Interleucina 6

Proteína de mamíferos encontrada en Homo sapiens

IL6
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4O9H , 1ALU , 1IL6 , 1P9M , 2IL6 , 4CNI , 4J4L , 4NI7 , 4NI9 , 4ZS7
Identificadores
Alias	IL6 , BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6, BSF-2, CDF, IFN-beta-2, interleucina 6
Identificaciones externas	OMIM : 147620 MGI : 96559 HomoloGene : 502 GeneCards : IL6
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 7 (humano) [1] Banda 7p15.3 Comienzo 22,725,884 pb [1] Final 22.732.002 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 5 (ratón) [2] Banda 5 B1 | 5 15,7 cm Comienzo 30.013.114 pb [2] Final 30.019.981 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la actividad de citoquina • actividad del factor de crecimiento • interleucina-6 de unión al receptor • GO: proteína de unión 0001948 Componente celular • región extracelular • complejo receptor de interleucina-6 • espacio extracelular • luz del retículo endoplásmico Proceso biológico • regulación de la angiogénesis • regulación positiva de la traducción • activación de las plaquetas • respuesta inmune humoral • respuesta de defensa contra el virus • respuesta a peptidoglicano • neurona desarrollo de proyección • GO: Respuesta 0051637 defensa de bacteria Gram-positiva • regulación negativa de la diferenciación de las células de grasa • regulación positiva de fosforilación de peptidil-serina • regulación positiva de la quimiotaxis de leucocitos • regulación positiva de la proliferación de células T • regulación positiva de la producción de interleucina-6 • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la respuesta inflamatoria aguda • respuesta inflamatoria • regulación negativa del proceso biosintético del colágeno • regulación positiva de la cascada de MAPK • respuesta inmunitaria hepática • quimiotaxis de monocitos • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • regulación negativa del proceso apoptótico • regulación positiva de la diferenciación de osteoblastos • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • respuesta de fase aguda • respuesta inmune • regulación de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular • regulación positiva de la producción de quimiocinas • regulación negativa del almacenamiento de lípidos • inmunidad mediada por neutrófilos • regulación positiva de la proliferación de células de músculo liso • regulación positiva del proceso apoptótico de células pancreáticas tipo B • respuesta a glucocorticoides • GO: 0051636 defensa respuesta a bacterias gramnegativas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación positiva de la activación de células B • modificación de proteínas postraduccionales • proceso metabólico de la proteína celular • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT • proceso apoptótico de neutrófilos • regulación negativa de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la expresión génica • desarrollo del páncreas endocrino • regulación negativa de la resorción ósea • regulación positiva de transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • secreción de glucagón • respuesta celular al peróxido de hidrógeno • respuesta celular a lipopolisacárido • T-helper compromiso de linaje 17 celular • regulación positiva de T-helper producción de citoquinas 2 celular • regulación negativa de la ruta de señalización mediada por interleuquina-1 • mediada por citoquinas vía de señalización • mediada por la interleucina-6 vía de señalización • positivo regulación de la vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • transducción de señales Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3569	16193
Ensembl	ENSG00000136244	ENSMUSG00000025746
UniProt	P05231	P08505
RefSeq (ARNm)	NM_000600 NM_001318095 NM_001371096	NM_031168 NM_001314054
RefSeq (proteína)	NP_000591 NP_001305024 NP_001358025	NP_001300983 NP_112445
Ubicación (UCSC)	Crónicas 7: 22,73 - 22,73 Mb	Crónicas 5: 30.01 - 30.02 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La interleucina 6 ( IL-6 ) es una interleucina que actúa como citoquina proinflamatoria y como mioquina antiinflamatoria . En los seres humanos, está codificado por el gen IL6 . ^[5]

Además, los osteoblastos secretan IL-6 para estimular la formación de osteoclastos . Las células del músculo liso en la túnica media de muchos vasos sanguíneos también producen IL-6 como una citoquina proinflamatoria . El papel de IL-6 como mioquina antiinflamatoria está mediado por sus efectos inhibidores sobre TNF-alfa e IL-1 y su activación de IL-1ra e IL-10 .

