El receptor de interleucina-2 ( IL-2R ) es una proteína heterotrimérica expresada en la superficie de ciertas células inmunes, como los linfocitos , que se une y responde a una citocina llamada IL-2 .
receptor de interleucina 2, cadena alfa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | IL2RA | |||||
Alt. simbolos | IL2R CD25 | |||||
Gen NCBI | 3559 | |||||
HGNC | 6008 | |||||
OMIM | 147730 | |||||
RefSeq | NM_000417 | |||||
UniProt | P01589 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 10 p15.1 | |||||
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receptor de interleucina 2, cadena beta | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | IL2RB | |||||
Alt. simbolos | CD122 | |||||
Gen NCBI | 3560 | |||||
HGNC | 6009 | |||||
OMIM | 146710 | |||||
RefSeq | NM_000878 | |||||
UniProt | P14784 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 22 q13 | |||||
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receptor de interleucina 2, cadena gamma ( inmunodeficiencia combinada grave ) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | IL2RG | |||||
Alt. simbolos | SCIDX1, IMD4, CD132 | |||||
Gen NCBI | 3561 | |||||
HGNC | 6010 | |||||
OMIM | 308380 | |||||
RefSeq | NM_000206 | |||||
UniProt | P31785 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. X q13 | |||||
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Composición
IL-2 se une al receptor de IL-2, que tiene tres formas, generadas por diferentes combinaciones de tres proteínas diferentes, a menudo denominadas "cadenas": α (alfa) (también llamado antígeno IL-2Rα, CD25 o Tac) , β (beta) (también llamado IL-2Rβ o CD122) y γ (gamma) (también llamado IL-2Rγ, γ c , cadena gamma común o CD132); estas subunidades también son parte de receptores para otras citocinas. [1] : 713 Las cadenas β y γ del IL-2R son miembros de la familia de receptores de citocinas de tipo I. [2]
Relaciones estructura-actividad de la interacción IL-2 / IL-2R
Las tres cadenas de receptores se expresan por separado y de manera diferente en varios tipos de células y pueden ensamblarse en diferentes combinaciones y órdenes para generar receptores de IL-2 de baja, intermedia y alta afinidad.
La cadena α se une a IL-2 con baja afinidad, la combinación de β y γ juntos forman un complejo que se une a IL-2 con afinidad intermedia, principalmente en células T de memoria y células NK ; y las tres cadenas de receptores forman un complejo que se une a la IL-2 con alta afinidad (Kd ~ 10-11 M) en las células T activadas y las células T reguladoras . Las formas receptoras de afinidad intermedia y alta son funcionales y provocan cambios en la célula cuando la IL-2 se une a ellas. [2]
La estructura del complejo estable forman cuando IL-2 se une al receptor de alta afinidad se ha determinado utilizando cristalografía de rayos X . La estructura admite un modelo en el que la IL-2 se une inicialmente a la cadena α, luego se recluta la β y finalmente γ. [2] [3] [4]
Señalización
Las tres cadenas de receptores de IL-2 atraviesan la membrana celular y se extienden hacia el interior de la célula, entregando así señales bioquímicas al interior de la célula . La cadena alfa no participa en la señalización, pero la cadena beta forma un complejo con una enzima llamada Janus quinasa 1 (JAK1), que es capaz de agregar grupos fosfato a las moléculas. De manera similar, la cadena gamma se compleja con otra tirosina quinasa llamada JAK3 . Estas enzimas se activan mediante la unión de IL-2 a los dominios externos del IL-2R. Como consecuencia, se inician tres vías de señalización intracelular, la vía MAP quinasa , la vía fosfoinositido 3-quinasa (PI3K) y la vía JAK-STAT . [2] [3]
Una vez que la IL-2 se une al receptor de alta afinidad, el complejo se internaliza rápidamente y tiene poco tiempo para señalizar. IL-2, IL-2Rβ, y γ c son degradados rápidamente, pero IL-2Ra se recicla a la superficie celular. Por tanto, la concentración de IL-2 y su receptor disponible determina el ritmo, la magnitud y el alcance de las respuestas inmunitarias de las células T. [2] [3]
IL-2 y su receptor tienen un papel clave en las funciones clave del sistema inmune, la tolerancia y la inmunidad , principalmente a través de sus efectos directos sobre las células T . En el timo , donde las células T maduran, previenen enfermedades autoinmunes al promover la diferenciación de ciertas células T inmaduras en células T reguladoras , que matan a otras células T que están preparadas para atacar las células sanas normales del cuerpo. IL-2 / IL2R también promueve la diferenciación de las células T en células T efectoras y en células T de memoria cuando las células T iniciales también son estimuladas por un antígeno , lo que ayuda al cuerpo a combatir las infecciones. [2] A través de su papel en el desarrollo de la memoria inmunológica de las células T, que depende de la expansión del número y la función de los clones de células T seleccionados por antígeno, también tienen un papel clave en la resistencia de la inmunidad mediada por células . [2] [3]
Implicaciones clínicas
Los medicamentos que inhiben los receptores de IL-2, como basiliximab y daclizumab, se usan junto con otros medicamentos para prevenir el rechazo inmunitario de los trasplantes . [5]
Historia
Según un libro de texto de inmunología: "La IL-2 es particularmente importante históricamente, ya que es la primera citocina de tipo I que se clonó, la primera citocina de tipo I para la que se clonó un componente del receptor y fue la primera citocina de tipo I de cadena corta cuya estructura del receptor se resolvió. Se han derivado muchos principios generales de los estudios de esta citocina, incluida la de ser la primera citocina que se ha demostrado que actúa de manera similar a un factor de crecimiento a través de receptores específicos de alta afinidad, análogos a los factores de crecimiento que están estudiando los endocrinólogos. y bioquímicos ". [1] : 712
Ver también
Deficiencia de CD25
Referencias
- ↑ a b Leonard WJ (2008). "Capítulo 23: Citocinas e interferones de tipo I y sus receptores". En Paul WE (ed.). Inmunología fundamental (6ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 9780781765190.
- ^ a b c d e f g Liao W, Lin JX, Leonard WJ (octubre de 2011). "Citocinas de la familia IL-2: nuevos conocimientos sobre las funciones complejas de IL-2 como un amplio regulador de la diferenciación de células T colaboradoras" . Opinión actual en inmunología . 23 (5): 598–604. doi : 10.1016 / j.coi.2011.08.003 . PMC 3405730 . PMID 21889323 .
- ^ a b c d Malek TR, Castro I (agosto de 2010). "Señalización del receptor de interleucina-2: en la interfaz entre tolerancia e inmunidad" . La inmunidad . 33 (2): 153–65. doi : 10.1016 / j.immuni.2010.08.004 . PMC 2946796 . PMID 20732639 .
- ^ Metz A, Ciglia E, Gohlke H (2012). "Modulación de las interacciones proteína-proteína: de los determinantes estructurales de la unión a la predicción de la farmacibilidad a la aplicación". Diseño Farmacéutico Actual . 18 (30): 4630–47. doi : 10.2174 / 138161212802651553 . PMID 22650257 .
- ^ Hardinger KL, Brennan DC, Klein CL (julio de 2013). "Selección de la terapia de inducción en el trasplante de riñón". Transplant International . 26 (7): 662–72. doi : 10.1111 / tri.12043 . PMID 23279211 . S2CID 3296555 .
enlaces externos
- Receptores de interleucina-2 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .