De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Los receptores de imidazolina son los receptores primarios sobre los que actúan la clonidina y otras imidazolinas . [1] Hay tres clases principales de receptores de imidazolina: I 1 está involucrado en la inhibición del sistema nervioso simpático para disminuir la presión arterial, [2] I 2 tiene funciones aún inciertas pero está implicado en varias condiciones psiquiátricas, [3] [ 4] y I 3 regula la secreción de insulina. [5]

Clases [ editar ]

A partir de 2017, hay tres subtipos conocidos de receptores de imidazolina: I 1 , I 2 e I 3 .

I 1 receptor [ editar ]

El receptor I 1 parece ser un receptor acoplado a proteína G que se localiza en la membrana plasmática. [6] Puede estar acoplado a la señalización de PLA2 y, por tanto, a la síntesis de prostaglandinas. [6] [7] Además, la activación inhibe el antiportador sodio-hidrógeno y se inducen las enzimas de la síntesis de catecolaminas , lo que sugiere que el receptor I 1 puede pertenecer a la familia de receptores de neurocitocinas , ya que sus vías de señalización son similares a las de las interleucinas . [7] Se encuentra en las neuronas de la formación reticular., el bulbo raquídeo dorsomedial, la médula suprarrenal, el epitelio renal, los islotes pancreáticos, las plaquetas y la próstata. [6] En particular, no se expresan en la corteza cerebral o en el locus coeruleus . [6]

La investigación en animales sugiere que gran parte de la acción antihipertensiva de los fármacos imidazolina como la clonidina está mediada por el receptor I 1 . [6] [8] [9] Además, la activación del receptor I 1 se usa en oftalmología para reducir la presión intraocular. [6] Otras funciones putativas incluyen promover la excreción de Na + y promover la actividad neuronal durante la hipoxia . [6]

Receptor I 2 [ editar ]

Los sitios de unión al receptor I 2 se han definido como sitios de unión selectivos inhibidos por el antagonista idazoxan que no están bloqueados por las catecolaminas . [10] El principal sitio de unión se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se propone que sea un sitio alostérico en la monoamino oxidasa , mientras que se ha descubierto que otro sitio de unión es la creatina quinasa cerebral . [10] [6] Otros sitios de unión conocidos aún no se han caracterizado a partir de 2017. [10] [11]

La investigación preliminar en roedores sugiere que los agonistas del receptor I 2 pueden ser efectivos en el dolor crónico, pero no agudo, incluida la fibromialgia . [10] También se ha demostrado que la activación del receptor I 2 disminuye la temperatura corporal , mediando potencialmente los efectos neuroprotectores observados en ratas. [10]

El único antagonista conocido del receptor es idazoxan , que no es selectivo. [10] [6]

I 3 receptor [ editar ]

El receptor I 3 regula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas . Puede estar asociado con canales de K + (K ATP ) sensibles a ATP . [12]

Ligandos [ editar ]

I 1 receptores [ editar ]

Agonistas [ editar ]

AGN 192403 [13] Moxonidina

Antagonistas [ editar ]

I 2 receptores [ editar ]

Agonistas [ editar ]

  • CR-4056
  • Fenizolina (2- (2-feniletil) -4,5-dihidro-1H-imidazol) [14]
  • RS 45041-90 [14]
  • Tracizolina [14]

Antagonistas [ editar ]

  • BU 224 (en disputa) [10]

I 3 receptores [ editar ]

No se conocen ligandos selectivos a partir de 2017.

Ligandos no selectivos [ editar ]

Agonistas [ editar ]

  • Agmatina ( ligando endógeno putativo en I 1 ; también interactúa con los adrenoceptores NMDA, nicotínicos y α 2 ) [6]
  • Apraclonidina ( agonista de los receptores adrenérgicos α 2 )
  • 2-BFI ( agonista I 2 , antagonista NMDA ) [15] [10]
  • Cimetidina ( agonista I 1 , antagonista del receptor H 2 ) [6]
  • La clonidina (I 1 agonista, α 2 adrenoceptor agonista) [16]
  • LNP-509
  • LNP-911 [17]
  • 7-Me-marsanidina
  • Dimetiltriptamina [18]
  • mCPP
  • Moxonidina
  • Oximetazolina ( agonista I 1 , agonista de los adrenorreceptores α 1 , agonista parcial α 2 ) [6]
  • Rilmenidina
  • Vuela-Salto-23515
  • Vuela-Salto-23757
  • Tizanidina

Antagonistas [ editar ]

  • BU99006 (agente alquilante, inactiva los receptores I 2 )
  • Efaroxan (I 1 , antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 )
  • Idazoxan ( antagonista I 1 , I 2 , antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 ) [10] [6]

Ver también [ editar ]

  • imidazolina
  • NISCH

Referencias [ editar ]

