El ácido ascórbico intravenoso (también conocido como vitamina C o ácido L-ascórbico ) es un tipo de terapia que administra ácido ascórbico soluble directamente en el torrente sanguíneo, ya sea administrado mediante inyección o infusión . El ácido ascórbico intravenoso se utiliza como complemento alimenticio para las deficiencias nutricionales y también como terapia complementaria a los tratamientos contra el cáncer . El uso de ácido ascórbico intravenoso como tratamiento o co-tratamiento del cáncer ha sido un tema controvertido desde la aparición de datos engañosos en la década de 1970. [1]Sin embargo, investigaciones más recientes sugieren la capacidad de disminuir la inflamación en el paciente y mejorar los síntomas relacionados con los procesos de la enfermedad y los efectos secundarios de los tratamientos estándar contra el cáncer. [2] [3] [4] [5] [6] [7]
Ácido ascórbico intravenoso | |
---|---|
Otros nombres | Vitamina C, ascorbato, ácido L-ascórbico |
ICD-10-PCS | Z51.81 |
ICD-9-CM | 267 |
Usos médicos
Deficiencias nutricionales
En pacientes que padecen desnutrición o mala absorción , se puede usar ácido ascórbico intravenoso para tratar la deficiencia. Para las personas que reciben todos sus requerimientos de nutrientes a través de la nutrición parenteral total, existen productos vitamínicos que incluyen ácido ascórbico. [8]
Contraindicaciones
Se ha demostrado que altas dosis de ácido ascórbico administradas por infusión intravenosa aumentan la absorción de hierro . [9] En personas con hemocromatosis (un trastorno genético en el que el cuerpo absorbe y almacena demasiado hierro), el ácido ascórbico intravenoso está contraindicado ya que las dosis altas de ácido ascórbico pueden provocar una sobrecarga de hierro y, por lo tanto, provocar complicaciones potencialmente mortales como enfermedad cardíaca, diabetes o daño tisular. [10]
Se ha informado que las dosis altas de ácido ascórbico (como las que se usan en la terapia intravenosa) causan algunas molestias intestinales, diarrea, así como aumento de gases y micción. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
El ácido ascórbico actúa como un cofactor enzimático antioxidante y esencial en el cuerpo humano. En estudios in vitro , el mecanismo principal de altas dosis de ácido ascórbico intravenoso puede estar relacionado con la actividad prooxidante del ácido ascórbico , mediante la cual se forma peróxido de hidrógeno. [3] [4] [5] En el líquido extracelular de las células, el ácido ascórbico se disocia en un radical ascorbato tras la reducción de iones de metales de transición, como los cationes férricos o cúpricos. [3] Estos iones de metales de transición reducirán el oxígeno disuelto a un radical superóxido, que luego reaccionará con el hidrógeno para formar peróxido de hidrógeno. [4]
Además, según la química de Fenton , estos iones de metales de transición pueden oxidarse adicionalmente mediante peróxido de hidrógeno para generar un radical hidroxilo altamente reactivo. [6] Se cree que la formación de peróxido de hidrógeno y radicales hidroxilo induce citotoxicidad y apoptosis de las células cancerosas. [6] Aunque muchos estudios in vitro han estudiado la generación de peróxido de hidrógeno por el ácido ascórbico, el mecanismo farmacológico del ácido ascórbico intravenoso in vivo aún no está claro. [6]
Historia
Investigación pionera
