La ketanserina ( INN , USAN , BAN ) (nombre comercial Sufrexal ; antiguo nombre en código de desarrollo R41468 ) es un fármaco que se utiliza clínicamente como agente antihipertensivo y en la investigación científica para estudiar el sistema de la serotonina ; específicamente, la familia de receptores 5-HT 2 . [1] Fue descubierto en Janssen Pharmaceutica en 1980. [2] [3]
![]() | |
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Sufrexal |
Otros nombres | R41468; R-41468; R-41,468 |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.070.598 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 22 F N 3 O 3 |
Masa molar | 395,434 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Uso medico
La ketanserina está clasificada como antihipertensivo por la Organización Mundial de la Salud [4] y el Instituto Nacional de Salud . [5]
Se ha utilizado para revertir la hipertensión pulmonar causada por la protamina (que a su vez se administró para revertir los efectos de la sobredosis de heparina ). [6]
La reducción de la hipertensión no se asocia con taquicardia refleja. [7]
Se ha utilizado en cirugía cardíaca. [8]
Una revisión Cochrane de 2000 encontró que, en comparación con el placebo, la ketanserina no proporcionó un alivio significativo para las personas que padecían ataques del fenómeno de Raynaud en el contexto de la esclerosis sistémica progresiva (un trastorno autoinmune). Si bien la ketanserina no afectó la frecuencia de los ataques, hubo una reducción en la duración de los ataques individuales. Sin embargo, debido a la importante carga de efectos adversos, los autores concluyeron que la utilidad de la ketanserina para esta indicación probablemente no sea beneficiosa. [9]
Uso de investigación
Con tritio ( 3 H), la cetanserina marcada radiactivamente se usa como radioligando para los receptores de serotonina 5-HT 2 , por ejemplo, en ensayos de unión a receptores y autorradiografía . [10] Este radiomarcado ha permitido el estudio de la distribución del receptor de serotonina 5-HT 2A en el cerebro humano . [11]
Un estudio de autorradiografía del cerebelo humano ha encontrado una unión cada vez mayor de 3 H-ketanserina con la edad (desde menos de 50 femtomol por miligramo de tejido alrededor de los 30 años hasta más de 100 por encima de los 75 años). [12] El mismo equipo de investigación no encontró una correlación significativa con la edad en su estudio de unión de homogeneizados .
La ketanserina también se ha utilizado con NNC112 marcado radiactivamente con carbono ( 11 C) para obtener imágenes de los receptores D 1 corticales sin contaminación por los receptores 5-HT 2 . [13]
En febrero de 2021, la empresa de biotecnología psiquiátrica MindMed anunció que había comenzado un estudio de ketanserina para detener una experiencia de LSD psicodélico durante una sesión de psicoterapia guiada profesionalmente asistida por psicodélicos. [14] El estudio se basa en investigaciones anteriores que demostraron que la ketanserina puede prevenir la aparición de una experiencia psicodélica con el LSD. Este estudio de fase 1 está controlado con placebo y se está realizando en asociación con el Hospital Universitario de Basilea . Los datos deberían estar disponibles a finales de 2021.
Farmacología
La ketanserina es un alta afinidad no selectivo antagonista de 5-HT 2 receptores en roedores, [15] [16] con K i valores de 2-3 nM para la 5-HT 2A receptor y 28 nM para la 5-HT 2C receptor). [15] [17] En los primates incluidos los seres humanos sin embargo, ketanserina es un antagonista más selectivo de la 5-HT 2A sobre el 5-HT 2C receptor, [15] con K i valores de 2-3 nM para la 5-HT 2A receptor y 130 nM para el receptor 5-HT 2C . [15] Además de los receptores 5-HT 2 , la ketanserina también es un antagonista de alta afinidad por el receptor H 1 (K i = 2 nM), [15] [18] y tiene una afinidad medible, aunque relativamente baja, por varios otros receptores:
- Receptores α 1 -adrenérgicos (K i = ~ 40 nM) [18]
- receptores α 2 -adrenérgicos = ~ 200 nM) [ cita requerida ]
- Receptores 5-HT 1D (K i =? NM) [17] [19]
- Receptores 5-HT 2B (K i =? NM) [20]
- 5-HT 6 receptores (K i = ~ 300 nM) [21]
- Receptores 5-HT 7 (K i =? NM) [17]
- Receptores D 1 (~ 300 nM) [18]
- D 2 receptores (K i = ~ 500 nM) receptores . [15] [18]
También se ha encontrado que bloquea el transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2). [22] [23]
Ver también
- Altanserin
- Ritanserina
- Pimavanserin
Referencias
- ^ Gopi Doctor Ahuja (2005). Daño por drogas: responsabilidad, análisis y prevención . Editorial Abogados y Jueces. págs. 304–. ISBN 978-0-913875-27-8.
- ^ David Healy (1 de julio de 2009). La creación de la psicofarmacología . Prensa de la Universidad de Harvard. págs. 252-253. ISBN 978-0-674-03845-5.
- ^ Harry Schwartz (agosto de 1989). Avance: el descubrimiento de medicinas modernas en Janssen . Skyline Pub. Grupo. pag. 74 . ISBN 978-1-56019-100-1.
