El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 ' o el virus linfotrópico T humano ( HTLV-I ), también llamado virus del linfoma de células T adultas tipo 1 , es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico T humano (HTLV) que ha sido implicados en varios tipos de enfermedades que incluyen linfoma de células T adultas (ATL) muy agresivo , mielopatía asociada a HTLV-I , uveítis , hiperinfección por Strongyloides stercoralis y algunas otras enfermedades. Se cree que alrededor del 1 al 5% de las personas infectadas desarrollan cáncer como resultado de la infección por HTLV-I a lo largo de su vida. [1]
Virus linfotrópico T humano 1 | |
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HTLV-1 y VIH | |
Clasificación de virus | |
Grupo: | Grupo VI ( ssRNA-RT ) |
Pedido: | |
Familia: | |
Subfamilia: | Orthoretrovirinae |
Género: | |
Especies: | Virus linfotrópico T de primates 1 |
El linfoma de células T adultas (ATL) se descubrió en 1977 en Japón. Los síntomas del ATL eran diferentes a los de otros linfomas conocidos en ese momento. Se sugirió que el ATL es causado por la infección de un retrovirus llamado ATLV. [2] Sorprendentemente, ATLV tuvo la actividad transformadora in vitro. [3] Estos estudios establecieron que la infección por retrovirus es la causa de ATL. El retrovirus ahora se llama generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que ATLV es el mismo que el retrovirus humano identificado por primera vez llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus compañeros de trabajo en el laboratorio de Robert C. Gallo en el National Cancer Instituto . [4] La infección por HTLV-I, como la infección por otros retrovirus, probablemente ocurre de por vida. Un paciente infectado con HTLV puede ser diagnosticado cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero . [1]
Virología
HTLV-1 es un retrovirus perteneciente a la familia retroviridae y al género deltaretrovirus . Tiene un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe de forma inversa en el ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, HTLV-1 continúa existiendo solo como un provirus que puede propagarse de una célula a otra a través de una sinapsis viral . Se producen pocos viriones libres, si es que hay alguno, y normalmente no hay virus detectables en el plasma sanguíneo, aunque el virus está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH , el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4 + . [1]
El ARN viral se empaqueta en la cápside icosaédrica que está contenida dentro de la envoltura interna de la proteína. La envoltura externa de lípidos es de origen de la célula huésped, pero contiene proteínas de superficie y transmembrana virales. El virión tiene forma esférica con un diámetro de aproximadamente 100 nm. [1]
Se reconocen siete genotipos de HTLV-1: HTLV-1a a HTLV-1g. [1] Se estima que de 10 a 20 millones de personas en todo el mundo están infectadas; 3 a 8 millones de ellos se encuentran en África. [5] El genotipo más extendido es el tipo A. Los tipos B, D, E, F y G solo se han aislado en África central. El tipo C solo está presente en Asia. Los genotipos del HTLV-1 de simio se intercalan entre los genotipos humanos, lo que indica una transmisión frecuente entre animales y humanos y entre humanos y animales. [1] El único genotipo humano que no tiene un pariente simio es A. Se cree que los genotipos B, D, E, F y G se originaron en África a partir de STLV estrechamente relacionados hace unos 30.000 años, mientras que se cree que el genotipo C asiático tener su origen en Indonesia independientemente de los simios presentes allí. [1] En Japón se encuentran dos subtipos: un subgrupo transcontinental y un subgrupo japonés. [6]
Epidemiología
El conocimiento sobre la epidemiología del HTLV-1 es limitado.
La prevalencia más alta para cualquier país se ha detectado en Japón (particularmente en el suroeste); en 2007, alrededor del 1% de la población de Japón estaba infectada. [7] Dos estudios de muestras de sangre de 1988 y 2006-07 mostraron que el mayor número de portadores se encontró en personas nacidas entre 1927 y 1937 (personas de 8 a 18 años en 1945). [7] Se desconocen las razones de esta prevalencia extremadamente alta.