Existe alguna evidencia preliminar de que la IL-6 se puede utilizar como marcador inflamatorio para la infección grave por COVID-19 con mal pronóstico, en el contexto de una pandemia más amplia de coronavirus . ^[6]

Función

Sistema inmunológico

La IL-6 es secretada por macrófagos en respuesta a moléculas microbianas específicas, denominadas patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ). Estos PAMP se unen a un grupo importante de moléculas de detección del sistema inmunitario innato , llamados receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluidos los receptores tipo Toll ( TLR ). Estos están presentes en la superficie celular y en los compartimentos intracelulares e inducen cascadas de señalización intracelular que dan lugar a la producción de citocinas inflamatorias. La IL-6 es un mediador importante de la fiebre y de la respuesta de fase aguda .

La IL-6 es responsable de estimular la síntesis de proteínas de fase aguda, así como la producción de neutrófilos en la médula ósea. Apoya el crecimiento de las células B y es antagonista de las células T reguladoras .

Metabólico

Es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica ^[7] e iniciar la síntesis de PGE 2 en el hipotálamo , cambiando así el punto de ajuste de la temperatura corporal. En el tejido muscular y graso, la IL-6 estimula la movilización de energía que conduce a un aumento de la temperatura corporal. A 4 grados C, tanto el consumo de oxígeno como la temperatura central fueron menores en IL-6 - / - en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que sugiere una menor termogénesis inducida por frío en los ratones IL-6 - / -. ^[8]

En ausencia de inflamación, 10 a 35% de la IL-6 circulante puede provenir del tejido adiposo. ^{[9] La} IL-6 es producida por los adipocitos y se cree que es una de las razones por las que los individuos obesos tienen niveles endógenos más altos de PCR . ^[10] IL-6 puede ejercer una supresión tónica de la grasa corporal en ratones maduros, dado que la eliminación del gen de IL-6 causa obesidad de inicio maduro. ^{[11] [12] [13]} Además, la IL-6 puede suprimir la masa de grasa corporal a través de efectos a nivel del SNC. ^[11] El efecto antiobesidad de IL-6 en roedores se ejerce a nivel del cerebro, presumiblemente el hipotálamo y el rombencéfalo. ^{[14] [15] [16]}). Por otro lado, la señalización trans de IL-6 central mejorada puede mejorar la homeostasis de la energía y la glucosa en la obesidad ^[17] La señalización trans implica que una forma soluble de IL-6R (sIL-6R) que comprende la porción extracelular del receptor puede unirse IL-6 con una afinidad similar a la IL-6R unida a la membrana. El complejo de IL-6 y sIL-6R puede unirse a gp130 en células que no expresan IL-6R y que no responden a IL-6. ^[17]

Los estudios en animales de experimentación indican que la IL-6 en el SNC media en parte la supresión de la ingesta de alimentos y el peso corporal ejercido por la estimulación del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) . ^[18]

Fuera del SNC, parece que la IL-6 estimula la producción de GLP-1 en el páncreas endocrino y el intestino. ^{[19] La} amilina es otra sustancia que puede reducir el peso corporal y que puede interactuar con la IL-6. La producción de IL-6 inducida por amilina en el hipotálamo ventromedial (VMH) es un posible mecanismo por el cual el tratamiento con amilina podría interactuar con la señalización de leptina VMH para aumentar su efecto sobre la pérdida de peso. ^[20]

Se supone que la interleucina 6 en el hígado activa el homólogo de la expresión del gen mINDY de la longevidad humana mediante la unión a su receptor de IL-6, que se asocia con la activación del factor de transcripción STAT3 (que se une al sitio de unión en el promotor mIndy ) y, por tanto, aumento de la captación de citrato y lipogénesis hepática. ^{[21] [22]}

Sistema nervioso central

Se ha demostrado que la IL-6 administrada por vía intranasal mejora la consolidación de los recuerdos emocionales asociada al sueño . ^[23]

Hay indicios de interacciones entre GLP-1 e IL-6 en varias partes del cerebro. Un ejemplo son los núcleos parabraquiales de la protuberancia , donde GLP-1 aumenta los niveles de IL-6 ^{[24] [25]} y donde IL-6 ejerce un marcado efecto anti-obesidad. ^[26]

Papel como myokine

La IL-6 también se considera una mioquina , una citocina producida por el músculo, que se eleva en respuesta a la contracción muscular. ^[27] Se eleva significativamente con el ejercicio y precede a la aparición de otras citocinas en la circulación. Durante el ejercicio, se cree que actúa de manera similar a una hormona para movilizar sustratos extracelulares y / o aumentar la liberación de sustratos. ^[28]

