La mononucleosis infecciosa ( IM , mono ), también conocida como fiebre glandular , es una infección causada generalmente por el virus de Epstein-Barr (VEB). [2] [3] La mayoría de las personas se infectan con el virus cuando son niños, cuando la enfermedad produce pocos o ningún síntoma. [2] En los adultos jóvenes, la enfermedad a menudo produce fiebre , dolor de garganta, agrandamiento de los ganglios linfáticos del cuello y cansancio . [2] La mayoría de las personas se recuperan en dos a cuatro semanas; sin embargo, el cansancio puede durar meses. [2] El hígado o el bazotambién puede hincharse, [3] y en menos del uno por ciento de los casos puede ocurrir una ruptura esplénica . [6]
Mononucleosis infecciosa | |
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Otros nombres | Fiebre glandular, enfermedad de Pfeiffer, enfermedad de Filatov, [1] enfermedad de los besos |
Ganglios linfáticos inflamados en el cuello de una persona con mononucleosis infecciosa | |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Síntomas | Fiebre , dolor de garganta, agrandamiento de los ganglios linfáticos del cuello, cansancio [2] |
Complicaciones | Inflamación del hígado o el bazo [3] |
Duración | 2-4 semanas [2] |
Causas | El virus de Epstein-Barr (EBV) generalmente se transmite a través de la saliva [2] |
Método de diagnóstico | Basado en síntomas y análisis de sangre [3] |
Tratamiento | Beber suficientes líquidos, descansar lo suficiente, analgésicos como paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno [2] [4] |
Frecuencia | 45 por 100.000 por año (EE. UU.) [5] |
Aunque generalmente es causado por el virus de Epstein-Barr, también conocido como virus del herpes humano 4, que es un miembro de la familia de los virus del herpes , [3] algunos otros virus también pueden causar la enfermedad. [3] Se transmite principalmente a través de la saliva, pero rara vez se puede transmitir a través del semen o la sangre . [2] El contagio puede ocurrir a través de objetos como vasos o cepillos de dientes o al toser o estornudar. [2] [7] Las personas infectadas pueden propagar la enfermedad semanas antes de que se desarrollen los síntomas. [2] La mononucleosis se diagnostica principalmente en función de los síntomas y se puede confirmar con análisis de sangre para detectar anticuerpos específicos . [3] Otro hallazgo típico es el aumento de linfocitos en sangre, de los cuales más del 10% son atípicos. [3] [8] La prueba monospot no se recomienda para uso general debido a su baja precisión. [9]
No existe una vacuna para el VEB, pero la infección se puede prevenir si no se comparten artículos personales o saliva con una persona infectada. [2] La mononucleosis generalmente mejora sin ningún tratamiento específico. [2] Los síntomas se pueden reducir bebiendo suficientes líquidos, descansando lo suficiente y tomando analgésicos como paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno . [2] [4]
La mononucleosis afecta más comúnmente a personas entre las edades de 15 a 24 años en el mundo desarrollado . [8] En el mundo en desarrollo , las personas se infectan con más frecuencia en la primera infancia, cuando hay menos síntomas. [10] En los que tienen entre 16 y 20 años, es la causa de aproximadamente el 8% de los dolores de garganta. [8] Aproximadamente 45 de cada 100,000 personas desarrollan mononucleosis infecciosa cada año en los Estados Unidos. [5] Casi el 95% de las personas han tenido una infección por VEB cuando son adultos. [5] La enfermedad se presenta por igual en todas las épocas del año. [8] La mononucleosis se describió por primera vez en la década de 1920 y se la conoce coloquialmente como "la enfermedad de los besos". [11]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la mononucleosis infecciosa varían con la edad.
