Johannes Andreas Grib Fibiger (23 de abril de 1867 - 30 de enero de 1928) fue un médico danés y profesor de patología anatómica en la Universidad de Copenhague . Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1926 "por su descubrimiento del carcinoma de espirópteros ". Demostró que el gusano redondo al que llamó carcinoma de espirópteros (pero correctamente llamado Gongylonema neoplasticum ) podría causar cáncer de estómago ( carcinoma de células escamosas ) en ratas y ratones. Más tarde se demostró que sus resultados experimentales eran un caso de conclusión errónea. Erling Norrby, quien se había desempeñado como Secretario Permanente de laLa Real Academia Sueca de Ciencias y profesora y directora de Virología del Instituto Karolinska , declaró al Premio Nobel de Fibiger como "uno de los mayores errores cometidos por el Instituto Karolinska". [1]
Johannes Fibiger | |
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Nació | Johannes Andreas Grib Fibiger 23 de abril de 1867 |
Fallecido | 30 de enero de 1928 | (60 años)
Nacionalidad | danés |
alma mater | Universidad de Copenhague |
Conocido por | Inducción de cáncer mediante carcinoma de espirópteros |
Premios | 1926 Premio Nobel de Fisiología o Medicina |
Carrera científica | |
Campos | Parasitología de la medicina |
Instituciones | Cuerpo médico del ejército real danés de la Universidad de Copenhague |
Abreviatura del autor. (zoología) | Fibiger |
Mientras trabajaba en el Instituto de Anatomía Patológica de la Universidad de Copenhague, Fibiger descubrió nuevos gusanos redondos en 1907 a partir de ratas salvajes. Sospechaba que los gusanos redondos eran responsables del cáncer de estómago en esas ratas. En 1913, informó que podía inducir experimentalmente el cáncer en ratas sanas utilizando lombrices intestinales. Su descubrimiento fue considerado "la mayor contribución a la medicina experimental" en ese momento. [2] En 1926, fue nominado para el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Katsusaburo Yamagiwa , quien había inducido experimentalmente el carcinoma pintando alquitrán de hulla crudo en la superficie interna de las orejas de los conejos en 1915. Sin embargo, se consideró que no lo merecían, y no se entregó el premio de 1926. Al año siguiente, solo Fibiger fue elegido retrospectivamente para el Premio Nobel de 1926.
Después de su muerte, investigaciones independientes demostraron que G. neoplasticum no puede causar cáncer. Tumores y cáncer producidos por Fibiger se deben a la deficiencia de vitamina A . La reevaluación histórica de los datos de Fibiger reveló que había confundido tumores no cancerosos con tumores cancerosos.
Su método de investigación sobre la difteria se considera el origen de una importante metodología de investigación en medicina conocida como ensayo clínico controlado . [3]
Biografía
Fibiger nació en Silkeborg, Midtjylland, Dinamarca. Era el segundo hijo de Cristiano Ludvig Wilhelm Fibiger y Elfride Fibiger ( de soltera Müller). Su padre era médico local y su madre, escritora. Le pusieron el nombre de su tío, que era clérigo y poeta. [4] Su hermano mayor de un día, Jørgen Nis Fibiger (1867–1836) fue su gemelo, quien se convirtió en un conocido ingeniero civil. [5] Su padre murió de una hemorragia interna cuando él tenía tres años, después de lo cual la familia se mudó a Copenhague, donde su madre se ganaba la vida escribiendo. Su madre estableció allí la primera escuela de cocina, la Escuela de Cocina de Copenhague.
