El ivacaftor es un medicamento que se usa para tratar la fibrosis quística en personas con ciertas mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) (principalmente la mutación G551D), que representan entre el 4% y el 5% de los casos de fibrosis quística. [4] [5] También se incluye en medicamentos combinados , lumacaftor/ivacaftor , tezacaftor/ivacaftor y elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor , que se usan para tratar a personas con fibrosis quística. [6] [7] [8]
Ivacaftor fue desarrollado por Vertex Pharmaceuticals en conjunto con Cystic Fibrosis Foundation y es el primer medicamento que trata la causa subyacente en lugar de los síntomas de la enfermedad. [9] Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en enero de 2012. [10] [11] [12] Es uno de los medicamentos más caros, con un costo de más de US $ 300,000 por año, lo que ha generado críticas. del alto costo. El fármaco combinado lumacaftor/ivacaftor fue aprobado por la FDA en julio de 2015. [13]
La fibrosis quística es causada por cualquiera de varios defectos en la proteína CFTR, que regula el flujo de fluidos dentro de las células y afecta los componentes del sudor, los fluidos digestivos y la mucosidad. Uno de esos defectos es la mutación G551D, en la que el aminoácido glicina (G) en la posición 551 se reemplaza con ácido aspártico (D). G551D se caracteriza por una proteína CFTR disfuncional en la superficie celular. En el caso de G551D, la proteína se transporta al área correcta, la superficie de la célula epitelial, pero una vez allí, la proteína no puede transportar el cloruro a través del canal. Ivacaftor, un potenciador de CFTR, mejora el transporte de cloruro a través del canal de iones uniéndose directamente a los canales para inducir un modo de activación no convencional que, a su vez, aumenta la probabilidad de que el canal esté abierto. [14] [15] [16]
Ivacaftor se usa para el tratamiento de la fibrosis quística en personas que tienen una de varias mutaciones específicas en la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR): E56K, G178R, S549R, K1060T, G1244E, P67L, E193K, G551D, A1067T, S1251N, R74W L206W... G551S... G1069R... S1255P... D110E... R347H... D579G... R1070Q... D1270N... D110H... R352Q... S945L... R1070W... G1349D... R117C... A455E... S977F... F1074L... R117H... D10549V... [17] [2] [18]
Ivacaftor también se incluye en un producto combinado, lumacaftor/ivacaftor , en una sola pastilla, que se usa para tratar a personas con fibrosis quística que tienen la mutación F508del en CFTR. [19] [20] [6] [21]
Ivacaftor también se incluye en el producto combinado tezacaftor /ivacaftor con ivacaftor vendido como Symdeko y como Symkevi. [7] [22] [23] [24]