La proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina , también conocida como IGFBP-3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen IGFBP3 . IGFBP-3 es una de las seis proteínas de unión de IGF ( IGFBP-1 a IGFBP-6 ) que tienen estructuras altamente conservadas y se unen a los factores de crecimiento similares a la insulina IGF-1 e IGF-2 con alta afinidad. IGFBP-7 , a veces incluida en esta familia, no comparte las características estructurales conservadas ni la alta afinidad por IGF. En cambio, IGFBP-7 se une a IGF1R , que bloquea IGF-1 e IGF-2unión, lo que resulta en apoptosis. [5]
La IGFBP-3 se aisló, caracterizó y cuantificó por primera vez en plasma humano en 1986. [6] [7] Tiene funciones bien documentadas en la circulación, en el entorno extracelular y en el interior de las células. Es la principal proteína de transporte de IGF en el torrente sanguíneo, donde transporta los factores de crecimiento predominantemente en complejos estables que contienen la proteína de unión, ya sea IGF-1 o IGF-2, y una tercera proteína llamada subunidad ácido-lábil o ALS.
Para que los IGF lleguen a los tejidos desde el torrente sanguíneo, se cree que los complejos circulantes se disocian parcialmente, posiblemente potenciados por la proteólisis limitada de IGFBP-3. La relación IGF-1/IGFBP-3 a veces se ha utilizado como un índice de biodisponibilidad de IGF en la circulación humana, pero esto ignora la unión de IGF-1 a otras IGFBP (por lo que la relación se ve afectada por las concentraciones de las seis IGFBP), y el hecho de que el IGF-2, que es tres veces más abundante que el IGF-1 en el torrente sanguíneo de los adultos, ocupa la mayoría de los sitios de unión en la IGFBP-3 circulante.
Dentro de los tejidos, IGFBP-3 puede unirse a IGF-1 e IGF-2 liberados por muchos tipos de células y bloquear su acceso al receptor de IGF-1 ( IGF1R ), que es activado por ambos IGF. IGFBP-3 también interactúa con las proteínas de la superficie celular, lo que afecta la señalización celular desde el exterior de la célula o después de la internalización, y también ingresa al núcleo celular donde se une a los receptores de hormonas nucleares y otros ligandos. Los altos niveles de IGFBP-3 dentro de los tumores están asociados con una mayor gravedad del cáncer (o un peor resultado) para algunos tipos de cáncer, pero con una menor gravedad o un mejor resultado para otros. No se han informado casos de eliminación del gen IGFBP3 en humanos, pero los ratones que carecen del gen muestran un crecimiento casi normal.
El gen IGFBP3 (o IBP3), en el cromosoma 7 humano, está organizado en cuatro exones que codifican proteínas con un quinto exón en la región 3' no traducida. [8] Está ubicado junto al gen IGFBP1 en orientación de cola a cola, separados por 20 kb. [9] La proteína codificada incluye un péptido señal de 27 residuos seguido de la proteína madura de 264 residuos. IGFBP-3 comparte con los otros cinco IGFBP de alta afinidad y una estructura de 3 dominios: [10]
El dominio enlazador es el sitio de la mayoría de las modificaciones postraduccionales , que incluyen glicosilación , fosforilación y proteólisis limitada . Por análisis electroforético, IGFBP-3 aparece como un doblete, debido a la ocupación de dos o tres de sus sitios de N-glicosilación por carbohidratos. La IGFBP-3 hipoglucosilada puede verse después de una inanición prolongada de glucosa.