Miositis por cuerpos de inclusión

Inflammatory muscle disease in older adults

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Medical condition

Miositis por cuerpos de inclusión
Otros nombres	sIBM
Especialidad	Reumatología

Miositis por cuerpos de inclusión ( IBM ) ( / m aɪ oʊ s aɪ t ɪ s / ) (a veces llamada esporádica miositis por cuerpos de inclusión , SIBM ) es el común más enfermedad muscular inflamatoria en adultos mayores. ^[1] La enfermedad se caracteriza por debilidad y atrofia lentamente progresiva tanto de los músculos proximales (más cercanos a la línea media del cuerpo) como de los músculos distales (las extremidades), más evidente en los flexores de los dedos y los extensores de las rodillas . ^[2] La IBM a menudo se confunde con una clase de enfermedades completamente diferente, llamadas miopatías de cuerpos de inclusión hereditarios (hIBM). ^{[3] [4]} La "M" en hIBM es una abreviatura de "miopatía", mientras que la "M" en IBM es una abreviatura de "miositis". Estas enfermedades no deben confundirse entre sí. En IBM, dos procesos parecen ocurrir en los músculos en paralelo, uno autoinmune y otro degenerativo. La inflamación es evidente por la invasión de las fibras musculares por las células inmunes . La degeneración se caracteriza por la aparición de agujeros , depósitos de proteínas anormales e inclusiones filamentosas en las fibras musculares. ^[5]La sIBM es una enfermedad rara, con una prevalencia que varía de 1 a 71 individuos por millón. ^{[6] [7]}

La debilidad aparece lentamente (durante meses o años) de manera asimétrica y progresa de manera constante, lo que lleva a una debilidad severa y atrofia de los músculos de los brazos y las piernas. IBM es más común en hombres que en mujeres. ^[8] Los pacientes pueden volverse incapaces de realizar las actividades de la vida diaria y la mayoría requiere dispositivos de asistencia dentro de los 5 a 10 años de la aparición de los síntomas. ^{[9] La} sIBM no se considera un trastorno fatal , pero aumenta el riesgo de lesiones graves debido a caídas. La muerte en IBM a veces se relaciona con desnutrición e insuficiencia respiratoria . ^[10] No existe un tratamiento eficaz para la enfermedad.

Signos y síntomas

La forma en que la sIBM afecta a los individuos es bastante variable, al igual que la edad de inicio (que generalmente varía desde los cuarenta en adelante). Debido a que el sIBM afecta a diferentes personas de diferentes maneras y a diferentes velocidades, no existe un "caso de libro de texto". ^{[ cita requerida ]}

Finalmente, el sIBM da como resultado una debilidad muscular general progresiva. Los cuádriceps y los músculos del antebrazo suelen verse afectados desde el principio. Los primeros síntomas comunes incluyen tropiezos y caídas frecuentes, debilidad al subir escaleras y dificultad para manipular los dedos (incluida la dificultad para realizar tareas como girar los pomos de las puertas o agarrar las llaves). La caída del pie en uno o ambos pies ha sido un síntoma de IBM y etapas avanzadas de polimiositis (PM). ^{[ cita requerida ]}

Durante el curso de la enfermedad, la movilidad del paciente se restringe progresivamente a medida que le resulta difícil agacharse, alcanzar cosas, caminar rápido, etc. Muchos pacientes dicen que tienen problemas de equilibrio y se caen con facilidad, ya que los músculos no pueden compensar una postura desequilibrada. Debido a que el sIBM debilita e inestabilidad los músculos de las piernas, los pacientes son muy vulnerables a sufrir lesiones graves por tropezar o caerse. Aunque el dolor no ha sido tradicionalmente parte de la descripción del "libro de texto", muchos pacientes refieren dolor muscular severo, especialmente en los muslos. ^{[ cita requerida ]}

Cuando está presente, la dificultad para tragar (disfagia) es una afección progresiva en las personas con miositis por cuerpos de inclusión y, a menudo, conduce a la muerte por neumonía por aspiración . La disfagia está presente en 40 a 85% de los casos de IBM. ^[11]

IBM también puede resultar en una disminución de la capacidad para el ejercicio aeróbico. Esta disminución es probablemente una consecuencia del estilo de vida sedentario ... que conduce a una atrofia muscular en desuso ... que a menudo se asocia con los síntomas de IBM (es decir, debilidad muscular progresiva, disminución de la movilidad y mayor nivel de fatiga). Por lo tanto, un enfoque del tratamiento debe ser la mejora de la capacidad aeróbica. ^[12]

Los pacientes con sIBM generalmente necesitan eventualmente recurrir a un bastón o un andador y, en la mayoría de los casos, una silla de ruedas eventualmente se convierte en una necesidad.