- ^ Índice ATC / DDD
- ^ Ketanserina
- ^ van der Starre PJ, Solinas C (1996). "Ketanserina en el tratamiento de la hipertensión pulmonar inducida por protamina" . Revista del Instituto del Corazón de Texas . 23 (4): 301–4. PMC 325377 . PMID 8969033 .
- ^ Hodsman NB, Colvin JR, Kenny GN (mayo de 1989). "Efecto de la ketanserina sobre los requisitos de nitroprusiato de sodio, control de la presión arterial y frecuencia cardíaca después de la cirugía de bypass de arteria coronaria". Revista británica de anestesia . 62 (5): 527–31. doi : 10.1093 / bja / 62.5.527 . PMID 2786422 .
- ^ Elbers PW, Ozdemir A, van Iterson M, van Dongen EP, Ince C (diciembre de 2008). "Imagen microcirculatoria en anestesia cardíaca: ketanserina reduce la presión arterial pero no la densidad capilar perfundida". J. Cardiothorac. Vasc. Anesth . 23 (1): 95–101. doi : 10.1053 / j.jvca.2008.09.013 . PMID 19058975 .
- ^ Pope, J; Fenlon, D; Thompson, A; Shea, B; Furst, D; Wells, G; Silman, A (2000). "Ketanserina para el fenómeno de Raynaud en la esclerosis sistémica progresiva" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD000954. doi : 10.1002 / 14651858.CD000954 . PMC 7032891 . PMID 10796396 .
- ^ Eickhoff SB, Schleicher A, Scheperjans F, Palomero-Gallagher N, Zilles K (2007). "Análisis de los patrones de distribución del receptor de neurotransmisores en la corteza cerebral". NeuroImage . 34 (4): 1317–30. doi : 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.016 . PMID 17182260 .
- ^ Pazos A, Probst A, Palacios JM (1987). "Receptores de serotonina en el cerebro humano - IV. Mapeo autorradiográfico de receptores de serotonina-2". Neurociencia . 21 (1): 123–39. doi : 10.1016 / 0306-4522 (87) 90327-7 . PMID 3601071 .
- ^ Eastwood SL, Burnet PW, Gittins R, Baker K, Harrison PJ (2001). "Expresión de receptores de serotonina 5-HT (2A) en el cerebelo humano y alteraciones en la esquizofrenia". Synapse . 42 (2): 104-14. doi : 10.1002 / syn.1106 . PMID 11574947 .
- ^ Catafau AM, Searle GE, Bullich S, Gunn RN, Rabiner EA, Herance R, Radua J, Farre M, Laruelle M (2010). "Imágenes de receptores corticales de dopamina D1 usando 11C NNC112 y bloqueo de ketanserina de los receptores 5-HT 2A" . J Cereb Blood Flow Metab . 30 (5): 985–93. doi : 10.1038 / jcbfm.2009.269 . PMC 2949183 . PMID 20029452 .
- ^ https://www.psychcongress.com/article/mindmed-study-potential-switch-lsdValentino T (2021). "MindMed para estudiar el potencial 'Interruptor de apagado' para LSD". Profesional en Adicciones .
- ^ a b c d e f Programa de detección de drogas psicoactivas del NIMH
- ^ Creed-Carson M; Oraha A. Norbrega JN. (2011). "Efectos de los antagonistas del receptor 5-HT (2A) y 5-HT (2C) sobre los efectos discinéticos agudos y crónicos inducidos por haloperidol en ratas". Behav Brain Res . 219 (2): 273–279. doi : 10.1016 / j.bbr.2011.01.025 . PMID 21262266 .
- ^ a b c Alfredo Meneses (11 de marzo de 2014). El papel de los sistemas 5-HT en la memoria y la memoria disfuncional: objetivos emergentes para la formación y alteraciones de la memoria . Ciencia de Elsevier. págs. 23–. ISBN 978-0-12-801083-9.
- ^ a b c d CP Coyne (9 de enero de 2008). Farmacología diagnóstica comparada: aplicaciones clínicas y de investigación en modelos de sistemas vivos . John Wiley e hijos. págs. 104–. ISBN 978-0-470-34429-3.
- ^ B. Olivier; I. van Wijngaarden; W. Soudijn (10 de julio de 1997). Receptores de serotonina y sus ligandos . Elsevier. págs. 118–. ISBN 978-0-08-054111-2.
- ^ Mark Chapman (2007). Evaluación del papel de la serotonina en la hipertensión arterial pulmonar en pollos de engorde inducida por lipopolisacáridos bacterianos y micropartículas de celulosa . págs. 31–. ISBN 978-0-549-36052-0.
- ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ Christian P. Muller; Barry Jacobs (30 de diciembre de 2009). Manual de neurobiología conductual de la serotonina . Prensa académica. págs. 592–. ISBN 978-0-08-087817-1.
- ^ Catecolaminas: uniendo la ciencia básica con la medicina clínica: uniendo la ciencia básica con la medicina clínica . Prensa académica. 20 de octubre de 1997. págs. 237–. ISBN 978-0-08-058134-7.