La epilepsia mioclónica juvenil (EMJ), también conocida como síndrome de Janz , es una forma bastante común de epilepsia generalizada de presunto origen genético (anteriormente conocida como epilepsia generalizada idiopática ), [1] que representa el 5-10% de todos los casos de epilepsia. [2] [3] [4] Este trastorno generalmente se manifiesta por primera vez entre los 12 y los 18 años de edad con episodios repentinos e involuntarios únicos o múltiples de contracciones musculares causadas por una actividad neuronal anormal excesiva o sincrónica en el cerebro. Estos eventos suelen ocurrir temprano en la mañana o por falta de sueño.
Epilepsia mioclónica juvenil | |
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Otros nombres | Síndrome de Janz |
Especialidad | Neurología |
Las presentaciones clínicas adicionales incluyen convulsiones con un inicio generalizado motor ( convulsión tónico-clónica ) o no motor ( convulsión de ausencia ). [5] Los estudios genéticos han demostrado varios loci para JME e identificado mutaciones en 4 genes. [6]
Signos y síntomas
Los signos característicos de JME son episodios breves de contracciones musculares involuntarias . Estos son episodios breves de contracciones musculares involuntarias que ocurren temprano en la mañana o poco antes de quedarse dormido. Son más comunes en los brazos que en las piernas y pueden provocar la caída de objetos. Las sacudidas mioclónicas también pueden aparecer en grupos. Otros tipos de convulsiones incluyen aquellas con inicio generalizado motor o no motor. El inicio de los síntomas es generalmente alrededor de los 10-16 años, aunque algunos pacientes pueden presentarse entre los 20 o incluso los 30 años. Las sacudidas mioclónicas generalmente preceden a las convulsiones tonicoclónicas generalizadas en varios meses. La falta de sueño es un factor importante en el desencadenamiento de convulsiones en pacientes con EMJ. [5]
Causa
La epilepsia mioclónica juvenil es un síndrome genético hereditario, pero no está clara la forma en que se hereda este trastorno. Con frecuencia (17-49%) las personas con EMJ tienen familiares con antecedentes de convulsiones epilépticas. También hay una mayor tasa de mujeres que muestran síntomas de EMJ que los hombres. [3] La mayoría de los casos de EMJ comienzan desde la primera infancia hasta la pubertad. [2]
Fisiopatología
CACNB4
CACNB4 es un gen que codifica la proteína de la subunidad β del canal de calcio . Las subunidades β son reguladores importantes de la amplitud de la corriente del canal de calcio, la dependencia del voltaje y también regulan el tráfico del canal. [7] En ratones, una mutación nula que ocurre naturalmente conduce al fenotipo "letárgico". Este se caracteriza por ataxia y el comportamiento letárgico en las primeras etapas de desarrollo seguido en cuestión de días por el inicio de ambas convulsiones motoras focales, así como episodios de inmovilidad de comportamiento que se correlaciona con patrones de espiga cortical y la onda descargas en el EEG [8] A premature- Se identificó la mutación de terminación R482X en un paciente con JME, mientras que se identificó una mutación sin sentido adicional C104F en una familia alemana con epilepsia generalizada y convulsiones inducidas por la praxis. [9]
La mutación R482X da como resultado un aumento de las amplitudes de corriente y una constante de inactivación acelerada y rápida. [10] Queda por establecer si estas modestas diferencias funcionales pueden estar a cargo de JME. [10] La subunidad β4 del canal de calcio (CACNB4) no se considera estrictamente un gen JME putativo porque su mutación no segrega en los miembros de la familia afectados, y se encontró en un solo miembro de una familia JME de Alemania, y no se ha replicado. . [11]
GABRA1
GABRA1 es un gen que codifica una subunidad α de la proteína receptora GABA A , que codifica uno de los principales receptores de neurotransmisores inhibidores. Hay una mutación conocida en este gen que se asocia con JME, A322D, que se encuentra en el tercer segmento de la proteína [12] / sub>. Esta mutación sin sentido da como resultado canales con corrientes pico reducidas evocadas por GABA. [13] Además, la presencia de dicha mutación altera la composición y reduce la expresión de los receptores GABAA de tipo salvaje. [13]
GABRD
GABRD codifica la subunidad δ del receptor GABA , que es un componente importante del receptor GABAA que media la inhibición tónica en las neuronas (receptores GABA extrasinápticos, es decir, receptores que se localizan fuera de la sinapsis). [14] Entre las mutaciones que se han informado en este gen, se ha identificado una (R220H) en una pequeña familia con JME. Esta mutación afecta la transmisión GABAérgica al alterar la expresión superficial del receptor y reducir la duración de la apertura del canal.
