Hipoglicina A

Hipoglicina
Nombres

Nombre IUPAC preferido Ácido (2 S ) -2-Amino-3 - [(1 R ) -2-metilidenciclopropil] propanoico
Otros nombres Hipoglicina A; Hipoglicina; 2-metilenciclopropanilalanina
Identificadores
Número CAS	156-56-9^Y
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
CHEMBL	ChEMBL1615355^norte
ChemSpider	9943349^Y
Tarjeta de información ECHA	100.189.936
PubChem CID	11768666
UNII	7GB7U7M282^Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID70878975
InChI InChI = 1S / C7H11NO2 / c1-4-2-5 (4) 3-6 (8) 7 (9) 10 / h5-6H, 1-3,8H2, (H, 9,10) / t5-, 6 + / m1 / s1^Y Clave: OOJZCXFXPZGUBJ-RITPCOANSA-N^Y InChI = 1 / C7H11NO2 / c1-4-2-5 (4) 3-6 (8) 7 (9) 10 / h5-6H, 1-3,8H2, (H, 9,10) / t5-, 6 + / m1 / s1 Clave: OOJZCXFXPZGUBJ-RITPCOANBH
Sonrisas O = C (O) [C @@ H] (N) C [C @@ H] 1C (= C) C1
Propiedades
Fórmula química	C ₇H ₁₁N O ₂
Masa molar	141,170 g · mol ⁻¹
Punto de fusion	282 ° C (540 ° F; 555 K)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
norte verificar ( ¿qué es ?)^Ynorte
Referencias de Infobox

La hipoglicina A es un derivado de aminoácido natural que se encuentra en el fruto sin madurar del árbol Ackee ( Blighia sapida ) ^[1] y en las semillas del árbol del saúco ( Acer negundo ). ^[2] Es tóxico si se ingiere y es el agente causante de la enfermedad del vómito en Jamaica . ^[1] Un informe de Lancet de 2017 estableció un vínculo entre el consumo de lichis sin madurar (que contienen hipoglicina A o metilenciclopropilglicina (MCPG)) que provoca hipoglucemia y muerte por encefalopatía tóxica aguda. ^[3]

Fuentes

La totalidad de la fruta inmadura de Ackee es tóxica y contiene grandes cantidades de hipoglicina. La fruta es segura para comer solo cuando se permite que la fruta se abra completamente y exponga las semillas negras grandes mientras está en el árbol. Los niveles de la toxina disminuyen con el tiempo, aunque de aproximadamente 1000 ppm a alrededor de 0,1 ppm en la fruta madura. ^[4]

Los parientes de Ackee, incluidos el lichi , el longan y el rambután , pueden contener suficiente α- (metilenciclopropil) glicina, un homólogo de la hipoglicina A, en su fruta para causar encefalopatía hipoglucémica en niños desnutridos, cuando se consumen en grandes cantidades. ^[5]

Toxicidad

La hipoglicina A es una protoxina , lo que significa que la molécula no es tóxica en sí misma, sino que se descompone en productos tóxicos cuando se ingiere. El complejo alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada , que normalmente convierte leucina , isoleucina o valina en derivados de acil-CoA , convierte hipoglicina A en MCPA - CoA altamente tóxica . El cofactor FAD necesario para la beta oxidación de ácidos grasos se asocia con el carbono alfa de MCPA-CoA creando un complejo irreversible que desactiva la enzima. Además, MCPA-CoA bloquea algunas enzimas que se requieren paragluconeogénesis . ^[4]

Se cree que la reducción de la gluconeogénesis y la reducción de la oxidación de los ácidos grasos son la causa de la mayoría de los síntomas de la enfermedad del vómito en Jamaica. El bloqueo del metabolismo de los ácidos grasos hace que las células comiencen a usar glucógeno para obtener energía. Una vez que se agota el glucógeno, el cuerpo no puede producir más, lo que conduce a una hipoglucemia grave. Estos efectos bioquímicos se detectan por un exceso de ácidos grasos de cadena media en orina y acidosis . Los tratamientos clave están dirigidos a eludir o contrarrestar los cambios bioquímicos e incluyen líquidos y glucosa por vía intravenosa , y hemodiálisis en el caso de insuficiencia renal . ^[6]

Síntesis

En 1958, John Carbon, William Martin y Leo Swett fueron los primeros en sintetizar hipoglicina A, en forma racémica , a partir de 2-bromopropeno y diazoacetato de etilo para formar el anillo de ciclopropano . ^[7]

Síntesis de John Carbon de hipoglicina A

En 1992, Jack Baldwin , Robert Adlington, David Bebbington y Andrew Russell lograron la primera síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de hipoglicina A, utilizando la epoxidación de Sharpless para permitir una síntesis asimétrica de metilen ciclopropano. ^[8]^{[9] Los} estudios de ¹ H RMN y dicroísmo circular identifican el diastereoisómero principal de la hipogicina A natural como (2 S , 4 R ) y el diastereoisómero menor como (2 S , 4 S ).