"El curso progresivo de s-IBM conduce lentamente a una discapacidad grave. Las funciones de los dedos pueden deteriorarse mucho, como para manipular bolígrafos, llaves, botones y cremalleras, tirar de las manijas y agarrar con firmeza los apretones de manos. Levantarse de una silla se vuelve difícil. Caminar se vuelve más precario. Pueden ocurrir caídas repentinas, que a veces resultan en lesiones importantes en el cráneo u otros huesos, incluso al caminar sobre un terreno mínimamente irregular o debido a otros desequilibrios menores en el exterior o en el hogar, debido a la debilidad de los músculos cuádriceps y glúteos que privan el paciente de mantenimiento automático de la postura. Un pie caído puede aumentar la probabilidad de tropezar. Disfagiapuede ocurrir, generalmente causado por una constricción del esófago superior que a menudo puede mejorar sintomáticamente, durante varios meses o años, mediante dilatación con bujía según un médico gastrointestinal o otorrinolaringológico. En ocasiones, puede producirse debilidad de los músculos respiratorios " ^[13].

Causas

Se desconoce la causa de IBM. Es probable que IBM sea el resultado de la interacción de varios factores genéticos y ambientales. ^[14]

Hay dos teorías principales sobre cómo se produce el sIBM. Una hipótesis sugiere que la reacción inmune a la inflamación, causada por un desencadenante desconocido, probablemente un virus no descubierto o un trastorno autoinmune, es la causa principal de la sIBM y que la degeneración de las fibras musculares y las anomalías de las proteínas son características secundarias. ^[15] A pesar de los argumentos "a favor de una respuesta inmune adaptativa en sIBM, una hipótesis puramente autoinmune para sIBM es insostenible debido a la resistencia de la enfermedad a la mayoría de la inmunoterapia". ^[dieciséis]

La segunda escuela de pensamiento defiende la teoría de que la sIBM es un trastorno degenerativo relacionado con el envejecimiento de las fibras musculares y que las acumulaciones de proteínas anormales y potencialmente patógenas en las miofibrillas juegan un papel causal clave en la sIBM (aparentemente antes de que el sistema inmunológico entre en juego). Esta hipótesis enfatiza la acumulación intracelular anormal de muchas proteínas, la agregación y el plegamiento incorrecto de proteínas, la inhibición del proteosoma y el estrés del retículo endoplásmico (RE). ^[13]

Una revisión analiza las "limitaciones en la teoría mediada por beta-amiloide de la lesión de miofibras de IBM". ^[17]

Dalakas (2006) sugirieron que una cadena de acontecimientos provoca IBM-algún tipo de virus, probablemente un retrovirus , desencadena la clonación de células T . Estas células T parecen estar impulsadas por antígenos específicos para invadir las fibras musculares. En las personas con sIBM, las células musculares muestran "banderas" que le indican al sistema inmunológico que están infectadas o dañadas (los músculos expresan de manera ubicua los antígenos del MHC de clase I) y este proceso inmunológico conduce a la muerte de las células musculares. La estimulación crónica de estos antígenos también causa estrés dentro de la célula muscular en el retículo endoplásmico.(ER) y este estrés ER pueden ser suficientes para provocar una respuesta de células T autosuficiente (incluso después de que un virus se haya disipado). Además, este estrés ER puede causar el plegado incorrecto de las proteínas. La sala de emergencias se encarga de procesar y plegar las moléculas portadoras de antígenos. En IBM, las fibras musculares están sobrecargadas con estas moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que transportan los fragmentos de proteína antigénica, lo que provoca más estrés en el ER y más plegamiento incorrecto de proteínas. ^[15]

Una respuesta de células T autosuficiente convertiría a la sIBM en un tipo de trastorno autoinmune. Cuando se estudia detenidamente, no ha sido posible detectar una infección viral en curso en los músculos. Una teoría es que una infección viral crónica podría ser el factor desencadenante inicial que pone en marcha a IBM. Ha habido un puñado de casos de IBM, aproximadamente 15, que han mostrado evidencia clara de un virus llamado HTLV-1 . El virus HTLV-1 puede causar leucemia , pero en la mayoría de los casos permanece inactivo y la mayoría de las personas terminan siendo portadores del virus de por vida. Una revisión dice que la mejor evidencia apunta hacia una conexión con algún tipo de retrovirus y que una infección retroviral combinada con el reconocimiento inmunológico del retrovirus es suficiente para desencadenar el proceso de inflamación. ^[15]