Mioclonina1 / EFHC1
El último gen asociado conocido es EFHC1 . Myoclonin1 / EFHC1 codifica una proteína que se sabe que desempeña una amplia gama de funciones, desde la división celular, la migración de neuroblastos y la formación de sinapsis / dendríticas. EFHC1 se expresa en muchos tejidos, incluido el cerebro, donde se localiza en el soma y las dendritas de las neuronas, en particular la región CA1 del hipocampo , las neuronas piramidales de la corteza cerebral y las células de Purkinje del cerebelo . [15]
Se han descubierto cuatro mutaciones causantes de JME (D210N, R221H, F229L y D253Y). Las mutaciones no parecen alterar la capacidad de la proteína para colocalizarse con centrosomas y husos mitóticos, pero inducen defectos del huso mitótico. Además, las mutaciones afectan la migración radial y tangencial durante el desarrollo del cerebro. [15] Como tal, se ha presentado una teoría de que JME puede ser el resultado de un trastorno del desarrollo cerebral. [15]
Otros loci
Tres alelos SNP en BRD2, Cx-36 y ME2 y microdeleciones en 15q13.3, 15q11.2 y 16p.13.11 también contribuyen al riesgo de JME. [6]
Diagnóstico
El diagnóstico generalmente se basa en el historial del paciente. El examen físico suele ser normal. El diagnóstico principal de JME es un buen conocimiento de la historia del paciente y la familiaridad del neurólogo con las sacudidas mioclónicas, que son el sello distintivo del síndrome. [16] Además, un electroencefalograma (EEG) indicará un patrón característico de ondas y picos asociados con el síndrome, como polispicos generalizados de 4 a 6 Hz y descargas de ondas lentas. Estas descargas pueden ser provocadas por estimulación fótica (luces parpadeantes) y / o hiperventilación.
Tanto una exploración por imágenes de resonancia magnética (MRI) como una exploración por tomografía computarizada (CT scan) generalmente parecen normales en los pacientes con JME. Sin embargo, varios estudios cuantitativos de resonancia magnética han informado anomalías focales o regionales de la sustancia gris subcortical y cortical, en particular el tálamo y la corteza frontal, en pacientes con EMJ. [17]
Gestión
El medicamento antiepiléptico más eficaz para la EMJ es el ácido valproico (Depakote). [18] [19] Debido a la alta incidencia de malformaciones fetales del ácido valproico , [20] [18] las mujeres en edad fértil comienzan con medicamentos alternativos como lamotrigina , levetiracetam . La carbamazepina puede agravar las epilepsias genéticas generalizadas y, como tal, debe evitarse su uso en la EMJ. El tratamiento es de por vida. Se debe advertir a los pacientes que eviten la privación del sueño.
Historia
La primera cita de JME se hizo en 1857 cuando Théodore Herpin describió a un niño de 13 años que sufría espasmos mioclónicos, que progresaron a convulsiones tónico-clónicas tres meses después. [21] En 1957, Janz y Christian publicaron un artículo de revista que describía a varios pacientes con EMJ. [22] El nombre de epilepsia mioclónica juvenil fue propuesto en 1975 y adoptado por la Liga Internacional contra la Epilepsia . [21]
Cultura
La comediante Maisie Adam habla sobre JME y su galardonado programa "Vague" (2018). [23]
El documental de 2018 Separating The Strains trató sobre el uso de aceite de CBD para tratar los síntomas de JME. [24] Actualmente, no existe evidencia científica que respalde el uso de aceite de CBD para tratar los síntomas de JME.
