Hermann J. Muller (1890-1967), ganador del Premio Nobel de 1946, acuñó los términos amorfo, hipomorfo, hipermorfo, antimorfo y neomorfo para clasificar las mutaciones según su comportamiento en diversas situaciones genéticas , así como la interacción genética entre ellos. [1] Estas clasificaciones todavía se utilizan ampliamente en la genética de Drosophila para describir mutaciones. Para obtener una descripción más general de las mutaciones, consulte mutación , y para una discusión de las interacciones de alelos , consulte la relación de dominancia .
Clave: En las siguientes secciones, los alelos se denominan + = tipo salvaje, m = mutante, Df = deleción del gen, Dp = duplicación del gen. Los fenotipos se comparan con '>', lo que significa que 'el fenotipo es más severo que'
Pérdida de función
Amorph
Amorfo describe una mutación que causa la pérdida completa de la función genética . [1] Amorph a veces se usa indistintamente con " nulo genético ". Una mutación amorfa podría causar una pérdida completa de la función de la proteína al interrumpir la traducción ("proteína nula") y / o evitar la transcripción ("ARN nulo").
Un alelo amorfo provoca el mismo fenotipo cuando es homocigoto y cuando es heterocigoto a una deleción o deficiencia cromosómica que altera el mismo gen. [2] Esta relación se puede representar de la siguiente manera:
m / m = m / Df
Un alelo amorfo es comúnmente recesivo a su contraparte de tipo salvaje. Es posible que un amorfo sea dominante si el gen en cuestión se requiere en dos copias para provocar un fenotipo normal (es decir, haploinsuficiente ).
Hipomorfo
Hipomórfico describe una mutación que causa una pérdida parcial de la función genética . [1] Un hipomorfo es una reducción en la función genética a través de una expresión reducida (proteína, ARN) o un rendimiento funcional reducido, pero no una pérdida completa.
El fenotipo de un hipomorfo es más severo en trans a un alelo de deleción que cuando es homocigoto. [2]
m / DF> m / m
Los hipomorfos suelen ser recesivos, pero los alelos ocasionales son dominantes debido a la haploinsuficiencia .
Ganancia de función
Hypermorph
Una mutación hipermórfica provoca un aumento en la función genética normal . [1] Los alelos hipermórficos son alelos de ganancia de función. Una hipermorfia puede resultar de un aumento en la dosis de genes (una duplicación de genes), de un aumento de la expresión de ARNm o proteínas , o de la actividad de las proteínas constitutivas.
El fenotipo de una hipermorfia empeora al aumentar la dosis del gen de tipo salvaje y se reduce al reducir la dosis del gen de tipo salvaje. [2]
m / Dp> m / +> m / Df
Antimorfo
Los antimorfos son mutaciones dominantes que actúan en oposición a la actividad genética normal . [1] Los antimorfos también se denominan mutaciones negativas dominantes .
El aumento de la función del gen de tipo salvaje reduce la gravedad fenotípica de un antimorph, por lo que el fenotipo de un antimorph es peor cuando heterocigotos que cuando en trans a una duplicación de genes . [2]
m / m> m / Df> m / + >>> + / Df> + / + [3]
Una mutación antimórfica podría afectar la función de una proteína que actúa como dímero, de modo que un dímero que consta de una proteína normal y una mutada ya no es funcional.
Neomorfo
Una mutación neomórfica provoca una ganancia dominante de la función genética que es diferente de la función normal. [1] Una mutación neomórfica puede causar expresión de ARNm o proteínas ectópicos , o nuevas funciones de proteínas a partir de una estructura proteica alterada.
Cambiar la dosis del gen de tipo salvaje no tiene ningún efecto sobre el fenotipo de un neomorfo. [2]
m / Df = m / + = m / Dp
Isomorfo
Después de la clasificación de mutación genética de Muller , un isomorfo se describió como un mutante puntual silencioso con una expresión génica idéntica a la del alelo original . [4] [5]
m / Df = m / Dp
Por lo tanto, con respecto a la relación entre los genes originales y mutados, no se puede hablar de los efectos de la dominancia y / o la recesión . [4] [5] [6]
Descripción general
- Clasificación de Muller de alelos mutantes
Categoría | Función alternativa |
Tipo salvaje | Expresión de genes de referencia , completa ("normal"), expresión del alelo principal |
Amorph | Disfuncional, con expresión nula |
Hipomorfo | Actividad génica reducida o parcialmente reducida |
Hypermorph | Aumento o aumento parcial de la actividad de los genes parentales |
Neomorfo | Función novedosa, en comparación con la nueva propiedad inicial. |
Antimorfo | Actividad genética opuesta, antagonista o interferente |
Isomorfo | Expresión idéntica con el alelo original (padre), principalmente como resultado de mutaciones puntuales silenciosas |
Referencias
- ^ a b c d e f Muller, HJ 1932. Nuevos estudios sobre la naturaleza y las causas de las mutaciones genéticas. Actas del 6º Congreso Internacional de Genética , págs. 213-255.
- ^ a b c d e Wilkie, AO 1994. La base molecular del dominio genético. Revista de genética médica 31: 89-98. [1]
- ^ Hawley RS, Walker YM (2003) Análisis genético avanzado: encontrar el significado en un genoma , págs. 6-7, ISBN 1405123923
- ^ a b Lawrence E., ed. (1999). Diccionario de términos biológicos de Henderson . Londres: Longman Group Ltd. ISBN 0-582-22708-9.
- ^ a b Rieger R. Michaelis A., Green MM (1976). Glosario de genética y citogenética: clásica y molecular . Berlín - Heidelberg - Nueva York: Springer-Verlag. ISBN 3-540-07668-9.Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ http://www.its.caltech.edu/~bi190/SG4.pdf