El hidroxibupropión (nombre de código BW 306U ), o 6-hidroxibupropión , es el principal metabolito activo del antidepresivo y fármaco para dejar de fumar bupropión . [1] Se forma a partir del bupropión por la enzima hepática CYP2B6 durante el metabolismo de primer paso . [1] Con el tratamiento con bupropión oral, el hidroxibupropión está presente en el plasma en un área bajo la curva de concentraciones que son hasta 16-20 veces mayores que las del bupropión mismo, [1] [2] demostrando una conversión extensa de bupropión en hidroxibupropión en humanos. [1] Como tal, es probable que el hidroxibupropión desempeñe un papel muy importante en los efectos del bupropión oral, que podría pensarse con precisión que funciona en gran medida como un profármaco del hidroxibupropión. [1]
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Vías de administración | N / A - metabolito del fármaco |
Código ATC |
|
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 18 Cl N O 2 |
Masa molar | 255,74 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
En comparación con el bupropión, el hidroxibupropión es similar en su potencia como inhibidor de la recaptación de noradrenalina ( IC 50 = 1,7 μM) (y probablemente también actúa como un agente liberador de noradrenalina , de manera similar al bupropión), pero es sustancialmente más débil como inhibidor de la recaptación de dopamina (IC 50 => 10 μM). [3] Al igual que el bupropión, el hidroxibupropión también es un antagonista no competitivo de los receptores nACh , como α 4 β 2 y α 3 β 4 , pero es incluso más potente en comparación. [1] [3] [4] [5] [6]
Farmacocinética
El bupropión se absorbe extensa y rápidamente en el tracto gastrointestinal pero experimenta un extenso metabolismo de primer paso que hace que su biodisponibilidad sistémica sea limitada. Aún no se ha determinado la biodisponibilidad exacta dado que no existe una forma intravenosa. Se sugiere que la absorción esté entre el 80 y el 90%. [7] [8] Su vida media de distribución es de entre 3 y 4 horas y presenta una unión moderada a las proteínas plasmáticas humanas (entre 82 y 88%), y el compuesto original y el hidroxibupropión muestran la mayor afinidad. [9] [10] El bupropión es una mezcla racémica y se metaboliza en el hígado principalmente a través de la escisión oxidativa de sus cadenas laterales por CYP2B6. El hidroxibupropión es el más potente de los metabolitos. Se forma mediante la " hidroxilación del grupo terc-butilo " por CYP2B6 y se excreta por vía renal. [9] Los valores de Cmáx del hidroxibupropión son de 4 a 7 veces mayores que los del bupropión, mientras que la exposición al hidroxibupropión es "10 veces mayor" que la del bupropión. La vida media de eliminación del hidroxibupropión es de aproximadamente 20 horas, más o menos 5 horas y alcanzará concentraciones de estado estacionario en 8 días. [9] [10]
Investigar
Aunque existen patentes que proponen usos y formulaciones de este compuesto, el hidroxibupropión no se comercializa actualmente como un fármaco en sí mismo y solo está disponible para su uso en investigación no clínica. El hidroxibupropión no es un fármaco programado ni una sustancia controlada. [11] Se puede acceder a los documentos GLP (Buenas Prácticas de Laboratorio) que detallan los ensayos / técnicas para seguir investigando y aislar este fármaco. [12] [13] De lo contrario, hay pocos datos regulatorios disponibles para el hidroxibupropión en este momento. Además, hay poca información que sugiera que el hidroxibupropión tiene un potencial de abuso. Sin embargo, se ha estudiado como posible terapéutico para el uso de alcohol y nicotina como cofármaco. [14]
Hay pocos ensayos clínicos o estudios de toxicología que evalúen el hidroxibupropión solo en este momento. Hay estudios clínicos que evalúan el hidroxibupropión junto con el bupropión, lo que sugiere que el hidroxibupropión es la forma principal del compuesto responsable de su eficacia clínica. [15] [16] Además, se evaluó la administración transdérmica de bupropión e hidroxibupropión y se encontró que el bupropión es el candidato superior debido a su tasa de difusión elevada a través de las muestras de piel. [17] Hay pocos estudios de toxicología que evalúen el hidroxibupropión solo en este momento. Sin embargo, hay algunos estudios que evalúan este compuesto junto con otros o su compuesto original.
Ver también
- Radafaxina : un derivado ciclado del hidroxibupropión.