Su tío homónimo apoyó a Fibiger en su educación. En 1883, a los 16 años, aprobó su matriculación y se matriculó en la Universidad de Copenhague para estudiar zoología y botánica. Se autofinanciaba enseñando y trabajando en los laboratorios. Se graduó en 1883. Continuó sus estudios de medicina y obtuvo su título de médico en 1890. Durante unos meses trabajó como médico en diferentes hospitales y también continuó estudiando con Robert Koch y Emil Adolf von Behring en Berlín. Entre 1891 y 1894, fue asistente de CJ Salomonsen en el Departamento de Bacteriología de la Universidad de Copenhague. A partir de 1894 se unió al Cuerpo Médico del Ejército Real Danés , donde sirvió hasta 1897. Fue durante su servicio militar que completó su tesis doctoral Investigación sobre la bacteriología de la difteria . La Universidad de Copenhague le otorgó un doctorado en 1895. Continuó la investigación sobre la difteria en Blegdamshospitalet en Copenhague, trabajando como médico junior. [4] En 1897, fue nombrado prosector en el Instituto de Anatomía Patológica de la Universidad de Copenhague. Fue ascendido a Profesor Titular y eventualmente a Director en 1900. También se desempeñó como Director del Laboratorio de Bacteriología Clínica del Ejército de 1890 a 1905), y Director del Laboratorio Central del Ejército y Médico Consultor del Servicio Médico del Ejército. en 1905. [6]
Fibiger murió el 30 de enero de 1928 de un paro cardíaco en Copenhague. [6]
Contribuciones
Investigación de la difteria
La investigación de doctorado de Fibiger fue sobre la difteria. Desarrolló un método más eficiente para cultivar bacterias en un entorno de laboratorio. Descubrió que había dos formas diferentes (cepas) del bacilo de la difteria ( Corynebacterium diphtheriae ) que producen dos síntomas diferentes, ahora llamados difteria nasofaríngea y cutánea. También produjo un suero sanguíneo contra la enfermedad. [4] Era conocido por su sistema metodológico de investigación. Algunos consideran que uno de sus experimentos de 1898 en el que analizó el suero sanguíneo para detectar la difteria es el primer ensayo clínico controlado . [3] Mientras trabajaba como médico junior en Blegdamshospitalet, probó su suero de difteria entre cientos (484) pacientes. Como sucedería en un ensayo clínico moderno, separó a los pacientes tratados con suero y los no tratados, y descubrió que murieron más pacientes no tratados que los tratados. Según un artículo de The British Medical Journal en 1998:
[El experimento de Fibiger en 1898] fue el primer ensayo clínico en el que se utilizó la asignación aleatoria y se enfatizó como un principio metodológico fundamental. Esta mejora pionera en la metodología, combinada con un gran número de pacientes y una planificación, realización e informes rigurosos, hace que el ensayo sea un hito en la historia de los ensayos clínicos. [7]
Investigación sobre el cáncer y la parasitología
Mientras estudiaba la tuberculosis en ratas de laboratorio, Fibiger encontró tumores en algunas ratas salvajes recolectadas de Dorpat (oficialmente Tartu , ahora en Estonia) en 1907. Las ratas que tenían un tumor de estómago ( papiloma ) también tenían nematodos y sus huevos. Descubrió que algunos tumores eran metastásicos (cancerosos). Hizo la hipótesis de que los nematodos causaban el cáncer de estómago. Después de años de investigación, demostró experimentalmente en 1913 que el nematodo podía inducir cáncer de estómago. Publicó su descubrimiento en una serie de tres artículos, y también los presentó en la Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark ( Real Academia Danesa de Ciencias y Letras ) y Troisième Conférence Internationale pour l'Étude du Cancer (Tercera Conferencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer) en Bruselas el mismo año. [8] Sabía que el nematodo era una nueva especie, y lo nombró provisionalmente carcinoma de Spiroptera en 1914. Con Hjalmar Ditlevsen, del Museo Zoológico de la Universidad de Copenhague, lo describió como Spiroptera ( Gongylonema ) neoplástica en 1914. [9] ] Ditlevsen revisó la descripción en 1918 y dio el nombre válido final Gongylonema neoplasticum . [10] Pero Fibiger nunca usó el nombre científico formal, y usó persistentemente el carcinoma de Spiroptera . [11]