Al igual que en los seres humanos, parece haber un aumento en la expresión de IL-6 en el músculo de trabajo y en la concentración plasmática de IL-6 durante el ejercicio en roedores. ^{[29] [30] Los} estudios en ratones con desactivación del gen IL-6 indican que la falta de IL-6 en ratones afecta la función del ejercicio. ^[9]

Se ha demostrado que la reducción de la obesidad abdominal mediante el ejercicio en humanos adultos puede revertirse mediante el anticuerpo bloqueador del receptor de IL-6, tocilizumab . Junto con los hallazgos de que la IL-6 previene la obesidad, estimula la lipólisis y se libera del músculo esquelético durante el ejercicio, el hallazgo de tocilizumab indica que la IL-6 es necesaria para que el ejercicio reduzca la masa de tejido adiposo visceral. ^{[31] El} hueso puede ser otro órgano afectado por la IL-6 inducida por el ejercicio, dado que se ha informado que la interleucina 6 derivada de los músculos aumenta la capacidad de ejercicio mediante la señalización en los osteoblastos. ^[32]

La IL-6 tiene amplias funciones antiinflamatorias en su papel de mioquina . La IL-6 fue la primera mioquina que se secretó en el torrente sanguíneo en respuesta a las contracciones musculares. ^[33]El ejercicio aeróbico provoca una respuesta sistémica de citocinas, que incluye, por ejemplo, IL-6, antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) e IL-10. La IL-6 se descubrió por casualidad como una mioquina debido a la observación de que aumentaba de manera exponencial proporcional a la duración del ejercicio y la cantidad de masa muscular involucrada en el ejercicio. Se ha demostrado consistentemente que la concentración plasmática de IL-6 aumenta durante el ejercicio muscular. A este aumento le sigue la aparición de IL-1ra y la citocina antiinflamatoria IL-10. En general, la respuesta de las citocinas al ejercicio y la sepsis difiere con respecto al TNF-α. Por tanto, la respuesta de las citocinas al ejercicio no está precedida por un aumento del TNF-α en plasma. Después del ejercicio, la concentración plasmática basal de IL-6 puede aumentar hasta 100 veces,pero son más frecuentes los aumentos menos drásticos. El aumento de IL-6 en plasma inducido por el ejercicio se produce de manera exponencial y el nivel máximo de IL-6 se alcanza al final del ejercicio o poco después. Es la combinación del modo, la intensidad y la duración del ejercicio lo que determina la magnitud del aumento de IL-6 en plasma inducido por el ejercicio.^[34]

La IL-6 se había clasificado previamente como una citoquina proinflamatoria. Por lo tanto, primero se pensó que la respuesta de IL-6 inducida por el ejercicio estaba relacionada con el daño muscular. ^[35] Sin embargo, se ha hecho evidente que el ejercicio excéntrico no se asocia con un aumento mayor de IL-6 plasmática que el ejercicio que implica contracciones musculares concéntricas "no dañinas". Este hallazgo demuestra claramente que no se requiere daño muscular para provocar un aumento de IL-6 plasmática durante el ejercicio. De hecho, el ejercicio excéntrico puede resultar en un pico retardado y una disminución mucho más lenta de la IL-6 plasmática durante la recuperación. ^[34]

Trabajos recientes han demostrado que las vías de señalización tanto aguas arriba como aguas abajo para IL-6 difieren notablemente entre miocitos y macrófagos. Parece que, a diferencia de la señalización de IL-6 en los macrófagos, que depende de la activación de la vía de señalización de NFκB, la expresión de IL-6 intramuscular está regulada por una red de cascadas de señalización, incluidas las vías Ca2 + / NFAT y glucógeno / p38 MAPK. Por tanto, cuando la IL-6 está enviando señales en monocitos o macrófagos, crea una respuesta proinflamatoria, mientras que la activación y señalización de IL-6 en el músculo es totalmente independiente de una respuesta previa de TNF o activación de NFκB, y es antiinflamatoria. ^[36]

