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Clonidina
Clonidine.svg
Clonidina-de-xtal-Mercury-3D-bs.png
Datos clinicos
Pronunciación/ K l ɒ n ə d i n /
Nombres comercialesCatapres, Kapvay, Nexiclon, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682243
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3
Vías de
administración		Por vía oral , epidural , intravenosa (IV), transdérmica , tópica
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad70-80% (oral), [1] 60-70% (transdérmico) [2]
Enlace proteico20–40% [3]
MetabolismoHígado a metabolitos inactivos , [3] 2/3 CYP2D6 [1]
Inicio de acciónRI: 30-60 minutos después de una dosis por vía oral [4]
Vida media de eliminaciónRI: 12-16 horas; 41 horas en insuficiencia renal , [5] [6] 48 horas para dosis repetidas [2]
ExcreciónOrina (72%) [3]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • N- (2,6-diclorofenil) -4,5-1 H -imidazol-2-amina
Número CAS
  • 4205-90-7 controlarY
IUPHAR / BPS
  • 516
DrugBank
  • DB00575 controlarY
ChemSpider
  • 2701 controlarY
UNII
  • MN3L5RMN02
KEGG
  • D00281 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 3757 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL134 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022846
Tarjeta de información ECHA100.021.928
Datos químicos y físicos
FórmulaC 9 H 9 Cl 2 N 3
Masa molar230,09  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • Clc1cccc (Cl) c1N / C2 = N / CCN2
InChI
  • InChI = 1S / C9H9Cl2N3 / c10-6-2-1-3-7 (11) 8 (6) 14-9-12-4-5-13-9 / h1-3H, 4-5H2, (H2,12 , 13,14) controlarY
  • Clave: GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La clonidina , vendida como la marca Catapres entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , la abstinencia de drogas ( alcohol , opioides o fumar ), sofocos menopáusicos , diarrea , espasticidad y ciertas condiciones de dolor. [7] Se usa por vía oral, por inyección o como parche cutáneo. [7] El inicio de acción es típicamente dentro de una hora y los efectos sobre la presión arterial duran hasta ocho horas. [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, mareos, dolores de cabeza y somnolencia. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , arritmias cardíacas y confusión. [8] Si se detiene rápidamente, pueden producirse efectos de abstinencia. [7] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [8] La clonidina reduce la presión arterial al estimular los receptores α 2 en el cerebro, lo que resulta en la relajación de muchas arterias. [7]

La clonidina fue patentada en 1961 y entró en uso médico en 1966. [9] [10] [11] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2018, fue el 75º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 11  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos [ editar ]

Tabletas de clonidina y parche transdérmico

La clonidina se usa para tratar la presión arterial alta , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la abstinencia de drogas ( alcohol , opioides o fumar ), sofocos menopáusicos , diarrea y ciertas condiciones de dolor. [7]

Hipertensión resistente [ editar ]

La clonidina puede ser eficaz para reducir la presión arterial en personas con hipertensión resistente. [14]

La clonidina actúa ralentizando la frecuencia del pulso y ejerce una reducción de las concentraciones séricas de renina , aldosterona y catecolaminas . [15]

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad [ editar ]

La clonidina puede mejorar los síntomas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en algunas personas, pero causa muchos efectos adversos y el efecto beneficioso es modesto. [16] En Australia , la clonidina es un uso aceptado pero no aprobado para el TDAH por la TGA . [17] Se ha estudiado la clonidina junto con el metilfenidato para el tratamiento del TDAH. [18] [19] [20] Si bien no es tan eficaz como el metilfenidato en el tratamiento del TDAH, la clonidina ofrece algunos beneficios; [21] también puede ser útil en combinación con medicamentos estimulantes. [22] Algunos estudios muestran que la clonidina es más sedante que la guanfacina., que puede ser mejor a la hora de acostarse junto con un estimulante excitante por la mañana. [23] [24]

Abstinencia de drogas [ editar ]

