirigidos por la Organización Mundial de la Salud se han centrado en una a tres dosis anuales de desparasitación en las escuelas porque las infecciones por anquilostomas con las intensidades más pesadas son más comunes en los niños en edad escolar. [3] Sin embargo, estos medicamentos solo eliminan los parásitos adultos existentes y la reinfección puede ocurrir poco después del tratamiento, los esfuerzos de desparasitación en las escuelas no tratan a los adultos ni a los niños en edad preescolar, y existen preocupaciones sobre el desarrollo de la resistencia a los medicamentos en los anquilostomas contra la tratamientos comúnmente utilizados, por lo que se busca una vacuna contra la anquilostomiasis para proporcionar una resistencia más permanente a la infección. [3] [4]
La anquilostomiasis se considera una enfermedad desatendida, ya que afecta de manera desproporcionada a las localidades más pobres y ha recibido poca atención por parte de las empresas farmacéuticas . [5]
Mecanismo de acción
Las infecciones por anquilostomas en los seres humanos pueden durar varios años y la reinfección puede ocurrir muy poco después del tratamiento, lo que sugiere que las anquilostomas evaden eficazmente, y pueden interrumpir o modular, el sistema inmunológico del huésped . [1] Se han desarrollado vacunas eficaces contra la anquilostomiasis para varias especies animales. [1] Sobre la base de trabajos anteriores, el desarrollo de vacunas humanas se ha centrado en antígenos de las etapas larvaria y adulta del ciclo de vida de la anquilostomiasis; una vacuna combinada para humanos que proporcionaría una protección más completa. [1] Los objetivos actuales de las proteínas larvarias atenúan la migración de las larvas a través del tejido del huésped; Se ha demostrado que los objetivos de las proteínas adultas bloquean las enzimas vitales para la alimentación de la anquilostomiasis.
La función de Na -ASP-2 no se conoce actualmente (aunque puede funcionar como un imitador de quimiotaxina [1] ), pero es una proteína secretora rica en cisteína que se libera durante la entrada del parásito en el huésped. Puede tener alguna función en la transición de la etapa de entorno larvario del ciclo de vida de la anquilostomiasis a una existencia parasitaria adulta y migración de tejidos. [2] [6] [7] [8] [9] La clase de proteínas que incluye Na -ASP-2, ASP, son candidatos de vacuna prometedores basados en estudios previos de vacunas en ovejas, cobayas, ganado y ratones, que han demostrado inhibición de la migración de larvas de anquilostomas. Además, los estudios epidemiológicos determinaron que títulos elevados de anticuerpos circulantes contra ASP se asocian con menores cargas de anquilostomas en los residentes de la provincia de Hainan , China , y Minas Gerais , Brasil . [10]
Ac -APR-1 es una proteasa aspártica , específicamente una hemoglobina, que participa en la digestión de la hemoglobina de la anquilostomiasis de su harina de sangre [4] y está presente en la etapa adulta del ciclo de vida de la anquilostomiasis. [1] [4] Los animales inmunizados contra Ac -APR-1 mostraron una reducción en la carga de gusanos, una reducción en la pérdida de hemoglobina y una reducción dramática en la fecundidad de los gusanos . [2]
Investigar
Ejemplos de dianas antigénicas de vacunas contra anquilostomas que se encuentran actualmente en ensayos clínicos incluyen Na -ASP-2 de N. americanus, Ac -APR-1 de Ancylostoma caninum , Ac'-APR-1 y Na -GST-1 / Alhydroge. [11] En un ensayo clínico, se descubrió que una vacuna que contiene Na-ASP-2 recombinante con Alhydrogel como adyuvante aumenta las células auxiliares T h 2 y la IgE . Tanto las células auxiliares Th2 como el anticuerpo IgE son actores importantes en el reconocimiento y la inmunorregulación contra los parásitos. La vacuna que contiene Na-ASP-2 recombinante resultó en un riesgo significativamente menor de una infección por anquilostomas. [6]
En 2014, Na -GST-1 / Alhydroge completó con éxito un ensayo clínico de fase 1 en Brasil. [11]
Fondos
La financiación de la investigación para desarrollar vacunas contra la anquilostomiasis proviene de la Human Hookworm Vaccine Initiative, [12] un programa del Sabin Vaccine Institute y colaboraciones con la George Washington University , la Oswaldo Cruz Foundation , el Chinese Institute of Parasitic Diseases , el Queensland Institute of Medical Research y la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres . [2] [13] [14] El financiamiento para los esfuerzos de investigación de la vacuna contra la anquilostomiasis también incluye fondos de la Fundación Bill y Melinda Gates por un total de más de $ 53 millones, [5] y apoyo adicional de la Fundación Rockefeller , Médicos sin Fronteras , Instituto Nacional de Alergias y enfermedades infecciosas , y la Fundación de defectos de nacimiento de March of Dimes . [5] [14]
El gobierno de Brasil, donde la anquilostomiasis sigue siendo endémica en algunas zonas más pobres, ha prometido fabricar una vacuna si se demuestra que es eficaz. [15]
Referencias
- ↑ a b c d e f g Diemert DJ, Bethony JM, Hotez PJ (enero de 2008). "Vacunas contra la anquilostomiasis" . Clin. Infectar. Dis . 46 (2): 282–8. doi : 10.1086 / 524070 . PMID 18171264 .
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- ^ a b Hotez PJ, Bethony J, Bottazzi ME, Brooker S, Buss P (marzo de 2005). "Anquilostomiasis:" La gran infección de la humanidad " " . PLOS Med . 2 (3): e67. doi : 10.1371 / journal.pmed.0020067 . PMC 1069663 . PMID 15783256 .
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- ^ a b c En Brasil, ensayos de campo para tratar a los pobres del mundo , Washington Post , 11 de octubre de 2006
- ^ a b Diemert, David J .; Pinto, Antonio G .; Freire, Janaina; Jariwala, Amar; Santiago, Helton; Hamilton, Robert G .; Periago, María Victoria; Loukas, Alex; Tribolet, León (2012). "Urticaria generalizada inducida por la vacuna contra la anquilostomiasis Na-ASP-2: implicaciones para el desarrollo de vacunas contra helmintos". Revista de alergia e inmunología clínica . 130 (1): 169-176.e6. doi : 10.1016 / j.jaci.2012.04.027 . PMID 22633322 .
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- ^ Bottazzi ME, Brown AS (diciembre de 2008). "Modelo para el desarrollo de productos de vacunas contra enfermedades tropicales desatendidas: una vacuna contra la anquilostomiasis humana". Las vacunas expertos Rev . 7 (10): 1481–92. doi : 10.1586 / 14760584.7.10.1481 . PMID 19053205 . S2CID 32681982 .
- ^ Resumen de la iniciativa de vacuna contra la anquilostomiasis humana , Instituto de vacunas Sabin
- ^ a b Organización Mundial de la Salud , Iniciativa para la Investigación de Vacunas, Enfermedad por anquilostomas
- ^ "En Brasil, un nuevo esfuerzo para acabar con la anquilostomiasis" . 2005-10-29 . Consultado el 28 de agosto de 2011 .
enlaces externos
- Estudio de la vacuna contra la anquilostomiasis humana Na-ASP-2 en adultos sanos sin evidencia de infección por anquilostomas , ClinicalTrials.gov
- Ensayo de fase 1 de la vacuna contra la anquilostomiasis Na-ASP-2 en adultos brasileños previamente infectados , ClinicalTrials.gov