La furina es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen FURIN . Algunas proteínas están inactivas cuando se sintetizan por primera vez y se deben eliminar secciones para que se activen. La furina escinde estas secciones y activa las proteínas. [5] [6] [7] [8] Se llamó furin porque estaba en la región aguas arriba de un oncogén conocido como FES . El gen se conoció como FUR (FES Upstream Region) y, por lo tanto, la proteína se denominó furina. La furina es también conocido como PACE ( P Aired básico A mino ácido C dejando E nzyme). Un miembro defamilia S8 , la furina es una peptidasa similar a la subtilisina .
FURIN | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FURIN , FUR, PACE, PCSK3, SPC1, furina, enzima de escisión de aminoácidos básicos emparejados | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 136950 MGI : 97513 HomoloGene : 1930 GeneCards : FURIN | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 90,87 - 90,88 Mb | Crónicas 7: 80,39 - 80,41 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es una enzima que pertenece a la familia de la proproteína convertasa similar a la subtilisina . Los miembros de esta familia son las proproteínas convertasas que procesan las proteínas precursoras latentes en sus productos biológicamente activos. Esta proteína codificada es una serina endoproteasa dependiente de calcio que puede escindir de manera eficiente las proteínas precursoras en sus sitios de procesamiento de aminoácidos básicos emparejados. Algunos de sus sustratos son: pro hormona paratiroidea , precursor del factor de crecimiento transformante beta 1 , pro albúmina , pro beta-secretasa , metaloproteinasa de matriz de tipo 1 de membrana , subunidad beta del factor de crecimiento pro nervio y factor de von Willebrand . Se ha implicado a una pro-proteína convertasa similar a la furina en el procesamiento de RGMc (también llamado hemojuvelina ), un gen involucrado en un trastorno grave por sobrecarga de hierro llamado hemocromatosis juvenil. Tanto el grupo Ganz como el Rotwein demostraron que las proproteínas convertasas (PPC) de tipo furina son responsables de la conversión de HJV de 50 kDa en una proteína de 40 kDa con un extremo COOH truncado, en un sitio RNRR polibásico conservado. Esto sugiere un mecanismo potencial para generar las formas solubles de HJV / hemojuvelina (s-hemojuvelina) que se encuentran en la sangre de roedores y humanos. [9] [10]
La furina es una de las proteasas responsables de la escisión proteolítica del precursor de poliproteína de la envoltura del VIH gp160 a gp120 y gp41 antes del ensamblaje viral. [11] Se cree que este gen juega un papel en la progresión del tumor. Se ha encontrado el uso de sitios de poliadenilación alternativos para este gen. [7]
La furina se enriquece en el aparato de Golgi , donde funciona para escindir otras proteínas en sus formas maduras / activas. [12] La furina escinde las proteínas justo después de una secuencia básica de aminoácidos (canónicamente, Arg-X- (Arg / Lys) -Arg '). Además de procesar las proteínas precursoras celulares, varios patógenos también utilizan la furina. Por ejemplo, las proteínas de la envoltura de virus como el VIH , la influenza , el dengue , varios filovirus, incluidos el ébola y el virus de Marburg , y la proteína de pico del SARS-CoV-2 , [13] [14] deben ser escindidas por furina o furina. como las proteasas para volverse completamente funcionales. La toxina del ántrax , la exotoxina de pseudomonas y los papilomavirus deben ser procesados por furina durante su entrada inicial en las células hospedadoras. Los inhibidores de furina se están considerando como agentes terapéuticos para tratar la infección por carbunco . [15]
La furina está regulada por la presentación de colesterol y sustrato . Cuando el colesterol es alto, la furina se traslada a las balsas lipídicas GM1 . Cuando el colesterol es bajo, la furina se traslada a la región desordenada. [16] Se especula que esto contribuye al colesterol y al cebado dependiente de la edad del SARS-CoV.
Los sustratos de furina y las ubicaciones de los sitios de escisión de furina en las secuencias de proteínas pueden predecirse mediante dos métodos bioinformáticos: ProP [17] y PiTou. [18]
La expresión de furina en las células T es necesaria para el mantenimiento de la tolerancia inmunitaria periférica . [19]
Interacciones
Se ha demostrado que la furina interactúa con PACS1 . [20]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000140564 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030530 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
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- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P23188 (Mouse Furin) en el PDBe-KB .