La clonidina se puede usar para aliviar los síntomas de abstinencia de drogas asociados con la interrupción abrupta del uso prolongado de opioides , alcohol , benzodiazepinas y nicotina (fumar). [25] Puede aliviar los síntomas de abstinencia de opioides al reducir la respuesta del sistema nervioso simpático , como la taquicardia y la hipertensión , así como al reducir la sudoración, los sofocos y los sofocos y la inquietud general. [26] También puede ser útil para ayudar a los fumadores a dejar de fumar. [27]El efecto sedante también es útil. Sin embargo, sus efectos secundarios pueden incluir insomnio, lo que agrava una característica ya común de la abstinencia de opioides. [28] La clonidina también puede reducir la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal en los bebés nacidos de madres que usan ciertos medicamentos, en particular opioides. [29] En los lactantes con síndrome de abstinencia neonatal, la clonidina puede mejorar el puntaje neurológico del comportamiento de la red de la unidad de cuidados intensivos neonatales. [30]

También se ha sugerido la clonidina como tratamiento para casos raros de abstinencia de dexmedetomidina . [31]

Espasticidad [ editar ]

La clonidina tiene algún papel en el tratamiento de la espasticidad, actuando principalmente inhibiendo la transmisión sensorial excesiva por debajo del nivel de la lesión. Sin embargo, su uso es principalmente como agente de segunda o tercera línea, debido a efectos secundarios como hipotensión , bradicardia y somnolencia . [32]

Otro [ editar ]

La clonidina también tiene varios usos no indicados en la etiqueta y se ha recetado para tratar trastornos psiquiátricos, incluidos el estrés , los trastornos del sueño y la hiperactividad causada por el trastorno de estrés postraumático , el trastorno límite de la personalidad y otros trastornos de ansiedad . [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] La clonidina también es un sedante suave y se puede usar como premedicación antes de una cirugía o procedimientos. [41]También se ha estudiado ampliamente su uso epidural para el dolor durante el ataque cardíaco, el dolor posoperatorio y intratable. [42] La clonidina se puede usar en el síndrome de piernas inquietas . [43] También se puede usar para tratar el enrojecimiento facial y el enrojecimiento asociados con la rosácea . [44] También se ha utilizado con éxito por vía tópica en un ensayo clínico como tratamiento para la neuropatía diabética . [45] La clonidina también se puede usar para las migrañas y los sofocos asociados con la menopausia. [46] [47]La clonidina también se ha utilizado para tratar la diarrea refractaria asociada con el síndrome del intestino irritable, incontinencia fecal, diabetes, diarrea asociada con la abstinencia de opioides, insuficiencia intestinal, tumores neuroendocrinos y cólera. [48] ​​La clonidina se puede usar en el tratamiento del síndrome de Tourette (específicamente para los tics ). [49] La clonidina también ha tenido cierto éxito en ensayos clínicos para ayudar a eliminar o mejorar los síntomas del trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD). [50]

La inyección en el espacio de la articulación de la rodilla de agonistas del receptor α 2 , incluida la clonidina, puede reducir la gravedad del dolor de rodilla después de una cirugía artroscópica de rodilla. [51]

Prueba de supresión de clonidina [ editar ]

La reducción de la noradrenalina circulante por clonidina se utilizó en el pasado como una prueba de investigación para el feocromocitoma , que es un tumor sintetizador de catecolaminas, que generalmente se encuentra en la médula suprarrenal. [52] En una prueba de supresión de clonidina, los niveles plasmáticos de catecolaminas se miden antes y 3 horas después de que se le haya administrado al paciente una dosis de prueba oral de 0,3 mg. Se produce una prueba positiva si no hay disminución en los niveles plasmáticos. [52]

Embarazo y lactancia [ editar ]

La clonidina está clasificada por la FDA como categoría de embarazo C. Está clasificada por la TGA de Australia como categoría de embarazo B3, lo que significa que ha mostrado algunos efectos perjudiciales sobre el desarrollo fetal en estudios con animales, aunque se desconoce la relevancia de esto para los seres humanos. . [53] La clonidina aparece en alta concentración en la leche materna y los lactantes tienen aproximadamente 2/3 de las concentraciones séricas de clonidina como madre. [54] Se debe tener precaución con las mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que están amamantando. [55]

Efectos adversos [ editar ]

Los principales efectos adversos de la clonidina son sedación, sequedad de boca e hipotensión (presión arterial baja). [3]

Por frecuencia [53] [56]

Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):