Niños
Antes de la pubertad, la enfermedad generalmente solo produce síntomas similares a los de la gripe, si es que los hay. Cuando se encuentran, los síntomas tienden a ser similares a los de las infecciones comunes de garganta ( faringitis leve , con o sin amigdalitis ). [13]
Adolescentes y adultos jóvenes
En la adolescencia y la edad adulta joven, la enfermedad se presenta con una tríada característica: [14]
- Fiebre , que suele durar 14 días; [15] a menudo leve [13]
- Dolor de garganta : generalmente severo durante 3 a 5 días, antes de desaparecer en los siguientes 7 a 10 días. [dieciséis]
- Glándulas inflamadas - móviles; generalmente se encuentra alrededor de la parte posterior del cuello ( ganglios linfáticos cervicales posteriores ) y, a veces, en todo el cuerpo. [8] [13] [17]
Otro síntoma importante es el cansancio . [2] Los dolores de cabeza son comunes y, en ocasiones, también se presentan dolores abdominales con náuseas o vómitos . [14] Los síntomas suelen desaparecer después de aproximadamente 2 a 4 semanas. [2] [18] Sin embargo, la fatiga y una sensación general de malestar ( malestar general ) a veces pueden durar meses. [13] La fatiga dura más de un mes en aproximadamente el 28% de los casos. [19] La fiebre leve, la inflamación de los ganglios del cuello y los dolores corporales también pueden persistir más allá de las 4 semanas. [13] [20] [21] La mayoría de las personas pueden reanudar sus actividades habituales en un plazo de 2 a 3 meses. [20]
El signo más prominente de la enfermedad suele ser la faringitis , que con frecuencia se acompaña de agrandamiento de las amígdalas con pus, un exudado similar al que se observa en los casos de faringitis estreptocócica . [13] En aproximadamente el 50% de los casos, se pueden ver pequeñas manchas de color púrpura rojizo llamadas petequias en el paladar . [21] También puede ocurrir enanthem palatino , pero es relativamente poco común. [13]
Una pequeña minoría de personas presenta espontáneamente una erupción , generalmente en los brazos o el tronco, que puede ser macular ( morbiliforme ) o papular . [13] Casi todas las personas que reciben amoxicilina o ampicilina eventualmente desarrollan una erupción maculopapular con picazón generalizada, que sin embargo no implica que la persona vuelva a tener reacciones adversas a las penicilinas en el futuro. [13] [18] Se notificaron casos ocasionales de eritema nudoso y eritema multiforme . [13] Ocasionalmente también pueden ocurrir convulsiones. [22]
Complicaciones
El agrandamiento del bazo es común en la segunda y tercera semanas, aunque esto puede no ser evidente en el examen físico . Rara vez el bazo puede romperse. [23] También puede haber algo de agrandamiento del hígado . [21] La ictericia ocurre solo ocasionalmente. [13] [24]
Generalmente mejora por sí solo en personas que por lo demás están sanas. [25] Cuando es causada por el VEB, la mononucleosis infecciosa se clasifica como una de las enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . Ocasionalmente, la enfermedad puede persistir y provocar una infección crónica. Esto puede convertirse en linfoma sistémico de células T positivo para EBV . [25]
Adultos mayores
La mononucleosis infecciosa afecta principalmente a adultos más jóvenes. [13] Cuando los adultos mayores contraen la enfermedad, con menos frecuencia presentan signos y síntomas característicos, como dolor de garganta y linfadenopatía. [13] [21] En cambio, pueden experimentar principalmente fiebre prolongada, fatiga, malestar y dolores corporales. [13] Es más probable que padezcan agrandamiento del hígado e ictericia . [21] Las personas mayores de 40 años tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad grave. [26] (Ver pronóstico ).
