• desarrollo del sistema renal • ensamblaje del cilio • morfogénesis de las extremidades • transporte intraciliar • morfogénesis del sistema esquelético • organización del segmento externo de las células fotorreceptoras • patrón del tubo neural • regulación de la vía de señalización suavizada • desarrollo del corazón • determinación de la simetría izquierda / derecha • organización de la proyección celular • desarrollo de la retina en el ojo tipo cámara • localización de proteínas en el cilio • regulación del ensamblaje del cilio • transporte retrógrado intraciliar • desarrollo ocular embrionario tipo cámara • transporte intraciliar involucrado en el ensamblaje del cilio • morfogénesis de los dedos embrionarios • morfogénesis del esqueleto craneal embrionario • ensamblaje del cilio no móvil • desarrollo del cerebro embrionario
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
9742
106633
Ensembl
ENSG00000187535
ENSMUSG00000024169
UniProt
Q96RY7
E9PY46
RefSeq (ARNm)
NM_014714
NM_134126
RefSeq (proteína)
NP_055529
NP_598887
Ubicación (UCSC)
Crónicas 16: 1,51 - 1,61 Mb
Crónicas 17: 25.02 - 25.1 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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IFT140 , homólogo del transporte intraflagelar 140 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen IFT140 . El producto génico forma un componente central del complejo IFT-A que no es susceptible de transporte intraflagelar retrógrado dentro del cilio primario . [5]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado a casos de ciliopatía esquelética denominada síndrome de Mainzer Saldino, caracterizada por anomalías del desarrollo esquelético, degeneración de la retina y una enfermedad renal fibroquística conocida como nefronoptisis . [6] [7] [8] También se ha descrito en pacientes con síndrome de Jeune [9] y amaurosis congénita de Lebers aislada en ausencia de otras características sindrómicas. [10]
Organismos modelo
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función de IFT140. Una línea de ratón knockout condicional llamada Ift140 tm1a (KOMP) Wtsi se generó en el Wellcome Trust Sanger Institute . [11] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado [12] para determinar los efectos de la deleción. [13] [14] [15] [16] Pruebas adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad [17]
Se generó un ratón derivado de ENU ( cauli ) que portaba alelos IFT140 homocigotos (c.2564T> A, p. I855K) en el Murdoch Children's Research Institute en Melbourne, Australia. [9] El ratón cauli presentó letalidad a mitad de la gestación, exencefalia, espina bífida, dismorfismo craneofacial, anomalías digitales, anomalías cardíacas y defectos de patrón de somitas. [9] La señalización del erizo ectópico se demostró mediante la hibridación in situ total en las yemas de las extremidades y la morfología anormal del cilio primario dentro de la yema de las extremidades se demostró mediante microscopía electrónica de barrido. [9]
Un paciente con síndrome de Mainzer Saldino que portaba variantes heterocigotas compuestas en IFT140 había inducido a reprogramar células madre pluripotentes y corregir el gen CRISPR antes de diferenciar ambas líneas de células madre en organoides renales para la comparación transcripcional. [8] Además de validar la morfología en forma de maza de los cilios primarios que se observan en la yema de la extremidad del ratón cauli dentro de los túbulos de nefrona regenerados de los organoides IFT140 c.634G> A / c.2176C> G en comparación con el IFT140 WT / c.2176C > G, la comparación de secuenciación de ARN a granel demostró diferencias significativas en las vías de genes relacionadas con la polaridad apicobasal, las uniones célula-célula y el ensamblaje de dineína axonemal. [8]
Fenotipo de ratón knockout ift140
Característica
Fenotipo
Todos los datos están disponibles en. [12] [17]
Leucocitos de sangre periférica 6 semanas
Normal
Hematología 6 semanas
Normal
Insulina
Normal
Viabilidad homocigótica en P14
Anormal
Estudio letal recesivo
Anormal
Peso corporal
Normal
Evaluación neurológica
Normal
La fuerza de prensión
Normal
Dismorfología
Normal
Calorimetría indirecta
Normal
Prueba de tolerancia a la glucosa
Normal
Respuesta auditiva del tronco encefálico
Normal
DEXA
Normal
Radiografía
Normal
Morfología ocular
Normal
Química Clínica
Normal
Hematología 16 semanas
Normal
Leucocitos de sangre periférica 16 semanas
Normal
Peso del corazón
Normal
Infección por Salmonella
Normal
Función de las células T citotóxicas
Normal
Inmunofenotipificación del bazo
Normal
Inmunofenotipificación de ganglios linfáticos mesentéricos
Normal
Inmunofenotipificación de médula ósea
Normal
Composición inmunitaria epidérmica
Normal
Desafío de la influenza
Normal
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000187535 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024169 - Ensembl , mayo de 2017
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