  • Mareo
  • Hipotensión ortostática
  • Somnolencia (dependiente de la dosis)
  • Boca seca
  • Dolor de cabeza (dependiente de la dosis)
  • Fatiga
  • Reacciones cutáneas (si se administra por vía transdérmica)
  • Hipotension

Común (frecuencia del 1 al 10%):

  • Ansiedad
  • Estreñimiento
  • Sedación (dependiente de la dosis)
  • Náuseas vómitos
  • Malestar
  • LFT anormales
  • Sarpullido
  • Aumento / pérdida de peso
  • Dolor debajo de la oreja (de las glándulas salivales)
  • Disfunción eréctil

Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%):

  • Percepción delirante
  • Alucinación
  • Pesadilla
  • Parestesia
  • Bradicardia sinusal
  • El fenómeno de Raynaud
  • Prurito
  • Urticaria

Raras (<0,1% de frecuencia):

  • Ginecomastia
  • Capacidad de llorar deteriorada
  • Bloqueo auriculoventricular
  • Sequedad nasal
  • Seudoobstrucción colónica
  • Alopecia
  • Hiperglucemia

Retiro [ editar ]

Mientras que la clonidina suprime el flujo de salida simpático que da como resultado una presión arterial más baja, la interrupción repentina puede causar hipertensión de rebote debido a un rebote en el flujo de salida simpático. [57]

La terapia con clonidina generalmente debe reducirse gradualmente al suspender la terapia para evitar que se produzcan efectos de rebote . El tratamiento de la hipertensión por abstinencia de clonidina depende de la gravedad de la afección. Reintroducción de clonidina para casos leves, bloqueadores alfa y beta para situaciones más urgentes. Los betabloqueantes nunca deben usarse solos para tratar la abstinencia de clonidina ya que la alfa vasoconstricción continuaría. [58] [59]

Farmacología [ editar ]

Mecanismo de acción [ editar ]

ReceptorK i (nM) [60]
Receptor adrenérgico alfa-1A316,23
Receptor adrenérgico alfa-1B316,23
Receptor adrenérgico alfa-1D125,89
Receptor adrenérgico alfa-2A42,92
Receptor adrenérgico alfa-2B106,31
Receptor adrenérgico alfa-2C233,1
El K i se refiere a la afinidad de un fármaco para un receptor. Cuanto menor sea el K i , mayor es la afinidad por ese receptor. [61]

La clonidina atraviesa la barrera hematoencefálica . [5]

Presión arterial alta [ editar ]

La clonidina trata la presión arterial alta estimulando los receptores α 2 en el tronco del encéfalo, lo que disminuye la resistencia vascular periférica y reduce la presión arterial. Tiene especificidad hacia los receptores α 2 presinápticos en el centro vasomotor del tronco del encéfalo . Esta unión tiene un efecto simpaticolítico , suprime la liberación de norepinefrina , ATP , renina y neuropéptido Y que, si se libera, aumentaría la resistencia vascular . [62] : 201–203

La clonidina también actúa como agonista de los receptores de imidazolina-1 (I 1 ) en el cerebro, y se plantea la hipótesis de que este efecto puede contribuir a reducir la presión arterial al reducir la señalización en el sistema nervioso simpático , pero este efecto actúa aguas arriba del α central. 2 efecto agonista de la clonidina. [62] : 201–203 [63]

La clonidina también puede causar bradicardia , probablemente al aumentar la señalización a través del nervio vago . Cuando se administra por vía intravenosa, la clonidina puede aumentar temporalmente la presión arterial al estimular los receptores α 1 en los músculos lisos de los vasos sanguíneos. [64] Este efecto hipertensivo no es habitual cuando la clonidina se administra por vía oral o por vía transdérmica. [62] : 201–203

La concentración plasmática de clonidina superior a 2,0 ng / ml no proporciona una mayor reducción de la presión arterial. [sesenta y cinco]

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad [ editar ]

Comparación estructural entre el neurotransmisor norepinefrina y el fármaco clonidina. Ambos fármacos se unen a los receptores adrenérgicos alfa-2. [66] Las similitudes entre las dos estructuras se muestran resaltadas en rojo.