Ver también

Hipoglicina B

Referencias

^ a b "Toxicidad de la fruta de Ackee" . Medscape . 2018-06-13.
^ Valberg, SJ; Patrocinador, BT; Hegeman, AD; Earing, J .; Bender, JB; Martinson, KL; Patterson, SE; Sweetman, L. (1 de julio de 2013). "Miopatía de pastos estacionales / miopatía atípica en América del Norte asociada con la ingestión de hipoglicina A dentro de las semillas del árbol de la caja". Revista Veterinaria Equina . 45 (4): 419–426. doi : 10.1111 / j.2042-3306.2012.00684.x . ISSN 2042-3306 . PMID 23167695 .
^ Shrivastava, Aakash (2017). "Asociación de encefalopatía tóxica aguda con consumo de litchi en un brote en Muzaffarpur, India, 2014: un estudio de casos y controles" . The Lancet Global Health . 5 (4): e458 – e466. doi : 10.1016 / S2214-109X (17) 30035-9 . PMID 28153514 .
^ a b "EL FRUTO ACKEE (BLIGHIA SAPIDA) Y SUS EFECTOS TÓXICOS ASOCIADOS" . Universidad de Columbia Británica . 2005-11-17.
^ Spencer, PD; Palmer, VS; Mazumder, R. (2015), "Causa tóxica probable de encefalitis viral ligada al lichi sospechada", Enfermedades infecciosas emergentes , 21 (5): 904-5, doi : 10.3201 / eid2105.141650 , PMC 4412228 , PMID 25897979
^ "Hipoglicina" . TOXNET .
^ Carbono, JA; Martin, WB; Swett, LR (1958), "SÍNTESIS DEL ÁCIDO α-AMINO-METILENECICLOPROPANEPROPIONICO (HIPOGLICINA A)", J. Am. Chem. Soc. , 80 (4): 1002, doi : 10.1021 / ja01537a066
^ Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; Russell, Andrew T. (1992). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de hipoglicina A". Revista de la Sociedad Química, Comunicaciones químicas (17): 1249. doi : 10.1039 / c39920001249 . ISSN 0022-4936 .
^ Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; T. Russell, Andrew (1994). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de hipoglicina A". Tetraedro . 50 (41): 12015–12028. doi : 10.1016 / s0040-4020 (01) 89313-3 . ISSN 0040-4020 .

[medscape-1] "Toxicidad de la fruta de Ackee" . Medscape . 2018-06-13.

[Valberg2013-2] Valberg, SJ; Patrocinador, BT; Hegeman, AD; Earing, J .; Bender, JB; Martinson, KL; Patterson, SE; Sweetman, L. (1 de julio de 2013). "Miopatía de pastos estacionales / miopatía atípica en América del Norte asociada con la ingestión de hipoglicina A dentro de las semillas del árbol de la caja". Revista Veterinaria Equina . 45 (4): 419–426. doi : 10.1111 / j.2042-3306.2012.00684.x . ISSN 2042-3306 . PMID 23167695 .

[3] Shrivastava, Aakash (2017). "Asociación de encefalopatía tóxica aguda con consumo de litchi en un brote en Muzaffarpur, India, 2014: un estudio de casos y controles" . The Lancet Global Health . 5 (4): e458 – e466. doi : 10.1016 / S2214-109X (17) 30035-9 . PMID 28153514 .

[scq-4] "EL FRUTO ACKEE (BLIGHIA SAPIDA) Y SUS EFECTOS TÓXICOS ASOCIADOS" . Universidad de Columbia Británica . 2005-11-17.

[EID-5] Spencer, PD; Palmer, VS; Mazumder, R. (2015), "Causa tóxica probable de encefalitis viral ligada al lichi sospechada", Enfermedades infecciosas emergentes , 21 (5): 904-5, doi : 10.3201 / eid2105.141650 , PMC 4412228 , PMID 25897979

[nih-6] "Hipoglicina" . TOXNET .

[NAME_HERE-7] Carbono, JA; Martin, WB; Swett, LR (1958), "SÍNTESIS DEL ÁCIDO α-AMINO-METILENECICLOPROPANEPROPIONICO (HIPOGLICINA A)", J. Am. Chem. Soc. , 80 (4): 1002, doi : 10.1021 / ja01537a066

[8] Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; Russell, Andrew T. (1992). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de hipoglicina A". Revista de la Sociedad Química, Comunicaciones químicas (17): 1249. doi : 10.1039 / c39920001249 . ISSN 0022-4936 .

[9] Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; T. Russell, Andrew (1994). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de hipoglicina A". Tetraedro . 50 (41): 12015–12028. doi : 10.1016 / s0040-4020 (01) 89313-3 . ISSN 0040-4020 .

[1]