El experimento de Fibiger fue el primero en demostrar que los parásitos helmintos pueden causar cáncer y que el cáncer (tumor) puede inducirse experimentalmente. Su descubrimiento fue apoyado por el experimento de dos científicos japoneses Katsusaburo Yamagiwa y Koichi Ichikawa en 1918. Yamagiwa e Ichikawa demostraron la inducción de cáncer ( carcinoma ) en conejos. Demostraron que era relativamente fácil producir cáncer pintando alquitrán de hulla en la superficie interna de la oreja. [12] Varios experimentos independientes confirmaron posteriormente el efecto inductor de cáncer del alquitrán de hulla en ratones. [13] Con tal evidencia de apoyo, el trabajo de Fibiger fue considerado un hito en el estudio del cáncer. [11] [14]
Vida personal
Fibiger estaba casado con Mathilde Fibiger (1863-1954). Mathilde era su prima que vino a ayudar en el negocio de su madre mientras él estudiaba medicina. Se casaron el 4 de agosto de 1894. Fibiger padecía un cáncer de colon, y un mes después de recibir el Premio Nobel, murió de un ataque al corazón el 30 de enero de 1928 debido al empeoramiento de su cáncer. Le sobreviven su esposa y dos hijos. [6] [15]
Controversia del Premio Nobel
Nominación y selección
Fibiger fue nominado al Premio Nobel de Fisiología o Medicina 18 veces desde 1920. En 1926, recibió dos nominaciones junto con Katsusaburo Yamagiwa. [16] Folke Henschen y Hilding Bergstrand fueron nombrados asesores por el Comité Nobel. No estuvieron de acuerdo con la conclusión del otro. Henschen se mostró a favor de la nominación y concluyó que "el carcinoma experimental es digno del premio Nobel. Por lo tanto, debería ser justo si el premio se dividiera entre Johannes Fibiger, el descubridor del carcinoma experimental de espirópteros, y Katsusaburo Yamagiwa, el descubridor. del carcinoma de alquitrán experimental ". Pero Bergstrand se opuso a ello, concluyendo que "una confirmación experimental de un hecho previamente conocido ... [refiriéndose a la prevalencia del cáncer entre los deshollinadores y los trabajadores de las fábricas, un hecho médico ya establecido en ese momento [17] [18] ] puede , en este caso, no se debe considerar ... que no se puede, en este punto, encontrar mucho apoyo para la posibilidad de que el trabajo de Fibiger y Yamagiwa tenga gran importancia en la resolución del enigma del cáncer. En tales circunstancias, lo hago No considero estos descubrimientos dignos del Premio Nobel ”. El Comité Nobel no pudo tomar la decisión final y decidió no otorgar el premio para 1926. Al año siguiente, Fibiger recibió siete nominaciones y Yamagiwa fue luego excluida. En cambio, hubo otros dos nominados, Otto Heinrich Warburg y Julius Wagner-Jauregg . Además de Henschen y Bergstrand, Einar Hammersten fue nombrado tercer asesor. En Fibiger, Bergstrand tenía la misma opinión, Hammersten estaba a favor. De ahí que se recomendara a los tres nominados para el premio. El Comité Nobel decidió otorgar el premio de 1926 conjuntamente a Fibiger y Warburg, y el premio de 1927 a Wagner-Jauregg. Sin embargo, la autoridad del Instituto Karolinska no estuvo de acuerdo con la recomendación de Warburg por razones no reveladas, y Fibiger se convirtió en el único ganador. [19] (Warburg finalmente recibió el premio en 1931. [11] )
Crítica póstuma y refutación
El descubrimiento de Fibiger no fue cuestionado durante su vida. La única crítica seria fue de FD Bullock y GL Rohdenburg. En 1918, argumentaron que los tumores cancerosos producidos en los experimentos de Fibiger eran similares a los tumores no cancerosos. Tales tumores se desarrollan fácilmente en las células epiteliales. [20] Fibiger defendió que "que estos tumores son verdaderos carcinomas no puede, por tanto, ser puesto en duda, y el hecho de que puedan ocurrir en animales más jóvenes no disminuye nuestro derecho a clasificarlos entre las verdaderas neoplasias malignas". [8]
