El inhibidor linfoepitelial de tipo Kazal (LEKTI) también conocido como inhibidor de serina proteasa Kazal de tipo 5 (SPINK5) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SPINK5 . [5] [6]
LEKTI es una gran multidominio serina proteasa inhibidor se expresa en el tejido epitelial estratificado. Consta de 15 dominios que la proteasa furina escinde en fragmentos funcionales más pequeños . Solo dos de estos dominios (2 y 15) contienen 6 cisteínas espaciadas uniformemente responsables de 3 enlaces disulfuro intramoleculares característicos de los inhibidores relacionados con el tipo Kazal . Los dominios restantes contienen 4 cisteínas. [7] Estos enlaces disulfuro fuerzan a la molécula a adoptar una conformación rígida que permite que la proteína interactúe con una proteasa objetivo a través de una hoja beta extendida . Todos los dominios (excepto 1, 2 y 15) contienen una argininaen P1, lo que indica que las proteasas de tipo tripsina son los posibles objetivos. [7]
En la epidermis, LEKTI está implicado en la regulación de la descamación a través de su capacidad para inhibir selectivamente KLK5 , KLK7 y KLK14 . [8] LEKTI recombinante de longitud completa inhibe las serina proteasas exógenas tripsina , plasmina , subtilisina A , catepsina G y elastasa de neutrófilos humanos . [9]
LEKTI puede desempeñar un papel en la morfogénesis de la piel y el cabello y en la protección antiinflamatoria y / o antimicrobiana de los epitelios mucosos. [6]
SPINK5 es un miembro de un grupo de familias de genes ubicado en el cromosoma 5q32 , [10] que codifica inhibidores de serina proteasas. Esto incluye otras proteínas epidérmicas SPINK6 y LEKTI-2 ( SPINK9 ). El gen SPINK5 tiene una longitud de 61 kb y contiene 33 exones. [7] El procesamiento alternativo de SPINK5 da como resultado la formación de tres productos génicos diferentes, que se han identificado en queratinocitos diferenciados. [11]
Las mutaciones en el gen SPINK5 dan como resultado el síndrome de Netherton , un trastorno caracterizado por ictiosis y defectos específicos del sistema inmunológico. [6]