Periodo de incubación
El tiempo exacto entre la infección y los síntomas no está claro. Una revisión de la literatura hizo una estimación de 33 a 49 días. [27] En adolescentes y adultos jóvenes, se cree que los síntomas aparecen alrededor de 4 a 6 semanas después de la infección inicial. [13] El inicio suele ser gradual, aunque puede ser abrupto. [26] Los síntomas principales pueden ir precedidos de una a dos semanas de fatiga, malestar y dolores corporales. [13]
Causa
Virus de Epstein Barr
Aproximadamente el 90% de los casos de mononucleosis infecciosa son causados por el virus de Epstein-Barr , un miembro de la familia de virus de ADN Herpesviridae . Es uno de los virus que se encuentran con mayor frecuencia en todo el mundo. Contrariamente a la creencia común, el virus de Epstein-Barr no es muy contagioso. Solo se puede contraer a través del contacto directo con la saliva de una persona infectada , como besar o compartir cepillos de dientes. [28] Aproximadamente el 95% de la población ha estado expuesta a este virus a la edad de 40 años, pero solo entre el 15% y el 20% de los adolescentes y aproximadamente el 40% de los adultos expuestos se infectan. [29]
Citomegalovirus
Aproximadamente del 5% al 7% de los casos de mononucleosis infecciosa es causada por el citomegalovirus humano (CMV), otro tipo de virus del herpes . [30] Este virus se encuentra en los fluidos corporales, incluidos la saliva , la orina , la sangre y las lágrimas . [31] Una persona se infecta con este virus por contacto directo con fluidos corporales infectados. El citomegalovirus se transmite con mayor frecuencia a través de los besos y las relaciones sexuales. También se puede transmitir de una madre infectada al feto. Este virus a menudo es "silencioso" porque la persona infectada no puede sentir los signos y síntomas. [31] Sin embargo, puede causar enfermedades potencialmente mortales en bebés, personas con VIH , receptores de trasplantes y personas con sistemas inmunológicos débiles . Para aquellos con sistemas inmunológicos débiles, el citomegalovirus puede causar enfermedades más graves como neumonía e inflamaciones de la retina , el esófago , el hígado , el intestino grueso y el cerebro . Aproximadamente el 90% de la población humana ha sido infectada con citomegalovirus cuando llegan a la edad adulta, pero la mayoría desconoce la infección. [32] Una vez que una persona se infecta con citomegalovirus, el virus permanece en sus fluidos corporales durante toda la vida de la persona.
Transmisión
La infección por el virus de Epstein-Barr se transmite a través de la saliva y tiene un período de incubación de cuatro a siete semanas. [33] No está claro el período de tiempo que un individuo permanece contagioso , pero las posibilidades de transmitir la enfermedad a otra persona pueden ser mayores durante las primeras seis semanas posteriores a la infección. Algunos estudios indican que una persona puede propagar la infección durante muchos meses, posiblemente hasta un año y medio. [34]
Fisiopatología
El virus se replica primero dentro de las células epiteliales de la faringe (que causa faringitis o dolor de garganta) y luego principalmente dentro de las células B (que son invadidas a través de su CD21 ). La respuesta inmune del huésped implica citotóxicos (CD8-positivas) las células T contra los linfocitos B infectados, lo que resulta en, linfocitos atípicos (ampliada células Downey ). [35]
Cuando la infección es aguda (aparición reciente, en lugar de crónica ), se producen anticuerpos heterófilos . [21]
Las infecciones por citomegalovirus , adenovirus y Toxoplasma gondii ( toxoplasmosis ) pueden causar síntomas similares a la mononucleosis infecciosa, pero una prueba de anticuerpos heterófilos dará negativo y diferenciará esas infecciones de la mononucleosis infecciosa. [2] [36]
La mononucleosis a veces se acompaña de enfermedad secundaria por crioaglutininas , una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos circulantes anormales dirigidos contra los glóbulos rojos pueden provocar una forma de anemia hemolítica autoinmune . La crioaglutinina detectada es de especificidad anti-i . [37] [38]
Diagnóstico
Las modalidades de diagnóstico para la mononucleosis infecciosa incluyen:
- Edad de la persona, con mayor riesgo entre los 10 y los 30 años. [21]
- Historial médico , como contacto cercano con otras personas con mononucleosis infecciosa, y la presencia y el momento de aparición de "síntomas similares a la mononucleosis", como fiebre y dolor de garganta .
- Examen físico , incluida la palpación de cualquier ganglio linfático agrandado en el cuello o agrandamiento del bazo . [39]
- La prueba de anticuerpos heterófilos es una prueba de detección que da resultados en un día, [40] pero tiene una sensibilidad significativamente menor que la completa (70-92%) en las primeras dos semanas después de que comienzan los síntomas clínicos. [21] [41]
- Las pruebas serológicas toman más tiempo que la prueba de anticuerpos heterófilos, pero son más precisas.