• proteína amiloide
• La hipótesis de que la proteína beta amiloide es clave para IBM se ha apoyado en un modelo de ratón que utiliza una vacuna Aß que resultó ser eficaz contra la miositis por cuerpos de inclusión en modelos de ratón. Aunque es probable que esta vacuna no sea segura para el uso humano, todavía muestra que atacar Aβ tiene eficacia en ratones contra IBM. ^[18]
• Siguiendo las pistas anteriores, el informe del grupo Greenberg descubrió que la proteína TDP-43 es una característica muy prominente, altamente sensible y específica de IBM. Esta proteína se encuentra normalmente dentro del núcleo, pero en IBM se encuentra en el citoplasma de la célula. Este importante avance debería ayudar a desarrollar una nueva técnica de detección para IBM y puede proporcionar pistas en términos de un enfoque terapéutico ^[19].

Genética

sIBM no se hereda y no se transmite a los hijos de los pacientes de IBM. Hay características genéticas que no causan IBM directamente pero que parecen predisponer a una persona a adquirir IBM; tener esta combinación particular de genes aumenta la susceptibilidad de adquirir IBM. Alrededor del 67% de los pacientes con IBM tienen una combinación particular de genes de antígenos leucocitarios humanos en una sección del haplotipo ancestral 8.1 en el centro de la región del MHC de clase II. El sIBM no se transmite de generación en generación, aunque la región de susceptibilidad de los genes puede serlo. ^[15]

También hay varias formas raras de miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión que están vinculadas a defectos genéticos específicos y que se transmiten de generación en generación. Dado que estas formas no muestran características de inflamación muscular, se clasifican como miopatías en lugar de formas de miositis. Debido a que no muestran inflamación como síntoma principal, de hecho pueden ser enfermedades similares, pero diferentes, a la miositis por cuerpos de inclusión esporádica. Hay varios tipos diferentes, cada uno heredado de diferentes formas. Ver miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión .

Una revisión de 2007 concluyó que no hay indicios de que los genes responsables de las afecciones familiares o hereditarias estén involucrados en la sIBM. ^[20]

Diagnóstico

Los niveles elevados de creatina quinasa (CK) en la sangre (como máximo ~ 10 veces lo normal) son típicos en la sIBM, pero los individuos afectados también pueden presentar niveles normales de CK. Los estudios de electromiografía (EMG) suelen mostrar anomalías como un aumento de la actividad de inserción y potenciales de unidades motoras de corta duración. La biopsia muscular puede mostrar varios hallazgos comunes que incluyen; células inflamatorias que invaden células musculares, degeneración vacuolar y cuerpos de inclusión de agregaciones de múltiples proteínas. ^{[21] La} sIBM es un desafío para el patólogo e incluso con una biopsia, el diagnóstico puede ser ambiguo. ^{[ cita requerida ]}

El diagnóstico de miositis por cuerpos de inclusión dependía históricamente de los resultados de la biopsia muscular. Los anticuerpos contra la 5'-nucleotidasa citoplasmática (cN1A; NT5C1A) se han asociado fuertemente con la enfermedad. En el contexto clínico de una historia clásica y anticuerpos positivos, una biopsia muscular puede ser innecesaria. ^{[ cita requerida ]}

Diagnóstico diferencial

La IBM a menudo se diagnostica erróneamente inicialmente como polimiositis . Por lo general, se completa un ciclo de prednisona sin mejoría y finalmente se confirma la sIBM. La debilidad de la sIBM aparece durante meses o años y progresa de manera constante, mientras que la polimiositis tiene un inicio de semanas o meses. También se deben considerar otras formas de distrofia muscular (por ejemplo, cintura de las extremidades). ^{[ cita requerida ]}

Clasificación

• El tipo común es sIBM; golpea a individuos aparentemente al azar. ^[22]
• Existe un tipo que se ha observado en varios hermanos de la misma generación en varias familias, denominado sIBM inflamatorio familiar , pero no se transmite de generación en generación. ^[15]
• También hay varias formas muy raras de miopatía por cuerpos de inclusión hereditaria (hIBM) que están vinculadas a defectos genéticos específicos y que se transmiten de generación en generación, cada una heredada de diferentes formas. ^[23]