Solo después de la muerte de Fibiger se apreció plenamente la importancia de la vitamina A en el desarrollo del cáncer. Fibiger había usado ratas que fueron alimentadas con una dieta sin vitamina A. Se encontró que la deficiencia de vitamina A por sí sola puede causar tumores y cánceres. Los parásitos simplemente habían causado la irritación del tejido (inflamación crónica) que llevó a las células dañadas al cáncer; cualquier irritación de los tejidos podría haber inducido los tumores. [21] [22] [23] El mayor desafío vino de Richard Douglas Passey, con sus colegas A. Léese y JC Knox. Informaron de un nuevo hallazgo en 1935 de que el carcinoma de S. no causa cáncer en ratas. Concluyeron que Fibiger probablemente había confundido la metaplasia (un tumor no canceroso) con una neoplasia maligna (cáncer verdadero). [24] En 1937, W. Cramer demostró experimentalmente que el tumor de Fibiger no era canceroso. [25] La refutación final fue mostrada por Claude R. Hitchcock y ET Bell. En 1952, repitieron los experimentos de Fibiger utilizando microscopía e histología avanzadas, y demostraron de manera concluyente que los tumores debidos a G. Neoplasticum en ratas eran tumores no cancerosos. Y los tumores se debieron principalmente a la deficiencia de vitamina A. [26]
También se afirma que la exclusión de Yamagiwa fue otro error. El trabajo de Yamagiwa se ha convertido en la base principal para la inducción de tumores en la investigación del cáncer. [27] Debido a esto, algunos consideran que el Premio Nobel de Fibiger es inmerecido, particularmente porque Yamagiwa no recibió el premio. [28] La guía de la Encyclopædia Britannica sobre los premios Nobel en la investigación del cáncer menciona el trabajo de Yamagiwa como un hito sin mencionar a Fibiger. [29]
Aunque G. Neoplasticum no es carcinógeno, ahora se ha establecido que otros parásitos helmintos como Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini y Clonorchis sinensis causan cáncer en humanos. [30] [31]
Ver también
- Parásito cancerígeno
Referencias
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Yamagiwa, entonces director del Departamento de Patología de la Escuela de Medicina de la Universidad Imperial de Tokio, había teorizado que la repetición o continuación de la irritación crónica causaba alteraciones precancerosas en el epitelio previamente normal. Si el irritante continúa su acción, podría producirse un carcinoma. Estos datos, presentados públicamente en una reunión especial de la Sociedad Médica de Tokio y reimpresos a continuación, centraron la atención en la carcinogénesis química. Además, su método experimental proporcionó a los investigadores un medio para producir cáncer en el laboratorio y anticipó la investigación de agentes cancerígenos específicos y la forma precisa en que actúan. En una década, Keller y sus colaboradores extrajeron un hidrocarburo cancerígeno muy potente del alquitrán de hulla. El Dr. Yamagiwa había comenzado una nueva era en la investigación del cáncer.
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explora la candidatura de Yamagiwa, quien había desarrollado el primer método eficiente del mundo para producir cáncer artificialmente en el laboratorio aplicando alquitrán de hulla en las orejas de los conejos, lo que había estimulado la actividad entre los investigadores del cáncer en todo el mundo. Johannes Fibiger de Dinamarca, quien descubrió cómo usar parásitos para causar cáncer en ratas dos años antes del logro de Yamagiwa, recibió el premio, probablemente porque las nominaciones a menudo estaban muy influenciadas por el conocimiento, la geografía y la marginación que la distancia de otros centros imponía a los japoneses. .
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Otras lecturas
- Conferencias Nobel de fisiología o medicina 1922-1941 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1965.
- Modlin, IM; Kidd, M; Hinoue, T (2001). "De Fibiger y fábulas: una advertencia de cucarachas y Helicobacter pylori". J. Clin. Gastroenterol. (publicado en septiembre de 2001). 33 (3): 177–9. doi : 10.1097 / 00004836-200109000-00001 . PMID 11500602 .
- Raju, TN (1998). "Las crónicas del Nobel. 1926: Johannes Andreas Grib Fibiger (1867-1928)". The Lancet (publicado el 14 de noviembre de 1998). 352 (9140): 1635. doi : 10.1016 / S0140-6736 (98) 00067-1 . PMID 9843145 . S2CID 54400144 .
- Stolley, PD; Lasky, T (1992). "Johannes Fibiger y su premio Nobel por la hipótesis de que un gusano provoca cáncer de estómago". Ana. Interno. Medicina. (publicado el 1 de mayo de 1992). 116 (9): 765–9. doi : 10.7326 / 0003-4819-116-9-765 . PMID 1558350 .
enlaces externos
- Johannes Fibiger en Nobelprize.orgincluida la Conferencia Nobel el 12 de diciembre de 1927 Investigaciones sobre el carcinoma de espirópteros y la inducción experimental del cáncer
- Biografía de WhoNamedIt
- Biografía de YourDictionary