En Taiwán, en Irán y en Fujian (una provincia china cercana a Taiwán) la prevalencia es del 0,1% al 1%. La tasa de infección es de alrededor del 1% en Papua Nueva Guinea , las Islas Salomón y Vanuatu , donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 todavía es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones de alto riesgo, incluidos inmigrantes y consumidores de drogas intravenosas. En América, el virus se encuentra en poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana de donde se cree que se originó. La prevalencia general es de 0,1 a 1%. En África, la prevalencia no se conoce bien, pero en algunos países es de alrededor del 1%. [1]
La infección por HTLV-I en los Estados Unidos parece ser aproximadamente la mitad de la prevalencia entre los consumidores de drogas intravenosas y aproximadamente una décima parte de la prevalencia en la población en general que la infección por VIH. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es más alta entre los negros que viven en el sureste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los consumidores de drogas intravenosas de raza negra en Nueva Jersey , y se ha encontrado una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans . [8]
La infección por HTLV-I en Australia es muy alta entre los pueblos indígenas del centro y norte de Australia, con una tasa de prevalencia del 10% al 45%. Se cree que el HTLV-1 ha estado en Australia durante 9.000 años, procedente de una migración desde Indonesia. En el centro de Australia, alrededor de Alice Springs , se estima que 5.000 personas están infectadas. [9]
También es alto entre los inuit del norte de Canadá, en Japón, noreste de Irán. [10] Perú, la costa del Pacífico de Colombia y Ecuador y el Caribe.
Transmisión
HTLV-1 tiene tres rutas principales de transmisión. La transmisión vertical es más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo. Curiosamente, el riesgo para un feto mientras está dentro del útero es mínimo, dada la virtual ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales se producen a través de la lactancia. Aproximadamente el 25% de los bebés que son amamantados por madres infectadas están infectados, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados están infectados. La transmisión sexual es la segunda más común, por la cual un individuo infecta a otro a través del intercambio de fluidos corporales. Alguna evidencia ha sugerido que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la transmisión de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% de hombres a mujeres frente a una tasa de menos del 1% de mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusiones de sangre, con una tasa de infección del 44-63% estimada en un estudio, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con la profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento sobre lactancia materna para las madres, uso de condones y análisis de sangre de donantes), las tasas de transmisión se pueden reducir de manera efectiva. [11] Se cree que la importancia de las diversas rutas de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas discordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por 100 personas-año. [1]
- En Japón, la agrupación geográfica de infecciones sugiere que el virus depende más de la transmisión de madre a hijo. [12] [13]
- En el Caribe, la distribución geográfica del virus es más uniforme y es más común entre quienes tienen muchas parejas sexuales, lo que indica que la transmisión sexual es más común. [14]
Tropismo
El término tropismo viral se refiere a qué tipos de células infecta el HTLV-I. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4 +, se ha encontrado que otros tipos de células en la sangre periférica de los individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8 +, las células dendríticas y las células B. La entrada de HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1 , un transportador de glucosa, en las células diana. [15]
Enfermedades asociadas
Neoplasias
Leucemia / linfoma de células T adultas
El HTLV-1 también se asocia con leucemia / linfoma de células T adultas y se ha estudiado bastante bien en Japón. El tiempo entre la infección y la aparición del cáncer también varía geográficamente. Se cree que son unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta años en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto pro-oncogénico del ARN viral incorporado en el ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citocinas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la malignidad. El linfoma varía desde un tipo muy indolente y lentamente progresivo hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi uniformemente letal. [ cita requerida ]
Linfoma cutáneo de células T
Existe alguna evidencia de que el HTLV-1 es un agente causal de linfoma de células T cutáneo . [1]
Enfermedades inflamatorias
Mielopatía por HTLV / paraparesia espástica tropical
El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad de la motoneurona superior desmielinizante progresiva conocida como mielopatía asociada a HTLV-1 / paraparesia espástica tropical (HAM / TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente de las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia. [16] Solo entre el 0,3 y el 4% de las personas infectadas desarrollan HAM / TSP, pero esto variará de una ubicación geográfica a otra. [1]
Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:
- Cambios motores y sensoriales en las extremidades.
