El dinitrato de isosorbida ( ISDN ) es un medicamento que se usa para la insuficiencia cardíaca , los espasmos esofágicos y para tratar y prevenir el dolor de pecho debido a un flujo sanguíneo insuficiente al corazón . [1] Se ha encontrado que es particularmente útil en insuficiencia cardíaca debido a disfunción sistólica junto con hidralazina . [2] [1] Se toma por vía oral o debajo de la lengua. [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Isordil, otros [1] |
Otros nombres | (3 R , 3a S , 6 S , 6a S ) -hexahidrofuro [3,2- b ] furan-3,6-diil dinitrato |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682348 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 10–90%, promedio 25% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 1 hora |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.001.583 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 8 N 2 O 8 |
Masa molar | 236,136 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , aturdimiento al estar de pie y visión borrosa . [1] Los efectos secundarios graves incluyen presión arterial baja . [1] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [1] No debe usarse junto con medicamentos de la familia del sildenafil . [1] La ISDN pertenece a la familia de los nitratos y actúa dilatando los vasos sanguíneos . [1]
El dinitrato de isosorbida se escribió por primera vez en 1939. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [4] ISDN está disponible como medicamento genérico . [1] Existe una forma de acción prolongada. [1]
Usos médicos
Se utiliza para la angina de pecho, además de otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca congestiva y para los espasmos esofágicos. [1]
Los nitratos de acción prolongada pueden ser más útiles ya que generalmente son más efectivos y estables a corto plazo.
Efectos secundarios
Después de un uso prolongado para el tratamiento de enfermedades crónicas, se puede desarrollar tolerancia en los pacientes, lo que reduce su eficacia. Los mecanismos de tolerancia a los nitratos se han investigado a fondo en los últimos 30 años y se han propuesto varias hipótesis. Éstas incluyen:
- Reacciones alérgicas graves (sarpullido; urticaria; picazón; dificultad para respirar; opresión en el pecho; hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); desmayo; latidos cardíacos rápidos o lentos; náusea; dolor de pecho nuevo o que empeora; vómitos.
- Biotransformación alterada de la RDSI a su principio activo NO (o una especie relacionada con el NO)
- Activación neurohormonal, provocando activación simpática y liberación de vasoconstrictores como endotelina y angiotensina II que contrarrestan la vasodilatación inducida por ISDN
- Expansión del volumen de plasma
- La hipótesis del estrés oxidativo (propuesta por Munzel et al. En 1995)
La última hipótesis podría representar una hipótesis unificadora, y una producción inapropiada de radicales libres de oxígeno inducida por ISDN podría inducir una serie de anomalías que incluyen las descritas anteriormente. Además, se ha demostrado que la tolerancia a los nitratos está asociada con anomalías vasculares que tienen el potencial de empeorar el pronóstico de los pacientes: [5] estas incluyen disfunción endotelial y autonómica. [6] A corto plazo, la RDSI puede causar fuertes dolores de cabeza, lo que requiere la administración de analgésicos (muy raramente hasta morfina) para aliviar el dolor, así como hipotensión severa y, en ciertos casos, bradicardia . Esto pone nerviosos a algunos médicos y deben ser cautelosos al iniciar la administración de nitratos.
Mecanismo de acción
Al igual que otros nitritos y nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida se convierte en óxido nítrico (NO), un compuesto intermedio activo que activa la enzima guanilato ciclasa (receptor A del péptido natriurético auricular). Esto estimula la síntesis de guanosina 3 ', 5'-monofosfato cíclico ( cGMP ) que luego activa una serie de fosforilaciones dependientes de proteína quinasa en las células del músculo liso, lo que finalmente da como resultado la desfosforilación de la cadena ligera de miosina de la fibra del músculo liso. El subsiguiente secuestro de iones calcio da como resultado la relajación de las células del músculo liso y la vasodilatación. [7]
sociedad y Cultura
El dinitrato de isosorbida se vende en los EE. UU. Con las marcas Dilatrate-SR de Schwarz e Isordil de Valeant , según el Libro naranja de la FDA . En el Reino Unido, Argentina y Hong Kong, su nombre comercial es Isoket. También es un componente de BiDil .
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l "Dinitrato / mononitrato de isosorbida" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Chavey, William E .; Bleske, Barry E .; Van Harrison, R .; Hogikyan, Robert V .; Kesterson, Sean K .; Nicklas, John M. (1 de abril de 2008). "Manejo farmacológico de la insuficiencia cardíaca causada por disfunción sistólica". Médico de familia estadounidense . 77 (7): 957–964. ISSN 0002-838X . PMID 18441861 .
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos basados en análogos . John Wiley e hijos. pag. 454. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ (Nakamura et al.)
- ^ (Gori et al.).
- ^ Sonó; et al. Farmacología (8ª ed.). Elsevier. pag. 261. ISBN 978-0-7020-5362-7.
enlaces externos
- "Cinitrato de isosorbida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.