La IL-6, entre un número creciente de otras mioquinas identificadas recientemente, sigue siendo un tema importante en la investigación de las mioquinas. Aparece en el tejido muscular y en la circulación durante el ejercicio a niveles hasta cien veces superiores a las tasas basales, como se señaló, y se considera que tiene un impacto beneficioso sobre la salud y el funcionamiento corporal cuando se eleva en respuesta al ejercicio físico . ^[37] IL-6 fue la primera mioquina que se secretó en el torrente sanguíneo en respuesta a las contracciones musculares. ^[33]

Receptor

Artículo principal: receptor de interleucina-6

IL-6 emite señales a través de un complejo de receptor de citocina tipo I de la superficie celular que consta de la cadena de IL-6Rα de unión al ligando ( CD126 ) y el componente transductor de señales gp130 (también llamado CD130). CD130 es el transductor de señal común para varias citocinas, incluido el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrópico ciliar , la oncostatina M , la IL-11 y la cardiotrofina-1., y se expresa casi de forma ubicua en la mayoría de los tejidos. Por el contrario, la expresión de CD126 está restringida a ciertos tejidos. A medida que la IL-6 interactúa con su receptor, activa las proteínas gp130 e IL-6R para formar un complejo, activando así el receptor. Estos complejos reúnen las regiones intracelulares de gp130 para iniciar una cascada de transducción de señales a través de ciertos factores de transcripción , Janus quinasas (JAK) y transductores de señales y activadores de la transcripción ( STAT ). ^[38]

IL-6 es probablemente la mejor estudiada de las citocinas que utilizan gp130 , también conocida como transductor de señal de IL-6 (IL6ST), en sus complejos de señalización. Otras citocinas que envían señales a través de receptores que contienen gp130 son la interleucina 11 (IL-11), la interleucina 27 (IL-27), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la cardiotrofina-1 (CT-1), la citocina similar a la cardiotrofina (CLC), la leucemia. factor inhibidor (LIF), oncostatina M (OSM), proteína similar a la interleucina 6 del herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi ( KSHV-IL6 ). ^[39] Estas citocinas se denominan comúnmenteIL-6 similar o gp130 utilizando citocinas ^[40]

Además del receptor unido a la membrana, se ha purificado una forma soluble de IL-6R (sIL-6R) a partir de suero y orina humanos. Muchas células neuronales no responden a la estimulación por IL-6 sola, pero la diferenciación y supervivencia de las células neuronales puede estar mediada por la acción de sIL-6R. El complejo sIL-6R / IL-6 puede estimular el crecimiento de neuritas y promover la supervivencia de las neuronas y, por lo tanto, puede ser importante en la regeneración nerviosa a través de la remielinización.

Interacciones

Se ha demostrado que la interleucina-6 interactúa con el receptor de interleucina-6 , ^{[41] [42] [43]} glicoproteína 130 , ^[44] y galectina-3 . ^[45]

Existe una considerable superposición funcional e interacción entre la sustancia P (SP), el ligando natural del receptor de neuroquinina tipo 1 (NK1R, un mediador de la actividad inmunomoduladora) y la IL-6.

Papel en la enfermedad

IL-6 estimula los procesos inflamatorios y autoinmunes en muchas enfermedades como la esclerosis múltiple, ^[46] trastorno del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD), ^[46] diabetes , ^[47] aterosclerosis , ^[48] depresión , ^[49] enfermedad de Alzheimer , ^[50] lupus eritematoso sistémico , ^[51] mieloma múltiple , ^[52] cáncer de próstata , ^[53] enfermedad de Behçet , ^[54] artritis reumatoide , ^[55] y hemorragia intracerebral. ^[56]

Por tanto, existe interés en desarrollar agentes anti-IL-6 como terapia contra muchas de estas enfermedades. ^{[57] [58]} El primero de ellos es tocilizumab , que ha sido aprobado para la artritis reumatoide , ^[59] la enfermedad de Castleman ^[60] y la artritis idiopática juvenil sistémica . ^[61] Otros están en ensayos clínicos. ^[62]

Artritis reumatoide

El primer tratamiento anti-IL-6 aprobado por la FDA fue para la artritis reumatoide.