Ver también
- Epilepsias progresivas de mioclonías
- Atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva
Referencias
- ^ Scheffer, IE; Berkovic, S; Capovilla, G .; Connolly, MB; Francés, J; Guilhoto, L .; Hirsch, E .; Jain, S .; Mathern, GN; Moshe ', SL; Norolli, DR; Perucca, E; Tomson, T; Wiebe, S; Zhang, YH; Zuberi, SM (2017). "Clasificación ILAE de las epilepsias: documento de posición de la Comisión ILAE de Clasificación y Terminología" . Epilepsia . 58 (4): 512–521. doi : 10.1111 / epi.13709 . PMC 5386840 . PMID 28276062 .
- ^ a b Panayiotopoulos, CP; Obeid, T; Tahan, AR (1994). "Epilepsia mioclónica juvenil: un estudio prospectivo de 5 años". Epilepsia . 35 (2): 285-296. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02432.x . PMID 8156946 .
- ^ a b Camfield, CS; Striano, P; Camfield, PR (2013). "Epidemiología de la epilepsia mioclónica juvenil". Epilepsy Behav . 28 Supl. 1: S15-17. doi : 10.1016 / j.yebeh.2012.06.024 . PMID 23756473 .
- ^ Syvertsen, M; Hellum, MK; Hansen, G; Edland, A; Nakken, KO; Selmer, KK; Koht, J. (2017). "Prevalencia de la epilepsia mioclónica juvenil en personas <30 años de edad: un estudio poblacional en Noruega". Epilepsia . 58 (1): 105-112. doi : 10.1111 / epi.13613 . PMID 27861775 .
- ^ a b Kasteleijn-Nolst Trenite, DG; de Weerd, A; Beniczky, S (2013). "Cronodependencia y factores de provocación en la epilepsia mioclónica juvenil". Epilepsy Behav . 28 Supl. 1: S25-9. doi : 10.1016 / j.yebeh.2012.11.045 . PMID 23756476 .
- ^ a b Delgado-Escueta, AV; Koeleman, BP; Bailey, J; Medina, MT; Duron, RM (2013). "La búsqueda de genes de epilepsia mioclónica juvenil". Epilepsy Behav . 28 Suppl 1: S52-7. doi : 10.1016 / j.yebeh.2012.06.033 . PMID 23756480 .
- ^ Buraei, Z; Yang, J (2010). "La subunidad Beta de los canales de Ca2 + dependientes de voltaje". Physiol. Rev . 90 (4): 1641–1506.
- ^ Burgess, DL; Jones, JM; Meisler, MH; Noebels, JL (1997). "La mutación del gen Cchb4 de la subunidad beta del canal de Ca2 + se asocia con ataxia y convulsiones en el ratón letárgico (lh)". Celular . 88 (3): 385–392. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81877-2 .
- ^ Escayg, A; De Waard, M; Lee, DD; Bichet, D; Wolf, P; Mayer, T; Johnston, J; Baloh, R; Sander, T; Meisler, MH (2000). "Variación codificante y no codificante del gen CACNB4 de la subunidad beta4 del canal de calcio humano en pacientes con epilepsia generalizada idiopática y ataxia episódica" . Soy J Hum Genet . 66 (5): 1531-1539. doi : 10.1086 / 302909 . PMC 1378014 . PMID 10762541 .
- ^ a b Etemad, S; Campiglio, M; Obermair, GJ; Flucher, BE (2014). "El mutante de epilepsia mioclónica juvenil de la subunidad beta (4) del canal de calcio muestra un objetivo nuclear normal en las células nerviosas y musculares" . Canales . 8 (4): 334–343. doi : 10.4161 / chan.29322 . PMC 4203735 . PMID 24875574 .