Aunque la farmacología del ácido ascórbico se había estudiado desde su descubrimiento en la década de 1930, [11] el método de administración y su potencial medicinal para pacientes humanos no se investigó hasta la década de 1940. [12] En 1949, el médico estadounidense Frederick Klenner publicó su informe científico, "El tratamiento de la poliomielitis y otras enfermedades víricas con ácido ascórbico", [13] que detallaba el uso de ácido ascórbico intravenoso para tratar la poliomielitis en niños. [12] Aunque los intentos de Klenner no tuvieron éxito, su investigación fue pionera en futuros estudios que investigan el papel medicinal del ácido ascórbico intravenoso. Linus Pauling reconoció el trabajo de Klenner en el prólogo de la Guía clínica : "Los primeros informes de investigación del Dr. Fred Klenner proporcionan mucha información sobre el uso de altas dosis de ácido ascórbico para la prevención y cura de muchas enfermedades, y estos informes siguen siendo importantes . " [14]
Linus Pauling
El bioquímico y ganador del Premio Nobel , Linus Pauling , fue fundamental en el resurgimiento de la investigación del ácido ascórbico intravenoso. En el transcurso de la década de 1970, Pauling comenzaría una colaboración a largo plazo con su colega médico, Ewan Cameron , sobre el potencial médico del ácido ascorbato intravenoso como terapia contra el cáncer en pacientes terminales . En 1976, Pauling y Cameron fueron coautores de un estudio en el que un grupo de 100 pacientes con cáncer terminal se sometieron a terapia complementaria con ácido ascórbico (10 g / día por infusión intravenosa y oral a partir de entonces) y el grupo de control de 1,000 pacientes no lo hizo. [15] Sus hallazgos informaron que la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer terminal aumentó cuatro veces, en comparación con el grupo de control, indicando que: "el tratamiento de ascorbato en cantidades de 10 g / día o más es de valor real para extender la vida de los pacientes con cáncer avanzado ". [15]
Estudios posteriores de Pauling y Cameron plantearon la hipótesis de que el papel del ácido ascórbico en la producción mejorada de colágeno conduciría a la encapsulación de tumores y, por lo tanto, protegería el tejido normal de la metástasis . [16] Tras estos hallazgos, Pauling se convirtió en un firme defensor de la megadosis de vitaminas y continuó investigando el potencial medicinal del ácido ascórbico intravenoso en una variedad de enfermedades, que incluyen: transmisión del VIH , resfriado común , aterosclerosis y angina de pecho . [17] [18] [19]
Controversia médica
La eficacia de la terapia con ácido ascórbico intravenoso estuvo bajo escrutinio de la comunidad médica y científica, luego de numerosos estudios de alto perfil escritos por Linus Pauling en la década de 1970. [5] El diseño experimental de la publicación de 1976 de Pauling y Cameron, "Ascorbato suplementario en el tratamiento de apoyo del cáncer", [15] había recibido críticas considerables, ya que no fue aleatorizado ni controlado con placebo. Para probar la validez de los hallazgos de Pauling y Cameron, la Clínica Mayo realizó tres experimentos independientes en 1979, 1983 y 1985, mediante los cuales a los pacientes con cáncer terminal se les administraron dosis de ácido ascórbico oral en condiciones aleatorias, de doble unión y controladas con placebo. [20] [21] [22] Todos los estudios concluyeron que las dosis altas de ácido ascórbico oral no eran eficaces contra el cáncer.