- Manifaxina : un análogo de radafaxina e hidroxibupropión.
Referencias
- ↑ a b c d e f Linda P. Dwoskin (29 de enero de 2014). Objetivos emergentes y terapias en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Ciencia de Elsevier. págs. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4.
- ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 612–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ a b Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB y col. (Septiembre de 2004). "Efectos enantioselectivos de los hidroxi metabolitos del bupropión sobre el comportamiento y la función de los transportadores de monoaminas y los receptores nicotínicos". Mol. Pharmacol . 66 (3): 675–82. doi : 10.1124 / mol.104.001313 . PMID 15322260 . S2CID 1577336 .
- ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N y col. (Diciembre 2012). "Farmacología para dejar de fumar CYP2B6 y bupropion: el papel del hidroxibupropion" . Clin. Pharmacol. Ther . 92 (6): 771–7. doi : 10.1038 / clpt.2012.186 . PMC 3729209 . PMID 23149928 .
- ^ Lewis E. Foxhall; María Alma Rodríguez (11 de octubre de 2014). Avances en la gestión de la supervivencia al cáncer . Saltador. págs. 265–. ISBN 978-1-4939-0986-5.
- ^ Bankole A. Johnson (10 de octubre de 2010). Medicina de las adicciones: ciencia y práctica . Springer Science & Business Media. págs. 433–. ISBN 978-1-4419-0338-9.
- ^ Dhillon S .; Yang LPH; Curran MP (2008). "Una revisión de su uso en el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Drogas . 68 (5): 653–689. doi : 10.2165 / 00003495-200868050-00011 . PMID 18370448 .
- ^ Centro Nacional de Información Biotecnológica. (nd) Base de datos abierta de PubChem. Buproprion, CID 62889. Obtenido de https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/62884?from=summary - x291 # section = Top.
- ^ a b c Glaxosmithkline. (2004). (clorhidrato de bupropión) Tabletas. Obtenido de https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4065b1-20-tab11A-Wellbutrin-Tabs-SLR028.pdf
- ^ a b Jefferson, JW; Pradko, JF; Muir, KT (noviembre de 2005). "Bupropión para el trastorno depresivo mayor: consideraciones farmacocinéticas y de formulación". Terapéutica clínica . 27 (11): 1685–95. doi : 10.1016 / j.clinthera.2005.11.011 . PMID 16368442 .
- ^ orangebook, http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/orangebook.pdf
- ^ ENSAYOS VALIDADOS PARA ACTIVIDADES DEL CITOCROMO P450 HUMANO, http://dmd.aspetjournals.org/content/32/6/647.full.pdf+html
- ^ Coles, R .; Kharasch, E. (15 de septiembre de 2007). "Análisis estereoselectivo de bupropión e hidroxibupropión en plasma y orina humanos por LC / MS / MS". Journal of Chromatography B . 857 (1): 67–75. doi : 10.1016 / j.jchromb.2007.07.007 . PMID 17656162 .
- ^ Hamad MO, Kiptoo PK, Stinchcomb AL, Crooks PA (15 de octubre de 2006). "Síntesis y comportamiento hidrolítico de dos nuevos cofármacos tripartitos de naltrexona y 6β-naltrexol con hidroxibupropión como posibles agentes para el abuso de alcohol y para dejar de fumar". Química bioorgánica y medicinal . 14 (20): 7051–7061. doi : 10.1016 / j.bmc.2006.06.018 . PMID 16798000 .
- ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropion y análogos de bupropion como tratamientos para los trastornos del SNC". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología. 69 . págs. 177–216. doi : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN 9780124201187. PMID 24484978 .
- ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, Faseru B, Okuyemi KS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (diciembre de 2012). "Farmacología para dejar de fumar CYP2B6 y bupropion: el papel del hidroxibupropion" . Clin Pharmacol Ther . 92 (6): 771–7. doi : 10.1038 / clpt.2012.186 . PMC 3729209 . PMID 23149928 .
- ^ Kiptoo PK, Paudel KS, Hammell DC, Pinninti RR, Chen J, Crooks PA, Stinchcomb AL (febrero de 2009). "Entrega transdérmica de bupropión y su metabolito activo, hidroxibupropión: una estrategia de profármacos como enfoque alternativo" . J Pharm Sci . 98 (2): 583–94. doi : 10.1002 / jps.21463 . PMC 2612091 . PMID 18623203 .