La peptidasa 7 relacionada con la calicreína ( KLK7 ) es una serina proteasa que en los seres humanos está codificada por el gen KLK7 . [5] [6] [7] [8] KLK7 se purificó inicialmente de la epidermis y se caracterizó como enzima quimotríptica del estrato córneo (SCCE). [9] Más tarde fue identificado como el séptimo miembro de la familia de las calicreínas humanas , que incluye quince serina proteasas homólogas ubicadas en el cromosoma 19 (19q13). [10]
El corte y empalme alternativo del gen KLK7 da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [8]
KLK7 se secreta como un zimógeno inactivo en la capa de estrato granuloso de la epidermis , lo que requiere la escisión proteolítica de la pro-región N-terminal corta para liberar la enzima activada. Esto puede realizarse mediante KLK5 o matriptasa , que son activadores in vitro de KLK7. [11] [12]
Una vez activo, KLK7 es capaz de escindir desmocollina y corneodesmosina . [13] Estas proteínas constituyen el componente extracelular de los corneodesmosomas , estructuras cohesivas intercelulares que unen los filamentos intermedios de las células adyacentes en el estrato córneo . Se requiere proteólisis de los corneodesmosomas para la descamación , el desprendimiento de corneocitos de la capa externa de la epidermis. Esto indica un papel de KLK7 en el mantenimiento de la homeostasis de la piel .
Tanto KLK5 como KLK14 , otras proteasas expresadas en la piel, también escinden las proteínas corneodesmosómicas. [13] KLK5 puede experimentar autoactivación, así como activar KLK7 y KLK14, lo que sugiere que una cascada de piel KLK es responsable de coordinar la descamación. [12]
La actividad de KLK7 está regulada por una serie de inhibidores de proteínas endógenas que incluyen LEKTI , [14] [15] SPINK6 , [16] elafin [17] y alfa-2-macroglobulina similar a 1 . [18] Tanto los iones Zn 2+ como los Cu 2+ también pueden inhibir KLK7. [17]