  1. ^ Head GA, Mayorov DN (enero de 2006). "Receptores de imidazolina, agentes novedosos y potencial terapéutico" . Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 4 (1): 17–32. doi : 10.2174 / 187152506775268758 . PMID  16529547 .
  2. ^ Regunathan, S; Reis, DJ (abril de 1996). "Receptores de imidazolina y sus ligandos endógenos". Revista anual de farmacología y toxicología . 36 (1): 511–544. doi : 10.1146 / annurev.pa.36.040196.002455 . PMID 8725400 . 
  3. ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (abril de 2015). "Evaluación in vivo de un nuevo ligando PET marcado con 18F, [18F] FEBU, para la formación de imágenes de receptores I2-imidazolina". Medicina y Biología Nuclear . 42 (4): 406–412. doi : 10.1016 / j.nucmedbio.2014.12.014 . PMID 25583220 . 
  4. ^ GARCÍA-SEVILLA, JESÚS A .; ESCRIBA, PABLO V .; GUIMON, JOSE (junio de 1999). "Receptores de imidazolina y trastornos del cerebro humanoa". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x .
  5. ^ Cabeza, G .; Mayorov, D. (1 de enero de 2006). "Receptores de imidazolina, nuevos agentes y potencial terapéutico". Agentes cardiovasculares y hematológicos en química medicinal . 4 (1): 17–32. doi : 10.2174 / 187152506775268758 . PMID 16529547 . 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 de julio de 1995). "Receptores de I1-imidazolina. Definición, caracterización, distribución y señalización transmembrana". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 763 : 22–42. doi : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb32388.x . PMID 7677333 . 
  7. ↑ a b Ernsberger P (junio de 1999). "El receptor de I1-imidazolina y sus vías de señalización celular" . Ana. NY Acad. Sci . 881 (1): 35–53. doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09339.x . PMID 10415895 . Archivado desde el original el 8 de enero de 2009. 
  8. ^ Bousquet, P (junio de 2000). "Identificación y caracterización de los receptores de imidazolina I1: su papel en la regulación de la presión arterial" . Revista estadounidense de hipertensión . 13 (6 Pt 2): 84S – 88S. doi : 10.1016 / S0895-7061 (00) 00223-5 . PMID 10921526 . 
  9. ^ Bousquet, P (noviembre de 2001). "Receptores I1, función cardiovascular y metabolismo" . Revista estadounidense de hipertensión . 14 (11 Pt 2): 317S – 321S. doi : 10.1016 / S0895-7061 (01) 02238-5 . PMID 11721890 . 
  10. ↑ a b c d e f g h i Li, JX (16 de marzo de 2017). " Receptores de imidazolina I 2 : una actualización" . Farmacología y terapéutica . 178 : 48–56. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2017.03.009 . PMC 5600648 . PMID 28322973 .  
  11. ^ McDonald, GR; Olivieri, A; Ramsay, RR; Holt, A (diciembre de 2010). "Sobre la formación y naturaleza del sitio de unión de imidazolina I2 en monoamino oxidasa-B humana". Investigación farmacológica . 62 (6): 475–88. doi : 10.1016 / j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 . 
  12. ^ Morgan, NG; Chan, SL (septiembre de 2001). "Sitios de unión de imidazolina en el páncreas endocrino: ¿pueden cumplir su potencial como objetivos para el desarrollo de nuevos secretagogos de insulina?". Diseño Farmacéutico Actual . 7 (14): 1413–31. doi : 10.2174 / 1381612013397366 . PMID 11472276 . 
  13. ↑ Sánchez-Blázquez, P; Boronat, MA; Olmos, G; García-Sevilla, JA; Garzón, J (mayo de 2000). "La activación de los receptores de I (2) -imidazolina mejora la analgesia de morfina supraespinal en ratones: un modelo para detectar actividades agonistas y antagonistas en estos receptores" . Revista británica de farmacología . 130 (1): 146–52. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703294 . PMC 1572044 . PMID 10781010 .  
  14. ^ a b c Qiu, Y; Él, XH; Zhang, Y; Li, JX (13 de octubre de 2014). "Efectos de estímulo discriminativo del nuevo ligando del receptor de imidazolina I₂ CR4056 en ratas" . Informes científicos . 4 : 6605. doi : 10.1038 / srep06605 . PMC 4194429 . PMID 25308382 .  
  15. ^ Han, Z; et al. (2013). "La inhibición rápida, no competitiva y reversible de las corrientes activadas por NMDA por 2-BFI confiere neuroprotección" . PLOS ONE . 8 (5): e64894. doi : 10.1371 / journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID 23741413 .  
  16. ^ Reis DJ, Piletz JE (noviembre de 1997). "El receptor de imidazolina en el control de la presión arterial por clonidina y fármacos afines" (PDF) . Soy. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152 / ajpregu.1997.273.5.R1569 . PMID 9374795 .  
  17. ^ Bousquet P (2002). "Receptores de imidazolina I1: de la base farmacológica a la aplicación terapéutica" (PDF) . Journal für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
  18. ↑ Ray, Thomas S. (2 de febrero de 2010). Manzoni, Olivier Jacques (ed.). "Psicodélicos y el receptor humano" . PLoS ONE . 5 (2): e9019. doi : 10.1371 / journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 .   

Enlaces externos [ editar ]

  • Imidazoline + Receptors en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • receptor de imidazolina 2 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Receptores de imidazolina I1 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .