IQGAP1
La proteína similar a la activación de GTPasa Ras IQGAP1 (IQGAP1), también conocida como p195 , es una proteína que se expresa de forma ubicua y que en los seres humanos está codificada por el gen IQGAP1 . [5] [6] [7] IQGAP1 es una proteína de andamio involucrada en la regulación de varios procesos celulares que van desde la organización del citoesqueleto de actina , la transcripción y la adhesión celular hasta la regulación del ciclo celular .
IQGAP1 se descubrió en 1994. [5] Su nombre proviene del hecho de que su dominio relacionado con RasGAP (GRD) tiene una homología de secuencia con la GTPasa Sar1 . [8] Se planteó la hipótesis de que IQGAP1 actuaría como una proteína activadora de GTPasa (GAP), promoviendo el cambio de ras GTPasas de GTP activo a formas unidas a GDP. Sin embargo, a pesar de la homología del dominio GAP de IQGAP con sar1 y el hecho de que IQGAP1 se une a Rho GTPasas Rac1 y Cdc42, IQGAP en realidad no tiene función GAP. En cambio, se une a las formas activas (unidas a GTP) de RAC1 y CDC42 con mayor afinidad que las formas unidas a GDP y estabiliza la forma activa in vivo. [9]
IQGAP1 ahora se reconoce como un andamio de proteína que integra señales que regulan la adhesión celular , el citoesqueleto de actina , el ciclo celular , [9] y otras funciones celulares. IQGAP es particularmente interesante como diana terapéutica ya que actúa como un nodo para muchas vías de señalización implicadas en la progresión del cáncer .
El análisis de la expresión de IQGAP1 en tejidos humanos ha indicado que el andamio se expresa de forma más o menos ubicua. [10] Por lo general, se encuentra en el núcleo , la membrana plasmática y el citoplasma . En otras palabras, se encuentra en toda la célula, así como en todos los tipos de tejidos. El análisis de expresión también indicó que IQGAP1 se sobreexpresa en muchos cánceres, y en cánceres colorrectales y de ovario más agresivos, IQGAP1 se localiza en el frente invasivo de la neoplasia, lo que indica un papel en la movilización de las células. [8] Es importante destacar que aproximadamente el 10 % de los genes que muestran una mayor expresión en las células metastásicas son socios de unión de IQGAP1. [8]
IQGAP1 es una proteína de 190 kDa con 5 dominios. [9] Un dominio de proteína es una subsección de una proteína que aparece varias veces en biología y puede existir independientemente de la proteína circundante. Es muy similar a las subsecciones de otras proteínas, y podría eliminarse de la proteína actual, existir y funcionar por sí misma, o pegarse en una nueva hebra de proteína y seguir funcionando correctamente. Dado que esta área de la proteína se conserva en la secuencia y estructura de aminoácidos, se puede caracterizar por función o pareja de unión. IQGAP1 tiene 5 dominios bien conocidos separados por otros aminoácidos.
Comenzando en el extremo N (o frente de la proteína), IQGAP1 contiene un dominio de homología de calponina (CHD), que media en la unión de actina [11] y se une a la calponina .