- Marcha espástica en combinación con debilidad de las extremidades inferiores
- Clonus
- Disfunción de la vejiga ( vejiga neurogénica ) y cáncer de vejiga
Otros hallazgos neurológicos que se pueden encontrar en HTLV incluyen:
- Defecto cognitivo leve
- Disfunción eréctil
Artropatía
El HTLV-1 se asocia con una artropatía de tipo reumatoide , aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos, los pacientes tienen un factor reumatoide negativo . [1]
Uveítis
Los estudios de Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia . Al inicio, los pacientes presentan visión borrosa y moscas volantes. El pronóstico es favorable; la afección generalmente se resuelve en unas semanas. [1]
Infecciones oportunistas
Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de contraer infecciones oportunistas, enfermedades no causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunitarias del huésped. [1]
El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH relacionado lejanamente, tiene un efecto inmunoestimulante que en realidad se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de células T colaboradoras llamadas células Th1 . El resultado es una proliferación de células Th1 y una sobreproducción de citocinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α ). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). El resultado final es una reducción en la capacidad del huésped infectado para montar una respuesta inmune adecuada a los organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (esto incluye infecciones parasitarias y producción de anticuerpos humorales y mucosos). [ cita requerida ]
En la población aborigen de Australia central, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su tasa extremadamente alta de muerte por sepsis . También se asocia particularmente con bronquiectasias , una afección pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente . También se asocia con dermatitis infectada crónica , a menudo sobreinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis llamada hiperinfestación que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis . [1]
Tratamiento
El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y va desde una observación cuidadosa hasta una quimioterapia agresiva y agentes antirretrovirales. [ cita requerida ] El linfoma de células T adultas es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia agresiva, típicamente R-CHOP . Otros tratamientos para ATL en pacientes infectados con HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico . Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides , plasmaféresis , ciclofosfamida e interferón , que pueden producir una mejoría sintomática temporal en los síntomas de la mielopatía. [17]
Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría retardar la progresión de la enfermedad por HTLV al reducir la carga viral. Aunque en un estudio en humanos fue eficaz para reducir la carga viral, no pareció haber un beneficio clínico. Sin embargo, recientemente, un estudio de ácido valproico combinado con zidovudina mostró una disminución importante en la carga viral de los babuinos infectados con HTLV-1. Es importante vigilar a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como citomegalovirus , histoplasmosis , sarna , neumonía por Pneumocystis e infecciones estafilocócicas . También se debe realizar la prueba del VIH , ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus. [ cita requerida ]
El trasplante alogénico de médula ósea se ha investigado en el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1 con resultados variados. El informe de un caso describe una mujer infectada con HTLV-1 que desarrolló eccema refractario crónico, lesión de la córnea y leucemia de células T adultas. Posteriormente fue tratada con trasplante alogénico de células madre y tuvo una resolución completa de los síntomas. Un año después del trasplante, no ha tenido recurrencia de ningún síntoma y, además, ha tenido una disminución en su carga proviral. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Verdonck, K .; González, E .; Van Dooren, S .; Vandamme, AM; Vanham, G .; Gotuzzo, E. (2007). "Virus linfotrópico T humano 1: conocimiento reciente sobre una infección antigua". Las enfermedades infecciosas de Lancet . 7 (4): 266–281. doi : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6 . PMID 17376384 .
- ^ Hinuma, Yorio; Nagata, Kinya; Hanaoka, Masao; Nakai, Masuyo; Matsumoto, Tadashi; Kinoshita, Ken-Ichiro; Shirakawa, Shigeru; Miyoshi, Isao (1981). "Leucemia de células T adultas: antígeno en una línea celular ATL y detección de anticuerpos contra el antígeno en sueros humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 78 (10): 6476–80. Código bibliográfico : 1981PNAS ... 78.6476H . doi : 10.1073 / pnas.78.10.6476 . JSTOR 11091 . PMC 349062 . PMID 7031654 .
- ^ Miyoshi, Isao; Kubonishi, Ichiro; Yoshimoto, Shizuo; Akagi, Tadaatsu; Ohtsuki, Yuji; Shiraishi, Yukimasa; Nagata, Kinya; Hinuma, Yorio (1981). "Partículas de virus tipo C en una línea de células T de cordón derivadas de co-cultivo de leucocitos de cordón humano normal y células T leucémicas humanas". Naturaleza . 294 (5843): 770–1. Código bibliográfico : 1981Natur.294..770M . doi : 10.1038 / 294770a0 . PMID 6275274 . S2CID 4361348 .
- ^ Poiesz, Bernard J .; Ruscetti, Francis W .; Reitz, Marvin S .; Kalyanaraman, VS; Gallo, Robert C. (1981). "Aislamiento de un nuevo retrovirus tipo C (HTLV) en células primarias no cultivadas de un paciente con leucemia de células T de Sézary". Naturaleza . 294 (5838): 268–71. Código Bibliográfico : 1981Natur.294..268P . doi : 10.1038 / 294268a0 . PMID 6272125 . S2CID 262992 .
- ^ Zanella L, Otsuki K, Marin MA, Bendet I, Vicente AC (2012). "Secuencia completa del genoma del subtipo 1b del virus linfotrópico de células T humanas de África central" . J Virol . 86 (22): 12451. doi : 10.1128 / JVI.02258-12 . PMC 3486502 . PMID 23087114 .
- ^ Otani M, Honda N, Xia PC, Eguchi K, Ichikawa T, Watanabe T, Yamaguchi K, Nakao K, Yamamoto T (2012). "Distribución de dos subgrupos de virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) en Japón endémico" . Trop Med Health . 40 (2): 55–8. doi : 10.2149 / tmh.2012-02 . PMC 3475314 . PMID 23097620 .
