La cadena gamma común (γ c ) (o CD132), también conocida como subunidad del receptor de interleucina-2 gamma o IL-2RG , es una subunidad del receptor de citocina que es común a los complejos de receptores para al menos seis receptores de interleucina diferentes : IL -2 , IL-4 , [5] IL-7 , [6] IL-9 , IL-15 [7] y receptor de interleucina-21 . El γ c glicoproteína es un miembro de la receptor I de citoquinas tipo expresado familia en la mayoría de linfocitos(glóbulos blancos), y su gen se encuentra en el cromosoma X de los mamíferos.
IL2RG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | IL2RG , CD132, CIDX, IL-2RG, IMD4, P64, SCIDX, SCIDX1, subunidad gamma del receptor de interleucina 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 308380 MGI : 96551 HomoloGene : 172 GeneCards : IL2RG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 71,11 - 71,11 Mb | Cr X: 101,26 - 101,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Esta proteína se encuentra en la superficie de las células formadoras de sangre inmaduras en la médula ósea . Un extremo de la proteína reside fuera de la célula, donde se une a las citocinas, y el otro extremo de la proteína reside en el interior de la célula, donde transmite señales al núcleo celular. La cadena gamma común se asocia con otras proteínas para dirigir las células productoras de sangre para que formen linfocitos (un tipo de glóbulo blanco). El receptor también dirige el crecimiento y la maduración de los subtipos de linfocitos: células T , células B y células asesinas naturales . Estas células matan virus, producen anticuerpos y ayudan a regular todo el sistema inmunológico.
Gene
La subunidad común del receptor de citocinas gamma, también conocida como subunidad gamma del receptor de interleucina-2 o IL-2RG, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL2RG . [8] El gen IL2RG humano se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma X en la posición 13.1, desde el par de bases 70,110,279 al par de bases 70,114,423.
Estructura
El γ c cadena es una proteína integral de membrana que contiene extracelular, transmembrana, y dominios intracelulares.
Función
Los linfocitos que expresan la cadena gamma común pueden formar receptores funcionales para estas proteínas citocinas, que transmiten señales de una célula a otra y dirigen programas de diferenciación celular .
Ligandos
Los gamma c socios de la cadena con otros ligandos receptores específicos de los linfocitos a directos para responder a citoquinas incluyendo IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 y IL-21 . [9]
Señalización
Se ha demostrado que IL2RG interactúa con la cinasa 3 de Janus . [10] [11]
Significación clínica
Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen IL2RG. Se han identificado más de 200 mutaciones diferentes en el gen IL2RG en personas con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID). [12] La mayoría de estas mutaciones involucran cambios en uno o unos pocos nucleótidos (bloques de construcción del ADN) en el gen. Estos cambios conducen a la producción de una versión no funcional de la proteína de la cadena gamma común [ cita requerida ] o ninguna producción de proteína. [13] Sin la cadena gamma común, las señales químicas importantes no se transmiten al núcleo y los linfocitos no pueden desarrollarse normalmente. La falta de linfocitos maduros funcionales interrumpe la capacidad del sistema inmunológico para proteger al cuerpo de las infecciones. Las víctimas no tienen inmunidad funcional y pueden morir meses después del nacimiento sin un trasplante exitoso de médula ósea o, alternativamente, sin aislamiento de la exposición a patógenos. Sin señales de desarrollo importantes de IL-7 e IL-15, T-célula y de células NK poblaciones fallan respectivamente a desarrollar.
Los experimentos en modelos animales han demostrado que X-SCID ocurre de manera similar en perros, pero no en ratones. [14]
Esquizofrenia
Las alteraciones de la respuesta inmunitaria están implicadas en la patogenia de muchos trastornos neuropsiquiátricos, incluida la esquizofrenia . Variantes genéticas distintas de una serie de citocinas proinflamatorias y quimiotácticas junto con sus receptores se asocian con este trastorno. IL2RG representa un componente de señalización importante de muchos receptores de interleucina y, hasta ahora, no se han informado datos sobre el estado funcional de este receptor en la esquizofrenia. La sobreexpresión del gen IL2RG puede estar implicada en la respuesta inmune alterada en la esquizofrenia y contribuir a la patogénesis de este trastorno. [15]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147168 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031304 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Interleucina + Receptor + Subunidad común + gamma + en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P31785 (subunidad gamma común del receptor de citocinas humanas) en PDBe-KB .