Tratamiento

No existe un curso de tratamiento estándar para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad. Los pacientes con sIBM no responden de manera confiable a los medicamentos antiinflamatorios, inmunosupresores o inmunomoduladores. El manejo es sintomático. La prevención de caídas es una consideración importante. La terapia de ejercicio especializada puede complementar el tratamiento para mejorar la calidad de vida. Se recomienda fisioterapia para enseñar al paciente un programa de ejercicios en el hogar, para enseñar cómo compensar durante el entrenamiento de la movilidad y la marcha con un dispositivo de asistencia, transferencias y movilidad en la cama. ^{[ cita requerida ]}

Otros trastornos relacionados

Cuando se describió originalmente la sIBM, la característica principal que se observó fue la inflamación muscular. También se sabía que otros dos trastornos mostraban inflamación muscular, y el sIBM se clasificó junto con ellos. Son dermatomiositis (DM) y polimiositis (PM) y las tres enfermedades se denominaron miositis idiopática (de origen desconocido) o miopatías inflamatorias. ^{[ cita requerida ]}

Parece que la sIBM y la polimiositis comparten algunas características, especialmente la secuencia inicial de activación del sistema inmunológico; sin embargo, la polimiositis aparece durante semanas o meses, no muestra la degeneración muscular ni las anomalías proteicas subsiguientes como se observa en IBM y, además, la polimiositis tiende para responder bien a los tratamientos, IBM no lo hace. La IBM a menudo se confunde con (mal diagnosticada como) polimiositis. Es probable que la polimiositis que no responde al tratamiento sea IBM. ^[24]

La dermatomiositis comparte una serie de síntomas físicos y rasgos histopatológicos similares a los de la polimiositis, pero presenta una erupción cutánea que no se observa en la polimiositis ni en la sIBM. Puede tener diferentes causas de origen no relacionadas con la polimiositis o la sIBM. ^{[ cita requerida ]}

Las mutaciones en la proteína que contiene valosina (VCP) causan proteinopatía multisistémica (MSP), que puede presentarse (entre otras) como una forma rara de miopatía por cuerpos de inclusión. ^{[ cita requerida ]}

Ver también

• Miopatías inflamatorias

Referencias

1. Ahmed, Mhoriam; Machado, Pedro M; Miller, Adrian; Spicer, Charlotte; Herbelin, Laura; et, al (23 de marzo de 2016). "Dirigirse a la homeostasis de proteínas en la miositis por cuerpos de inclusión esporádica" . Medicina traslacional de la ciencia . 8 (331): 331ra41. doi : 10.1126 / scitranslmed.aad4583 . PMC  5043094 . PMID  27009270 .
2. Jackson, CE; Barohn, RJ; Gronseth, G; Pandya, S; Herbelin, L; y The Muscle Study Group (abril de 2008). "Escala de calificación funcional de miositis de cuerpos de inclusión: una medida confiable y válida de la gravedad de la enfermedad". Músculo y nervio . 37 (4): 473–476. doi : 10.1002 / mus.20958 . PMID 18236463 . S2CID 22284747 .  
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6. Machado, P; Brady, S; Hanna, MG (2013). "Actualización en miosidades de cuerpos de inclusión" . Opinión Actual en Reumatología . 25 (763–771): 763–771. doi : 10.1097 / 01.bor.0000434671.77891.9a . PMC 4196838 . PMID 24067381 .  
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11. Oh TH, Brumfield KA, Hoskin TL, Kasperbauer JL, Basford JR (2008). "Disfagia en la miositis por cuerpos de inclusión: características clínicas, manejo y resultado clínico". Soy J Phys Med Rehabil . 87 (11): 883–9. doi : 10.1097 / PHM.0b013e31818a50e2 . PMID 18936555 . S2CID 11878442 .  
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14. "Miositis por cuerpos de inclusión (IBM)" . Consultado el 7 de mayo de 2017 .
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24. Cuando la miositis no responde al tratamiento. Consultado el 20 de abril de 2015.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre Miopatía por cuerpos de inclusión 2

Clasificación	D ICD - 10 : M60.8 ICD - 9-CM : 359,71 OMIM : 147421 DeCS : D018979 Enfermedades DB : 30691
Recursos externos	eMedicina : neuro / 422 GeneReviews : Miopatía por cuerpos de inclusión 2 Orphanet : 611