Examen físico
La presencia de agrandamiento del bazo e inflamación de los ganglios linfáticos cervicales , axilares e inguinales posteriores son los más útiles para sospechar un diagnóstico de mononucleosis infecciosa. Por otro lado, la ausencia de inflamación de los ganglios linfáticos cervicales y la fatiga son las más útiles para descartar la idea de mononucleosis infecciosa como el diagnóstico correcto. La insensibilidad del examen físico para detectar un bazo agrandado significa que no debe usarse como evidencia contra la mononucleosis infecciosa. [21] Un examen físico también puede mostrar petequias en el paladar . [21]
Prueba de anticuerpos heterófilos
La prueba de anticuerpos heterófilos, o prueba monospot, funciona mediante la aglutinación de glóbulos rojos de cobayas, ovejas y caballos. Esta prueba es específica pero no particularmente sensible (con una tasa de falsos negativos de hasta el 25% en la primera semana, del 5 al 10% en la segunda y del 5% en la tercera). [21] Aproximadamente el 90% de las personas diagnosticadas tienen anticuerpos heterófilos en la semana 3 y desaparecen en menos de un año. Los anticuerpos involucrados en la prueba no interactúan con el virus de Epstein-Barr ni con ninguno de sus antígenos . [42]
La prueba de anticuerpos heterófilos no se recomienda para uso general por la CDC debido a su poca precisión. [9]
Serología
Las pruebas serológicas detectan anticuerpos dirigidos contra el virus de Epstein-Barr. La inmunoglobulina G (IgG), cuando es positiva, refleja principalmente una infección pasada, mientras que la inmunoglobulina M (IgM) refleja principalmente una infección actual. Los anticuerpos dirigidos contra el VEB también se pueden clasificar según la parte del virus a la que se unen:
- Antígeno de la cápside viral (VCA):
- Los IgM anti-VCA aparecen poco después de la infección y, por lo general, desaparecen en 4 a 6 semanas. [9]
- La IgG anti-VCA aparece en la fase aguda de la infección por EBV, alcanza un máximo a las 2 a 4 semanas después del inicio de los síntomas y luego disminuye levemente y persiste por el resto de la vida de una persona. [9]
- Antígeno temprano (EA)
- La IgG anti-EA aparece en la fase aguda de la enfermedad y desaparece después de 3 a 6 meses. Está asociado con tener una infección activa. Sin embargo, el 20% de las personas pueden tener anticuerpos contra EA durante años a pesar de no tener ningún otro signo de infección. [9]
- Antígeno nuclear de EBV (EBNA)
- El anticuerpo contra el EBNA aparece lentamente de 2 a 4 meses después de la aparición de los síntomas y persiste por el resto de la vida de una persona. [9]
Cuando son negativas, estas pruebas son más precisas que la prueba de anticuerpos heterófilos para descartar la mononucleosis infecciosa. Cuando son positivos, presentan una especificidad similar a la prueba de anticuerpos heterófilos. Por lo tanto, estas pruebas son útiles para diagnosticar la mononucleosis infecciosa en personas con síntomas muy sugestivos y una prueba de anticuerpos heterófilos negativa.
Otras pruebas
- Detección de antígeno nuclear de Epstein-Barr . Aunque normalmente no es reconocible hasta varias semanas después de la enfermedad, es útil para distinguir entre una mononucleosis infecciosa de inicio reciente y los síntomas causados por una infección previa.
- Los niveles elevados de transaminasas hepáticas son muy sugestivos de mononucleosis infecciosa, que se presenta hasta en el 50% de las personas. [21]
- Según el frotis de sangre , un criterio diagnóstico para la mononucleosis infecciosa es la presencia de 50% de linfocitos con al menos 10% de linfocitos atípicos ( núcleos grandes e irregulares ), [42] mientras que la persona también tiene fiebre, faringitis e inflamación de los ganglios linfáticos . Los linfocitos atípicos se parecían a los monocitos cuando se descubrieron por primera vez, por lo que se acuñó el término "mononucleosis".
- Un anillo de granuloma de fibrina puede estar presente.