Investigación reciente
En la década de 2000, una nueva investigación destacó las importantes diferencias farmacocinéticas entre las infusiones intravenosas de ácido ascórbico y la suplementación oral; en última instancia, estos hallazgos indicaron que la suplementación oral produce concentraciones séricas más bajas de ácido ascórbico, a diferencia de la administración intravenosa. [23]
Direcciones de investigación
Cáncer
El uso de ácido ascórbico intravenoso en el tratamiento del cáncer es un tema polémico. No hay evidencia que indique que la terapia con ácido ascórbico intravenoso pueda curar el cáncer. [24] [22] Sin embargo, las revisiones sugieren un valor terapéutico para los pacientes con cáncer que reciben tratamiento. [2] [3] [4] [5] [7] [6] [16] Según la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), la vitamina C en dosis altas (como la terapia con ácido ascórbico intravenoso) no ha sido aprobada como tratamiento para el cáncer o cualquier otra condición médica. [25]
Los pacientes con cáncer a menudo tienen un estado de ácido ascórbico comprometido debido al estrés oxidativo y la inflamación crónica causada por el "estado metabólico de la malignidad y sus efectos sobre el metabolismo del huésped, los efectos catabólicos de la terapia antineoplásica y el estrés fisiológico de los procesos de la enfermedad" . [26] Por lo tanto, se administran altas dosis de ácido ascórbico por vía intravenosa para complementar estas deficiencias. [1] Se ha demostrado que el uso de ácido ascórbico intravenoso en pacientes con cáncer reduce la inflamación, mejora las deficiencias de nutrientes y también reduce los efectos secundarios posoncológicos relacionados con la quimioterapia o la radioterapia . [1]
Dado que la terapia con ácido ascórbico intravenoso se utiliza actualmente como tratamiento complementario para pacientes con cáncer, se han realizado múltiples estudios dedicados a investigar las propiedades medicinales del ácido ascórbico. El uso de ácido ascórbico intravenoso en dosis altas como tratamiento contra el cáncer fue promovido por primera vez por Linus Pauling y Ewan Cameron en la década de 1970; [15] [16] sin embargo, estos hallazgos no se reprodujeron mediante la administración oral en estudios posteriores de Mayo Clinic en la década de 1980. [20] [21] [22] No obstante, el comienzo del siglo XXI vio un interés renovado en el potencial médico de la terapia con ácido ascórbico intravenoso. A principios de la década de 2010, se llevaron a cabo ensayos clínicos y preclínicos in vitro para investigar el mecanismo de acción farmacológico de la terapia con ácido ascórbico intravenoso. [27] [28] Estos hallazgos demostraron las capacidades prooxidantes del ácido ascórbico para producir peróxido de hidrógeno y, por lo tanto, propusieron un posible mecanismo de acción farmacológica contra las células cancerosas. No obstante, el potencial del ácido ascórbico como terapia antitumoral sigue siendo dudoso, ya que otras sustancias prooxidantes (como la menadiona [29] [30] ) no han tenido éxito en el tratamiento de pacientes con cáncer. [31]
En 2010, una revisión académica que detallaba 33 años de investigación sobre el ácido ascórbico y el cáncer declaró: "todavía no sabemos si la vitamina C tiene alguna actividad antitumoral clínicamente significativa. Tampoco sabemos qué tipos histológicos de cánceres, si los hay, son susceptibles a este agente. Finalmente, no sabemos cuál es la dosis recomendada de Vitamina C, si es que existe tal dosis, que pueda producir una respuesta antitumoral ”. [32]
COVID-19
En abril de 2020, hay diez ensayos clínicos en curso de vitamina C intravenosa para personas hospitalizadas y gravemente enfermas con COVID-19; dos controlados con placebo (China, Canadá) y uno sin control (Italia). [33]
Ver también
- Megadosage de vitamina C
Referencias
- ^ a b c Nabzdyk CS, Bittner EA (octubre de 2018). "Vitamina C en los críticamente enfermos - indicaciones y controversias" . Revista mundial de medicina de cuidados intensivos . 7 (5): 52–61. doi : 10.5492 / wjccm.v7.i5.52 . PMC 6201324 . PMID 30370227 .
- ^ a b Klimant E, Wright H, Rubin D, Seely D, Markman M (abril de 2018). "Vitamina C intravenosa en la atención de apoyo de pacientes con cáncer: una revisión y un enfoque racional" . Oncología actual . 25 (2): 139-148. doi : 10.3747 / co.25.3790 . PMC 5927785 . PMID 29719430 .
- ^ a b c d Carr AC, Cook J (23 de agosto de 2018). "Vitamina C intravenosa para la terapia del cáncer: identificación de las lagunas actuales en nuestro conocimiento" . Fronteras en fisiología . 9 : 1182. doi : 10.3389 / fphys.2018.01182 . PMC 6115501 . PMID 30190680 .
- ^ a b c d Vissers MC, Das AB (3 de julio de 2018). "Mecanismos de acción potenciales de la vitamina C en el cáncer: revisión de la evidencia" . Fronteras en fisiología . 9 : 809. doi : 10.3389 / fphys.2018.00809 . PMC 6037948 . PMID 30018566 .
