El miembro 1 de la subfamilia de canales de potasio dependientes de voltaje, también conocido como K v 1.1 , es un canal de potasio dependiente de voltaje relacionado con el agitador que en humanos está codificado por el gen KCNA1 . [4] [5] [6] El síndrome de Isaacs es el resultado de una reacción autoinmune contra el canal iónico K v 1.1. [7]
El gen está ubicado en la cadena Watson (más) del brazo corto del cromosoma 12 (12p13.32). El gen en sí tiene una longitud de 8.348 bases y codifica una proteína de 495 aminoácidos (peso molecular previsto de 56.466 kilo Dalton ).
El nombre recomendado para esta proteína es miembro 1 de la subfamilia A de canales dependientes de voltaje de potasio, pero en la literatura se han utilizado varias alternativas, como HuK1 (canal I de K + humano ), RBK1 (canal 1 de potasio y rubidio), MBK ( K de cerebro de ratón ). + canal), canal de potasio dependiente de voltaje HBK1, subunidad K v 1.1 del canal de potasio dependiente de voltaje, canal de K + dependiente de voltaje HuKI y AEMK (asociado con mioquimia con ataxia periódica).
Se cree que la proteína tiene seis dominios (S1-S6) con el bucle entre S5 y S6 formando el poro del canal. Esta región también tiene un motivo de filtro de selectividad conservado. El canal funcional es un homotetrámero. El extremo N de la proteína se asocia con las subunidades β. Estas subunidades regulan la inactivación del canal así como su expresión. El extremo C está asociado con una proteína de dominio PDZ involucrada en la selección de canales. [8] [9]
La proteína funciona como un canal selectivo de potasio a través del cual el ion potasio puede pasar en consenso con el gradiente electroquímico. Desempeñan un papel en la repolarización de las membranas. [8]
La edición del ARN A a I está catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR) que reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones de doble cadena de los pre-ARNm (por ejemplo , la señal de edición del ARN del canal de potasio ) y las desaminan a inosina . Las inosinas son reconocidas como guanosina por la maquinaria de traducción de las células. Hay tres miembros de la familia ADAR ADAR 1-3 con ADAR1 y ADAR2 siendo los únicos miembros enzimáticamente activos. ADAR3Se cree que tiene un papel regulador en el cerebro. ADAR1 y ADAR2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR3 está restringido al cerebro. Las regiones de doble cadena de ARN se forman mediante el emparejamiento de bases entre residuos en la región cercana al sitio de edición con residuos generalmente en un intrón vecino, pero a veces también puede ser una secuencia exónica. La región que se empareja con la región de edición se conoce como secuencia complementaria de edición (ECS).