Diagnóstico diferencial
Aproximadamente el 10% de las personas que presentan un cuadro clínico de mononucleosis infecciosa no tienen una infección aguda por el virus de Epstein-Barr. [43] Un diagnóstico diferencial de la mononucleosis infecciosa aguda debe tener en cuenta la infección aguda por citomegalovirus y las infecciones por Toxoplasma gondii . Debido a que su manejo es muy similar, no siempre es útil, o posible, distinguir entre la mononucleosis por virus de Epstein-Barr y la infección por citomegalovirus. Sin embargo, en las mujeres embarazadas, la diferenciación de la mononucleosis de la toxoplasmosis es importante, ya que se asocia con consecuencias importantes para el feto . [ cita requerida ]
La infección aguda por VIH puede imitar signos similares a los de la mononucleosis infecciosa, y las pruebas deben realizarse en mujeres embarazadas por la misma razón que la toxoplasmosis. [21]
Las personas con mononucleosis infecciosa a veces reciben un diagnóstico erróneo de faringitis estreptocócica (debido a los síntomas de fiebre, faringitis y adenopatía ) y reciben antibióticos como ampicilina o amoxicilina como tratamiento. [ cita requerida ]
Otras afecciones de las que distinguir la mononucleosis infecciosa incluyen leucemia , amigdalitis , difteria , resfriado común e influenza (gripe). [42]
Tratamiento
La mononucleosis infecciosa generalmente es autolimitante , por lo que solo se utilizan tratamientos sintomáticos o de apoyo. [44] La necesidad de descansar y volver a las actividades habituales después de la fase aguda de la infección puede basarse razonablemente en los niveles generales de energía de la persona. [21] No obstante, en un esfuerzo por disminuir el riesgo de ruptura esplénica, los expertos recomiendan evitar los deportes de contacto y otras actividades físicas intensas, especialmente cuando se trata de un aumento de la presión abdominal o la maniobra de Valsalva (como en el remo o el entrenamiento con pesas ), por lo menos durante primeras 3-4 semanas de enfermedad o hasta que se haya resuelto el agrandamiento del bazo, según lo determine el médico tratante. [21] [45]
Medicamentos
El paracetamol (acetaminofén) y los AINE , como el ibuprofeno , pueden usarse para reducir la fiebre y el dolor. La prednisona , un corticosteroide , aunque se usa para tratar de reducir el dolor de garganta o el agrandamiento de las amígdalas , sigue siendo controvertido debido a la falta de evidencia de que sea efectivo y al potencial de efectos secundarios. [46] [47] Los corticosteroides intravenosos , generalmente hidrocortisona o dexametasona , no se recomiendan para uso de rutina, pero pueden ser útiles si existe riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, recuento de plaquetas muy bajo o anemia hemolítica . [48] [49]
Los agentes antivirales actúan inhibiendo la replicación del ADN viral. [30] Hay poca evidencia que respalde el uso de antivirales como aciclovir y valaciclovir, aunque pueden reducir la diseminación viral inicial. [50] [51] Los antivirales son costosos, corren el riesgo de causar resistencia a los agentes antivirales y (en 1% a 10% de los casos) pueden causar efectos secundarios desagradables . [30] Aunque los antivirales no se recomiendan para personas con mononucleosis infecciosa simple, pueden ser útiles (junto con esteroides) en el tratamiento de manifestaciones graves del VEB, como meningitis por VEB, neuritis periférica, hepatitis o complicaciones hematológicas. [52]
Aunque los antibióticos no ejercen una acción antiviral, pueden estar indicados para tratar las infecciones bacterianas secundarias de la garganta, [53] como el estreptococo ( faringitis estreptocócica ). Sin embargo, no se recomiendan la ampicilina y la amoxicilina durante la infección aguda por el virus de Epstein-Barr , ya que puede aparecer un exantema difuso. [54]
Observación
La esplenomegalia es un síntoma común de la mononucleosis infecciosa y los proveedores de atención médica pueden considerar el uso de una ecografía abdominal para conocer el agrandamiento del bazo de una persona. [55] Sin embargo, debido a que el tamaño del bazo varía mucho, la ecografía no es una técnica válida para evaluar el agrandamiento del bazo y no debe usarse en circunstancias típicas o para tomar decisiones de rutina sobre la aptitud para practicar deportes. [55]
Pronóstico
Las complicaciones graves son poco frecuentes y ocurren en menos del 5% de los casos: [56] [57]
- Las complicaciones del SNC incluyen meningitis , encefalitis , hemiplejía , síndrome de Guillain-Barré y mielitis transversa . La mononucleosis infecciosa previa se ha relacionado con el desarrollo de esclerosis múltiple . [58]
- Hematológico : puede ocurrir anemia hemolítica (la prueba de Coombs directa es positiva) y varias citopenias y sangrado (causado por trombocitopenia ). [37]
- Ictericia leve
- La hepatitis por el virus de Epstein-Barr es poco común.
- La obstrucción de las vías respiratorias superiores por hipertrofia amigdalina es rara.
- El curso de la enfermedad fulminante de personas inmunodeprimidas es raro.
- La rotura esplénica es rara.
- La miocarditis y la pericarditis son raras.
- Síndrome de taquicardia ortostática postural
- Síndrome de fatiga crónica
- Los cánceres asociados con el virus de Epstein-Barr incluyen: linfoma de Burkitt , linfoma de Hodgkin y linfomas en general, así como carcinoma nasofaríngeo y gástrico . [59]
Una vez que los síntomas agudos de una infección inicial desaparecen, a menudo no regresan. Pero una vez infectada, la persona porta el virus por el resto de su vida. Por lo general, el virus vive en estado latente en los linfocitos B. Las infecciones independientes de mononucleosis pueden contraerse varias veces, independientemente de si la persona ya es portadora del virus en estado latente. Periódicamente, el virus puede reactivarse, tiempo durante el cual la persona vuelve a ser infecciosa, pero generalmente sin síntomas de enfermedad. [2] Por lo general, una persona con MI tiene pocos síntomas o problemas adicionales, si es que tiene alguno, de la infección por linfocitos B latentes. Sin embargo, en hospedadores susceptibles bajo los factores ambientales estresantes apropiados, el virus puede reactivarse y causar síntomas físicos vagos (o puede ser subclínico), y durante esta fase el virus puede propagarse a otros. [2] [60] [61]
Historia
La sintomatología característica de la mononucleosis infecciosa no parece haberse informado hasta finales del siglo XIX. [62] En 1885, el renombrado pediatra ruso Nil Filatov informó de un proceso infeccioso que llamó "adenitis idiopática" que presentaba síntomas que corresponden a la mononucleosis infecciosa, y en 1889 un balneólogo y pediatra alemán , Emil Pfeiffer , informó de forma independiente casos similares (algunos de menor gravedad). severidad) que tendía a agruparse en familias, por lo que acuñó el término Drüsenfieber ("fiebre glandular"). [63] [64] [65]
La palabra mononucleosis tiene varios sentidos . [66] Puede referirse a cualquier monocitosis (número excesivo de monocitos circulantes ), [66] pero hoy en día generalmente se usa en su sentido más estricto de mononucleosis infecciosa, que es causada por el VEB y de la cual la monocitosis es un hallazgo.
El término "mononucleosis infecciosa" fue acuñado en 1920 por Thomas Peck Sprunt y Frank Alexander Evans en una descripción clínica clásica de la enfermedad publicada en el Boletín del Hospital Johns Hopkins , titulada "Leucocitosis mononuclear en reacción a una infección aguda (mononucleosis infecciosa)". . [63] [67] Una prueba de laboratorio para la mononucleosis infecciosa fue desarrollada en 1931 por el profesor de la Escuela de Salud Pública de Yale John Rodman Paul y Walls Willard Bunnell basándose en su descubrimiento de anticuerpos heterófilos en el suero de personas con la enfermedad. [68] La prueba de Paul-Bunnell o PBT fue reemplazada más tarde por la prueba de anticuerpos heterófilos .
El virus de Epstein-Barr fue identificado por primera vez en las células del linfoma de Burkitt por Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr en la Universidad de Bristol en 1964. El vínculo con la mononucleosis infecciosa fue descubierto en 1967 por Werner y Gertrude Henle en el Hospital de Niños de Filadelfia , después de una El técnico de laboratorio que manipula el virus contrajo la enfermedad: la comparación de las muestras de suero recogidas del técnico antes y después del inicio reveló el desarrollo de anticuerpos contra el virus. [69] [70]
El epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública de Yale, Alfred E. Evans, confirmó mediante pruebas que la mononucleosis se transmite principalmente a través de los besos, lo que hace que se la conozca coloquialmente como "la enfermedad de los besos". [71]
Referencias
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enlaces externos
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