- ^ a b c d Verrax J, Calderon PB (diciembre de 2008). "El controvertido lugar de la vitamina C en el tratamiento del cáncer". Farmacología bioquímica . 76 (12): 1644–52. doi : 10.1016 / j.bcp.2008.09.024 . PMID 18938145 .
- ^ a b c d e Fritz H, Flower G, Weeks L, Cooley K, Callachan M, McGowan J, et al. (Julio de 2014). "Cáncer y vitamina C intravenosa: una revisión sistemática" . Terapias integradoras contra el cáncer . 13 (4): 280–300. doi : 10.1177 / 1534735414534463 . PMID 24867961 .
- ^ a b c Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M (marzo de 2009). "Terapia de alta dosis de vitamina C (ácido ascórbico) en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado" . Investigación contra el cáncer . 29 (3): 809-15. PMID 19414313 .
- ^ "Cernevit ™ -12 (multivitaminas para infusión)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . 1999.
- ^ Jacob RA, Sotoudeh G (marzo de 2002). "Función y estado de la vitamina C en enfermedades crónicas". Nutrición en la atención clínica . 5 (2): 66–74. doi : 10.1046 / j.1523-5408.2002.00005.x . PMID 12134712 .
- ^ Panel del Instituto de Medicina (EE. UU.) Sobre compuestos relacionados con antioxidantes dietéticos (2000-04-11). Ingestas dietéticas de referencia de vitamina C, vitamina E, selenio y carotenoides . doi : 10.17226 / 9810 . ISBN 9780309069359. PMID 25077263 .
- ^ Carpenter KJ (2012). "El descubrimiento de la vitamina C". Anales de nutrición y metabolismo . 61 (3): 259–64. doi : 10.1159 / 000343121 . PMID 23183299 .
- ^ a b "Vitamina C intravenosa: la progresión histórica" . PaulingBlog . 2017-10-18 . Consultado el 20 de mayo de 2019 .
- ^ "El tratamiento de la poliomielitis y otras enfermedades virales con vitamina C" . www.seanet.com . Consultado el 20 de mayo de 2019 .
- ^ "Guía clínica para el uso de vitamina C" . www.seanet.com . Consultado el 20 de mayo de 2019 .
- ^ a b c d Cameron E, Pauling L (octubre de 1976). "Ascorbato suplementario en el tratamiento de apoyo del cáncer: prolongación de los tiempos de supervivencia en el cáncer humano terminal" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 73 (10): 3685–9. Código bibliográfico : 1976PNAS ... 73.3685C . doi : 10.1073 / pnas.73.10.3685 . PMC 431183 . PMID 1068480 .
- ^ a b c Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R (agosto de 2013). "Experiencia clínica con la administración intravenosa de ácido ascórbico: niveles alcanzables en sangre para diferentes estados de inflamación y enfermedad en pacientes con cáncer" . Revista de Medicina Traslacional . 11 : 191. doi : 10.1186 / 1479-5876-11-191 . PMC 3751545 . PMID 23947403 .
- ^ Pauling L (enero de 1973). "Ácido ascórbico y el resfriado común". Revista médica escocesa . 18 (1): 1–2. doi : 10.1177 / 003693307301800101 . PMID 4577802 .
- ^ Harakeh S, Jariwalla RJ, Pauling L (septiembre de 1990). "Supresión de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana por ascorbato en células infectadas crónica y agudamente" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (18): 7245–9. Código Bibliográfico : 1990PNAS ... 87.7245H . doi : 10.1073 / pnas.87.18.7245 . PMC 54720 . PMID 1698293 .
- ^ Rath M, Pauling L (agosto de 1990). "Hipótesis: la lipoproteína (a) es un sustituto del ascorbato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (16): 6204–7. Código Bibliográfico : 1990PNAS ... 87.6204R . doi : 10.1073 / pnas.87.16.6204 . PMC 54501 . PMID 2143582 .