- ^ Delgado-Escueta, AV (2007). "Avances en genética de epilepsias mioclónicas juveniles" . Epilepsia Curr . 7 (3): 61–67. doi : 10.1111 / j.1535-7511.2007.00171.x . PMC 1874323 . PMID 17520076 .
- ^ Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire J, Carmant L, Verner A, Lu W, Wang Y, Rouleau G (2002). "Mutación de GABRA1 en una forma autosómica dominante de epilepsia mioclónica juvenil". Nat Genet . 31 (2): 184–189. doi : 10.1038 / ng885 . PMID 11992121 .
- ^ a b Macdonald, RL; Kang, JQ; Gallagher, MJ (2012). Rogawsky, M, Noebels, JL (ed.). "Mutaciones de la subunidad del receptor GABAA y epilepsias genéticas". Mecanismos básicos de las epilepsias de Jasper [Internet]. 4ª edición. Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE. UU.). Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Hirose, S (2014). "Subunidades del receptor GABA (A) mutante en la epilepsia genética (idiopática)". Prog Brain Res . Progresos en la investigación del cerebro. 213 : 55–85. doi : 10.1016 / B978-0-444-63326-2.00003-X . ISBN 9780444633262. PMID 25194483 .
- ^ a b c de Nijs, L; Wolkoff, N; Coumans, B; Delgado-Escueta, AV; Grisa, T; Lakaye, B (2012). "Las mutaciones de EFHC1, vinculadas a la epilepsia mioclónica juvenil, interrumpen las migraciones radiales y tangenciales durante el desarrollo del cerebro". Hum Mol Genet . 21 (23): 106–5117.
- ^ Grünewald, RA; Chroni, E .; Panayiotopoulos, CP (junio de 1992). "Diagnóstico tardío de la epilepsia mioclónica juvenil" . J. Neurol. Neurourgo. Psiquiatría . 55 (6): 497–9. doi : 10.1136 / jnnp.55.6.497 . PMC 1014908 . PMID 1619419 .
- ^ Kim, JH (2017). "Alteraciones de la materia gris y blanca en la epilepsia mioclónica juvenil: una revisión completa" . J. Epilepsy Res . 7 (2): 77–88. doi : 10.14581 / jer.17013 . PMC 5767493 . PMID 29344465 .
- ^ a b Tomson, T; Marson, A; Perucca, E (2016). "Ácido valproico después de cinco décadas de uso en la epilepsia: hora de reconsiderar las indicaciones de un fármaco consagrado". Lancet Neurol . 15 (2): 10–218.
- ^ Yacubian, EM (2017). "Epilepsia mioclónica juvenil: retos en su 60 aniversario". Convulsión . 44 : 8–52.
- ^ Tomson, T; Marson, A; Boon, P; Canevini, diputado; Covanis, A; Alegremente, E; Kalviainen, R; Trinka, E (2015). "Valproato en el tratamiento de la epilepsia en niñas y mujeres en edad fértil" . Epilepsia . 56 (7): 1006–1019. doi : 10.1111 / epi.13021 . PMID 25851171 .
- ^ a b Epilepsia mioclónica juvenil en eMedicine
- ^ Janz, D .; Christian, W. (1994). "Pequeño mal impulsivo" . En Malafosse, Alain (ed.). Epilepsias idiopáticas generalizadas: aspectos clínicos, experimentales y genéticos . págs. 229–51. ISBN 978-0-86196-436-9.
- ^ "La comediante Maisie Adam comparte sus experiencias de crecer con epilepsia en su nuevo programa Vague - Epilepsy Action" . www.epilepsy.org.uk .
- ^ "Documental de cannabis sobre la epilepsia para fomentar una mayor comprensión" . 2018-06-13.