En el contexto del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el mecanismo de acción molecular de la clonidina se produce debido a su agonismo en el receptor adrenérgico alfa-2A , el subtipo del receptor adrenérgico alfa-2 que se encuentra principalmente en el cerebro. Dentro del cerebro, los receptores adrenérgicos alfa-2A se encuentran dentro de la corteza prefrontal (PFC), entre otras áreas. Los receptores adrenérgicos alfa-2A se encuentran en la hendidura presináptica de una neurona determinada y, cuando son activados por un agonista, el efecto sobre las neuronas posteriores es inhibidor. La inhibición se logra al prevenir la secreción del neurotransmisor norepinefrina.. Por tanto, el agonismo de la clonidina sobre los receptores adrenérgicos alfa-2A en el PFC inhibe la acción de las neuronas posteriores al prevenir la secreción de norepinefrina. [66]

Este mecanismo es similar a la inhibición fisiológica del cerebro de las neuronas PFC por el locus ceruleus (LC), que secreta norepinefrina en el PFC. Aunque la noradrenalina también puede unirse a los receptores adrenérgicos diana en la neurona corriente abajo (de lo contrario induciendo un efecto estimulante), la noradrenalina también se une a los receptores adrenérgicos alfa-2A (similar al mecanismo de acción de la clonidina), inhibiendo la liberación de noradrenalina por esa neurona e induciendo una efecto inhibidor. Debido a que el PFC es necesario para la memoria de trabajo y la atención, se cree que la inhibición de las neuronas PFC por la clonidina ayuda a eliminar la atención irrelevante (y los comportamientos posteriores), mejorando el enfoque de la persona y corrigiendo los déficits de atención. [66]

Prueba de la hormona del crecimiento [ editar ]

La clonidina estimula la liberación de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento del hipotálamo, que a su vez estimula la liberación hipofisaria de la hormona del crecimiento . [67] Este efecto se ha utilizado como parte de una "prueba de la hormona del crecimiento", que puede ayudar a diagnosticar la deficiencia de la hormona del crecimiento en los niños. [68]

Farmacocinética [ editar ]

Después de ser ingerida, la clonidina se absorbe en el torrente sanguíneo de forma rápida y casi completa, y las concentraciones máximas en el plasma humano se producen en 60 a 90 minutos. [69] La clonidina es bastante soluble en lípidos con el logaritmo de su coeficiente de partición (log P) igual a 1,6; [70] [69] para comparar, el log P óptimo para permitir que un fármaco activo en el sistema nervioso central humano penetre la barrera hematoencefálica es 2,0. [71] Menos de la mitad de la porción absorbida de una dosis administrada por vía oral será metabolizada por el hígado en metabolitos inactivos, y aproximadamente la otra mitad se excretará sin cambios por ellos riñones . [69] Aproximadamente una quinta parte de una dosis oral no se absorberá y, por lo tanto, se excretará en las heces. [69] La vida media de la clonidina varía ampliamente, con estimaciones entre 6 y 23 horas, y se ve muy afectada y prolongada en el contexto de una función renal deficiente . [69]

Historia [ editar ]

La clonidina se introdujo en 1966. [72] Se utilizó por primera vez como tratamiento para la hipertensión con el nombre comercial de Catapres. [73]

Nombres de marca [ editar ]

En junio de 2017, la clonidina se comercializaba con muchas marcas en todo el mundo: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidine, Clonidinhydrochloride, hidrocloruro de clonidina Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Norfan, Menograce, Melidina y Winpress. [74] Se comercializó como un fármaco combinado con clortalidona como Arkamin-H, Bemplas, Catapres-DIU y Clorpres, y en combinación con bendroflumetiazida como Pertenso.[74]

Referencias [ editar ]

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  5. ^ a b "Tableta de hidrocloruro de catapres-clonidina" . DailyMed . 2016-09-06 . Consultado el 21 de diciembre de 2019 . Después de la administración intravenosa, la clonidina muestra una disposición bifásica con una vida media de distribución de aproximadamente 20 minutos y una vida media de eliminación que varía de 12 a 16 horas. La vida media aumenta hasta 41 horas en pacientes con deterioro grave de la función renal. La clonidina atraviesa la barrera placentaria. Se ha demostrado que atraviesa la barrera hematoencefálica en ratas.
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Clonidina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Agonistas alfa-2 en el TDAH