- ^ a b Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S (septiembre de 1979). "Fracaso de la terapia de alta dosis de vitamina C (ácido ascórbico) para beneficiar a los pacientes con cáncer avanzado. Un ensayo controlado". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 301 (13): 687–90. doi : 10.1056 / NEJM197909273011303 . PMID 384241 .
- ^ a b Tschetter L, Creagan E, O'Fallon J (1983). "Un estudio de base comunitaria de la vitamina C (ácido ascórbico) en pacientes con cáncer avanzado". Actas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica . 2 : 92.
- ^ a b c Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM (enero de 1985). "Vitamina C en dosis alta versus placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado que no han recibido quimioterapia previa. Una comparación aleatoria doble ciego". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 312 (3): 137–41. doi : 10.1056 / NEJM198501173120301 . PMID 3880867 .
- ^ Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. (Abril de 2004). "Farmacocinética de la vitamina C: implicaciones para el uso oral e intravenoso" . Annals of Internal Medicine . 140 (7): 533–7. doi : 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010 . PMID 15068981 .
- ^ Klimant E, Wright H, Rubin D, Seely D, Markman M (abril de 2018). "Vitamina C intravenosa en la atención de apoyo de pacientes con cáncer: una revisión y un enfoque racional" . Oncología actual . 25 (2): 139–48. doi : 10.3747 / co.25.3790 . PMC 5927785 . PMID 29719430 .
- ^ "La Fundación Vitamina C - 514071 - 17/04/2017" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 2019-04-23 . Consultado el 7 de junio de 2019 .
- ^ Hoffman FA (enero de 1985). "Necesidades de micronutrientes de los pacientes con cáncer". Cáncer . 55 (1 supl.): 295–300. doi : 10.1002 / 1097-0142 (19850101) 55: 1+ <295 :: AID-CNCR2820551315> 3.0.CO; 2-X . PMID 3917362 .
- ^ Parrow NL, Leshin JA, Levine M (diciembre de 2013). "Ascorbato parenteral como terapéutico contra el cáncer: una reevaluación basada en la farmacocinética" . Antioxidantes y señalización redox . 19 (17): 2141–56. doi : 10.1089 / ars.2013.5372 . PMC 3869468 . PMID 23621620 .
- ^ Fritz H, Flower G, Weeks L, Cooley K, Callachan M, McGowan J, et al. (Julio de 2014). "Cáncer y vitamina C intravenosa: una revisión sistemática" . Terapias integradoras contra el cáncer . 13 (4): 280–300. doi : 10.1177 / 1534735414534463 . PMID 24867961 .
- ^ Tetef M, Margolin K, Ahn C, Akman S, Chow W, Leong L, et al. (1995). "Mitomicina C y menadiona para el tratamiento del cáncer de pulmón: un ensayo de fase II". Nuevos medicamentos en investigación . 13 (2): 157–62. doi : 10.1007 / BF00872865 . PMID 8617579 .
- ^ Margolin KA, Akman SA, Leong LA, Morgan RJ, Somlo G, Raschko JW, et al. (1995). "Estudio de fase I de mitomicina C y menadiona en tumores sólidos avanzados". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 36 (4): 293–8. doi : 10.1007 / BF00689046 . PMID 7628048 .
- ^ Borst P (diciembre de 2008). "¿Mega dosis de vitamina C como terapia para el cáncer humano?" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (48): E95, respuesta del autor E96. Código bibliográfico : 2008PNAS..105E..95B . doi : 10.1073 / pnas.0809328105 . PMC 2596258 . PMID 19033231 .
- ^ Cabanillas F (septiembre de 2010). "Vitamina C y cáncer: ¿qué podemos concluir - 1.609 pacientes y 33 años después?". Revista de Ciencias de la Salud de Puerto Rico . 29 (3): 215–7. PMID 20799507 .
- ^ "Clinicaltrials.gov Vitamina C COVID-19" . 26 de marzo de 2020 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .