ICAM-1 ( Molécula de Adhesión Intercelular 1) también conocida como CD54 ( Grupo de Diferenciación 54) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ICAM1 . [5] [6] Este gen codifica una glicoproteína de la superficie celular que normalmente se expresa en las células endoteliales y en las células del sistema inmunitario . Se une a las integrinas de tipo CD11a / CD18 , o CD11b /CD18 y también es aprovechado por el rinovirus como receptor para entrar en epitelio respiratorio . [7]
ICAM-1 es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas , la superfamilia de proteínas que incluye anticuerpos y receptores de células T. ICAM-1 es una proteína transmembrana que posee un dominio extracelular en el extremo amino , un dominio transmembrana único y un dominio citoplasmático en el extremo carboxi . La estructura de ICAM-1 se caracteriza por una fuerte glicosilación y el dominio extracelular de la proteína está compuesto por múltiples bucles creados por puentes disulfuro dentro de la proteína. La estructura secundaria dominante de la proteína es la hoja beta , lo que lleva a los investigadores a plantear la hipótesis de la presencia de dominios de dimerización dentro de ICAM-1. [8]
La proteína codificada por este gen es un tipo de molécula de adhesión intercelular presente continuamente en bajas concentraciones en las membranas de leucocitos y células endoteliales . Tras la estimulación con citoquinas, las concentraciones aumentan considerablemente. La ICAM-1 puede ser inducida por la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) y se expresa en el endotelio vascular, los macrófagos y los linfocitos . ICAM-1 es un ligando para LFA-1 ( integrina ), un receptor que se encuentra en los leucocitos. [9] Cuando se activan, los leucocitos se unen a las células endoteliales a través de ICAM-1/ LFA-1y luego transmigrar a los tejidos. [10] También se ha encontrado LFA-1 en forma soluble, [11] que parece unirse y bloquear ICAM-1. [12]
ICAM-1 es una proteína transmembrana asociada a endotelio y leucocitos conocida desde hace mucho tiempo por su importancia en la estabilización de las interacciones célula-célula y en la facilitación de la transmigración endotelial de leucocitos. Más recientemente, ICAM-1 se ha caracterizado como un sitio para la entrada celular del rinovirus humano . [13] Debido a estas asociaciones con las respuestas inmunitarias, se planteó la hipótesis de que la ICAM-1 podría funcionar en la transducción de señales. La ligadura de ICAM-1 produce efectos proinflamatorios, como el reclutamiento de leucocitos inflamatorios mediante la señalización a través de cascadas que involucran varias quinasas, incluida la quinasa p56lyn .
La ICAM-1 y la ICAM-1 soluble tienen efectos antagónicos sobre las uniones estrechas que forman la barrera hematotesticular , por lo que desempeñan un papel importante en la espermatogénesis . [14]
La presencia de glicosilación intensa y otras características estructurales de ICAM-1 proporcionan sitios de unión a proteínas para numerosos ligandos. ICAM-1 posee sitios de unión para una serie de ligandos asociados al sistema inmunitario. En particular, ICAM-1 se une al ligando de adhesión 1 de macrófagos (Mac-1; ITGB2 / ITGAM ), al antígeno 1 asociado a la función de los euocitos ( LFA -1 ) y al fibrinógeno .. Estas tres proteínas generalmente se expresan en células endoteliales y leucocitos, y se unen a ICAM-1 para facilitar la transmigración de leucocitos a través del endotelio vascular en procesos como la extravasación y la respuesta inflamatoria. Como resultado de estas características de unión, a ICAM-1 se le ha asignado clásicamente la función de adhesión intercelular .