Cáncer

La terapia anti-IL-6 se desarrolló inicialmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes , pero debido al papel de IL-6 en la inflamación crónica, el bloqueo de IL-6 también se evaluó para el tratamiento del cáncer. ^{[63] [64]} Se observó que la IL-6 tiene funciones en la regulación del microambiente tumoral, ^{[65] la} producción de células parecidas a las células madre del cáncer de mama , ^[66] metástasis a través de la regulación a la baja de E-cadherina, ^[67] y alteración de la metilación del ADN en el cáncer oral. ^[68]

Los pacientes con cáncer avanzado / metastásico tienen niveles más altos de IL-6 en la sangre. ^[69] Un ejemplo de esto es el cáncer de páncreas , con una elevación notoria de IL-6 presente en pacientes que se correlaciona con tasas de supervivencia bajas. ^[70]

Enfermedades

Enterovirus 71

Los niveles elevados de IL-6 se asocian con el desarrollo de encefalitis en niños y modelos de ratón inmunodeficientes infectados con Enterovirus 71 ; este virus altamente contagioso normalmente causa una enfermedad más leve llamada enfermedad de manos, pies y boca, pero puede causar encefalitis potencialmente mortal en algunos casos. Los pacientes con EV71 con cierto polimorfismo genético en IL-6 también parecen ser más susceptibles a desarrollar encefalitis.

Modificaciones epigenéticas

Se ha demostrado que la IL-6 conduce a varias enfermedades neurológicas a través de su impacto en la modificación epigenética dentro del cerebro. ^{[71] [72]} IL-6 activa la vía de la fosfoinositido 3-quinasa (PI3K), y un objetivo aguas abajo de esta vía es la proteína quinasa B (PKB) (Hodge et al., 2007). La PKB activada con IL-6 puede fosforilar la señal de localización nuclear en la ADN metiltransferasa-1 (DNMT1). ^[73] Esta fosforilación provoca el movimiento de DNMT1 hacia el núcleo, donde se puede transcribir. ^[73] DNMT1 recluta a otros DNMT, incluidos DNMT3A y DNMT3B, que, como complejo, reclutan HDAC1 . ^[72]Este complejo agrega grupos metilo a las islas CpG en los promotores de genes, reprimiendo la estructura de la cromatina que rodea la secuencia de ADN e inhibiendo que la maquinaria transcripcional acceda al gen para inducir la transcripción. ^{[72] El} aumento de IL-6, por lo tanto, puede hipermetilar las secuencias de ADN y, posteriormente, disminuir la expresión génica a través de sus efectos sobre la expresión de DNMT1. ^[74]

Esquizofrenia

La inducción de modificación epigenética por IL-6 se ha propuesto como un mecanismo en la patología de la esquizofrenia a través de la hipermetilación y represión del promotor GAD67 . ^[72] Esta hipermetilación puede conducir potencialmente a la disminución de los niveles de GAD67 que se observan en el cerebro de las personas con esquizofrenia. ^[75] GAD67 puede estar involucrado en la patología de la esquizofrenia a través de su efecto sobre los niveles de GABA y sobre las oscilaciones neurales . ^[76] Las oscilaciones neuronales ocurren cuando las neuronas GABAérgicas inhibitorias se activan sincrónicamente y causan la inhibición de una multitud de neuronas excitadoras diana al mismo tiempo, lo que lleva a un ciclo de inhibición y desinhibición. ^[76]Estas oscilaciones neuronales se alteran en la esquizofrenia y estas alteraciones pueden ser responsables de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. ^[77]

Envejecimiento

La IL-6 se encuentra comúnmente en los factores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) secretados por las células senescentes (un tipo de célula tóxica que aumenta con el envejecimiento ). ^{[78] [79] La} invasividad del cáncer (una enfermedad que aumenta con la edad) se promueve principalmente a través de las acciones de los factores SASP metaloproteinasa , quimiocina , IL-6 e interleucina 8 (IL-8). ^{[80] [78]} IL-6 e IL-8 son las características más conservadas y sólidas de SASP. ^[81]

Depresión y trastorno depresivo mayor

Ver también: Epigenética de la depresión § Factor neurotrófico derivado del cerebro, Epigenética de la esquizofrenia # Metilación del BDNF

Los efectos epigenéticos de la IL-6 también se han implicado en la patología de la depresión . Los efectos de la IL-6 sobre la depresión están mediados por la represión de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el cerebro; DNMT1 hipermetila el promotor BDNF y reduce los niveles de BDNF. ^[82] La función alterada del BDNF se ha relacionado con la depresión, ^[83] que probablemente se deba a la modificación epigenética después de la regulación positiva de IL-6. ^{[82] El} BDNF es un factor neurotrófico implicado en la formación, densidad y morfología de la columna en las neuronas. ^{[84] La} regulación a la baja del BDNF, por lo tanto, puede causar una disminución de la conectividad en el cerebro. La depresión está marcada por una conectividad alterada, en particular entre loscorteza cingulada anterior y varias otras áreas límbicas, como el hipocampo . ^[85] La corteza cingulada anterior es responsable de detectar incongruencias entre la expectativa y la experiencia percibida. ^[86] La conectividad alterada de la corteza cingulada anterior en la depresión, por lo tanto, puede causar emociones alteradas después de ciertas experiencias, lo que lleva a reacciones depresivas. ^[86] Esta conectividad alterada está mediada por IL-6 y su efecto sobre la regulación epigenética del BDNF. ^[82]

Datos preclínicos y clínicos adicionales sugieren que la sustancia P[SP] e IL-6 pueden actuar en conjunto para promover la depresión mayor. SP, un neurotransmisor-citoquina híbrido, se co-transmite con BDNF a través de circuitos paleo-espinotalámicos desde la periferia con colaterales hacia áreas clave del sistema límbico. Sin embargo, tanto la IL6 como la SP mitigan la expresión de BDNF en las regiones del cerebro asociadas con el afecto negativo y la memoria. Tanto la SP como la IL6 relajan las uniones estrechas de la barrera hematoencefálica, de modo que los efectos observados en los experimentos de resonancia magnética funcional con estas moléculas pueden ser una mezcla bidireccional de efectos neuronales, gliales, capilares, sinápticos, paracrinos o de tipo endocrino. A nivel celular, se observa que la SP aumenta la expresión de la interleucina-6 (IL-6) a través de las rutas de las cinasas MAP de PI-3K, p42 / 44 y p38. Los datos sugieren que la translocación nuclear de NF-κB regula la sobreexpresión de IL-6 en células estimuladas por SP. ^[87]Esto es de interés clave ya que: 1) un metanálisis indica una asociación de trastorno depresivo mayor, proteína C reactiva y concentraciones plasmáticas de IL6, ^[88] 2) antagonistas de NK1R [cinco moléculas] estudiados por 3 grupos independientes en más de 2000 pacientes de 1998 a 2013 validan el mecanismo como antidepresivo dosis-dependiente, totalmente eficaz, con un perfil de seguridad único. ^{[89] [90]} (ver Resumen de los ARNK1 en la depresión mayor) , 3) la observación preliminar de que las concentraciones plasmáticas de IL6 están elevadas en pacientes deprimidos con cáncer, ^[91] y 4) los ARNK1 selectivos pueden eliminar el aumento inducido por el estrés del SP endógeno de la secreción de IL-6 preclínicamente. ^[92]Estos y muchos otros informes sugieren que es probable que se justifique un estudio clínico de un antagonista biológico o farmacológico neutralizante de IL-6 en pacientes con trastorno depresivo mayor, con o sin enfermedades de base inflamatoria crónica comórbidas; que la combinación de NK1RA y bloqueadores de IL6 puede representar un nuevo enfoque potencialmente biomarcable para la depresión mayor y posiblemente el trastorno bipolar .

El sirukumab, el anticuerpo IL-6, se encuentra actualmente en ensayos clínicos contra el trastorno depresivo mayor . ^[93]

Asma

La obesidad es un factor de riesgo conocido en el desarrollo de asma grave. Los datos recientes sugieren que la inflamación asociada con la obesidad, potencialmente mediada por IL-6, juega un papel en causar una función pulmonar deficiente y un mayor riesgo de desarrollar exacerbaciones del asma. ^[94]

Superfamilia de proteínas

La interleucina es el miembro principal de la superfamilia IL-6 ( Pfam PF00489 ), que también incluye G-CSF , IL23A y CLCF1 . Una versión viral de IL6 se encuentra en el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi . ^[95]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000136244 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025746 - Ensembl , mayo de 2017
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Enlaces externos

• Expresión de IL-6 en varios cánceres
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05231 (Human Interleukin-6) en el PDBe-KB .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en la PDB para UniProt : P08505 (Mouse Interleukin-6) en PDBe-KB .