- ^ a b Satake, Masahiro; Yamaguchi, Kazunari; Tadokoro, Kenji (febrero de 2012). "Prevalencia actual de HTLV-1 en Japón según lo determinado por el cribado de donantes de sangre" . J Med Virol . 84 (2): 327–35. doi : 10.1002 / jmv.23181 . PMID 22170555 . S2CID 23764653 . Consultado el 11 de septiembre de 2020 .
- ^ Cantor KP, Weiss SH, Goedert JJ, Battjes RJ (1991). "Seroprevalencia de HTLV-I / II y coinfección de VIH / HTLV entre usuarios de drogas intravenosas de Estados Unidos". J. Adquirir. Inmunodeficiencia. Syndr . 4 (5): 460–7. PMID 2016683 .
- ^ Virus antiguo que acecha en la remota Australia, que afecta a miles de adultos aborígenes , Bridget Brennan, ABC News Online , 2018-04-24
- ^ Sabouri, AH .; Saito, M; Usuku, K; Bajestan, SN; Mahmoudi, M; Forughipour, M; Sabouri, Z; Abbaspour, Z; et al. (2005). "Diferencias en los factores de riesgo genéticos virales y del huésped para el desarrollo del virus linfotrópico de células T humano tipo 1 (HTLV-1) asociado a mielopatía / paraparesia espástica tropical entre individuos infectados por HTLV-1 iraníes y japoneses" . J Gen Virol . 86 (3): 773–81. doi : 10.1099 / vir.0.80509-0 . PMID 15722539 .
- ^ Verdonck, K, González, E, Dooren, SV, Vandamme, AM, Vanham, G, Gotuzzo, E (2007). "Virus linfotrópico T humano 1: conocimiento reciente sobre una infección antigua". Las enfermedades infecciosas de Lancet . 7 (266): 266–81. doi : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6 . PMID 17376384 .
- ^ Tajima, K. (1988). "El tercer estudio a nivel nacional sobre leucemia / linfoma de células T adultas (ATL) en Japón: patrones característicos del antígeno HLA y la infección por HTLV-I en pacientes con ATL y sus familiares. Grupo de estudio de malignidad de células T y B". Int J Cancer . 41 (4): 505-12. doi : 10.1002 / ijc.2910410406 . PMID 2895748 . S2CID 24275659 .
- ^ Salehi, M .; Shokouhi Mostafavi, SK; Ghasemian, A .; Gholami, M .; Kazemi-Vardanjani, A .; Rahimi, MK (2017). "Seroepidemiología de la infección por HTLV-1 y HTLV-2 en la ciudad de Neyshabur, noreste de Irán, durante 2010-2014" . Revista Biomédica Iraní . 21 (1): 57–60. doi : 10.18869 / acadpub.ibj.21.1.57 . PMC 5141255 . PMID 26899860 .
- ^ Clark J, Saxinger C, Gibbs W, Lofters W, Lagranade L, Deceulaer K, Ensroth A, Robert-Guroff M, Gallo R, Blattner W (1985). "Estudios seroepidemiológicos del virus de linfoma / leucemia de células T humanas tipo I en Jamaica" . Int J Cancer . 36 (1): 37–41. doi : 10.1002 / ijc.2910360107 . PMID 2862109 . S2CID 9790144 .
- ^ Manel N, Kim FJ, Kinet S, Taylor N, Sitbon M, Battini JL (noviembre de 2003). "El transportador de glucosa ubicuo GLUT-1 es un receptor de HTLV". Celular . 115 (4): 449–59. doi : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00881-X . PMID 14622599 . S2CID 14399680 .
- ^ Osame, M .; Usuku, K; Izumo, S; Ijichi, N; Amitani, H; Igata, A; Matsumoto, M; Tara, M. (1986). "Mielopatía asociada a HTLV-I, una nueva entidad clínica". Lancet . 327 (8488): 1031–2. doi : 10.1016 / S0140-6736 (86) 91298-5 . PMID 2871307 . S2CID 5095354 .
- ^ Goncalves, DU; Proietti, FA; Ribas, JGR; Araujo, MG; Pinheiro, SR; Guedes, AC; Carneiro-Proietti, ABF (2010). "Epidemiología, tratamiento y prevención de enfermedades asociadas al virus de la leucemia de células T humanas tipo 1" . Revisiones de microbiología clínica . 23 (3): 577–589. doi : 10.1128 / CMR.00063-09 . PMC 2901658 . PMID 20610824 .
enlaces externos
- Asociación Internacional de Retrovirología
- Virus + linfotrópico + T + humano + 1 en los títulos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .