La lipasa sensible a hormonas ( EC 3.1.1.79 , HSL ), también conocida anteriormente como colesteril éster hidrolasa ( CEH ), [5] a veces denominada triacilglicerol lipasa , es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen LIPE . [6]
HSL es una lipasa neutra intracelular que es capaz de hidrolizar una variedad de ésteres . [7] La enzima tiene una forma larga y otra corta. La forma larga se expresa en tejidos esteroidogénicos como los testículos , donde convierte los ésteres de colesterilo en colesterol libre para la producción de hormonas esteroides. La forma corta se expresa en el tejido adiposo , entre otros, donde hidroliza los triglicéridos almacenados a ácidos grasos libres . [8]
Durante el estado de ayuno, el aumento de la secreción de ácidos grasos libres por parte de las células de los adipocitos se atribuyó a la hormona epinefrina , de ahí el nombre de "lipasa sensible a hormonas". [9] Otras catecolaminas y la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también pueden estimular tales respuestas. Tal acción enzimática juega un papel clave en el suministro de una fuente importante de energía para la mayoría de las células.
La función principal de la lipasa sensible a hormonas es movilizar las grasas almacenadas. [10] HSL funciona para hidrolizar un ácido graso de una molécula de triacilglicerol , liberando un ácido graso y un diglicérido , o un ácido graso de una molécula de diacilglicerol, liberando un ácido graso y un monoglicérido. Este proceso permite el metabolismo energético en los mamíferos. [11]Otra enzima que se encuentra en el tejido adiposo, la triglicérido lipasa adiposa (ATGL), tiene una mayor afinidad por los triglicéridos que la HSL, y la ATGL actúa predominantemente como enzima para la hidrólisis de triglicéridos en el adipocito. La HSL también se conoce como triglicérido lipasa, mientras que la enzima que escinde el segundo ácido graso del triglicérido se conoce como diglicérido lipasa, y la tercera enzima que escinde el último ácido graso se llama monoglicérido lipasa. Solo la enzima inicial se ve afectada por las hormonas, de ahí su nombre de lipasa sensible a hormonas. Las enzimas de diglicéridos y monoglicéridos son de decenas a cientos de veces más rápidas, por lo que HSL es el paso limitante de la velocidad en la escisión de los ácidos grasos de la molécula de triglicéridos. [12] [13]
HSL se activa cuando el cuerpo necesita movilizar las reservas de energía, por lo que responde positivamente a las catecolaminas , ACTH . Es inhibido por la insulina . Anteriormente, se pensaba que el glucagón activaba la HSL; sin embargo, la eliminación de los efectos inhibitorios de la insulina ("cortar los frenos") es la fuente de activación. El efecto lipolítico del glucagón en el tejido adiposo es mínimo en humanos. [ cita requerida ]
Otro papel importante es la liberación de colesterol de los ésteres de colesterilo para su uso en la producción de esteroides [14] y la salida de colesterol. [15] La actividad de HSL es importante para prevenir o mejorar la generación de células espumosas en la aterosclerosis . [15]