• baja densidad actividad del receptor de lipoproteína de partículas • apolipoproteína unión • actividad homodimerización proteína • actividad del inhibidor de quinasa • GO: 0005110 frizzled unión • unión Wnt-proteína • actividad del transportador toxina transmembrana • GO: proteína de unión 0001948 • actividad correceptor implicado en la vía de señalización Wnt • proteína de unión idénticos • la actividad del receptor activado por Wnt • de unión al receptor de señalización • actividad correceptor involucrado en canónica de Wnt vía de señalización
Componente celular
• componente integral de la membrana • Wnt-Frizzled-LRP5 / 6 complejo • Wnt signalosome • Golgi aparato • principios endosoma membrana • membrana • receptor complejo • sinapsis • región extracelular • superficie celular • cuerpo celular neuronal • principios endosoma • endoplasmic reticulum • caveola • GO: 0016023 vesícula citoplasmática • membrana celular • balsa de membrana
Proceso biológico
• Regulación negativa de la fosforilación de proteínas • Vía de señalización Wnt implicada en la somitogénesis • Morfogénesis del cerebelo • Desarrollo del paladar • Diferenciación de neuronas dopaminérgicas • Regulación positiva de la vía de señalización Wnt implicada en la especificación del eje dorsal / ventral • Regulación de la transcripción, plantilla de ADN • Endocitosis • endocitosis mediada por receptores implicada en el transporte de colesterol • especificación del patrón embrionario • extensión convergente • regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • desarrollo del tálamo • eje de elongación involucrado en somitogenesis • canónica de Wnt vía de señalización implicada en la diferenciación de células de la cresta neural • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • respuesta a péptido hormona • canónica de Wnt vía de señalización implicada en la regulación de la proliferación celular • la diferenciación de células de la cresta neural • regulación positiva de Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Vía de señalización Wnt • Respuesta celular al colesterol • Formación de la cresta neural • Morfogénesis del cartílago de la tráquea • Regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • odontogenesis de diente que contiene la dentina- • desarrollo organismo multicelular • cerebro medio de los hindbrain desarrollo límite • cierre del tubo neural • regulación positiva de ciclo celular • genitales externos morfogénesis • Wnt vía de señalización implicada en dorsal / ventral eje especificación • pericardio morfogénesis • cerebral cortex desarrollo • morfogénesis de la retina embrionaria en el ojo con cámara • vía de señalización Wnt canónica • regulación negativa de la actividad de la proteína serina / treonina quinasa • localización de la proteína en la membrana plasmática • regulación negativa de la vía de señalización canónica de Wnt • regulación negativa del proceso apoptótico de las células del músculo liso • morfogénesis facial • formación de estrías primitivas • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • transmisión sináptica química • transporte de toxinas • vía de señalización de Wnt implicada en la diferenciación de neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo • Regulación positiva de la vía de señalización canónica Wnt • Desmontaje del complejo de destrucción de beta-catenina • Diferenciación de neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo • Gastrulación con formación de la boca en segundo lugar • especificación del patrón anterior / posterior • morfogénesis del miembro embrionario • desarrollo del mesencéfalo • remodelación ósea • morfogénesis ocular embrionaria tipo cámara • morfogénesis ósea • ramificación implicada en la morfogénesis del conducto de la glándula mamaria • adhesión célula-célula
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4040
16974
Ensembl
ENSG00000070018 ENSG00000281324
ENSMUSG00000030201
UniProt
O75581
O88572
RefSeq (ARNm)
NM_002336
NM_008514
RefSeq (proteína)
NP_002327
NP_032540
Ubicación (UCSC)
Crónicas 12: 12.12 - 12.27 Mb
Crónicas 6: 134,45 - 134,57 Mb
Búsqueda en PubMed
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La proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad es una proteína que en humanos está codificada por el gen LRP6 . [5] [6] LRP6 es un componente clave del grupo de correceptores LRP5 / LRP6 / Frizzled que participa en la vía canónica de Wnt .
Contenido
1 Estructura
2 Función
3 Interacciones
4 Importancia clínica
5 referencias
6 Lecturas adicionales
Estructura
LRP6 es un receptor de lipoproteínas de baja densidad transmembrana que comparte una estructura similar con LRP5 . En cada proteína, aproximadamente el 85% de su longitud de 1600 aminoácidos es extracelular. Cada uno tiene cuatro motivos de hélice β en el extremo amino terminal que se alternan con cuatro repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF). La mayoría de los ligandos extracelulares se unen a LRP5 y LRP6 en las hélices β. Cada proteína tiene un segmento de 22 aminoácidos de un solo paso que cruza la membrana celular y un segmento de 207 aminoácidos que es interno a la célula. [7]
Función
LRP6 actúa como un correceptor con LRP5 y los miembros de la familia de proteínas Frizzled para transducir señales por proteínas Wnt a través de la vía canónica Wnt . [7]
Interacciones
Las señales de WNT canónicas se transducen a través del receptor Frizzled y el correceptor LRP5 / LRP6 para regular negativamente la actividad de GSK3beta ( GSK3B ) que no depende de la fosforilación de Ser-9 . [8] La reducción de las señales Wnt canónicas tras el agotamiento de LRP5 y LRP6 da como resultado la degradación de p120- catenina . [9]
LRP6 está regulado por proteínas extracelulares de la familia Dickkopf (Dkk) (como DKK1 [10] ), esclerostina , espondinas R y miembros de la familia de proteínas de tipo nudo de cisteína. [7]
Significación clínica
Las mutaciones de pérdida de función o LRP6 en humanos conducen a un aumento de LDL y triglicéridos en plasma, hipertensión, diabetes y osteoporosis. [7] De manera similar, los ratones con una mutación Lrp6 con pérdida de función tienen una masa ósea baja. [11] LRP6 es fundamental en la respuesta anabólica de los huesos al tratamiento con hormona paratiroidea (PTH), mientras que LRP5 no está involucrado. [11] Por otro lado, LRP6 no parece activo en la mecanotransducción (respuesta del hueso a las fuerzas), mientras que LRP5 es fundamental en ese papel. [11] La
esclerostina, uno de los inhibidores de LRP6, es un antagonista de Wnt específico de osteocitos prometedor en ensayos clínicos de osteoporosis. [12] [13]
Referencias
^ a b c ENSG00000281324 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000070018, ENSG00000281324 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030201 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Brown SD, Twells RC, Hey PJ, Cox RD, Levy ER, Soderman AR, Metzker ML, Caskey CT, Todd JA, Hess JF (1998). "Aislamiento y caracterización de LRP6, un nuevo miembro de la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad". Biochem. Biophys. Res. Comun . 248 (3): 879–88. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9061 . PMID 9704021 .
^ "Gen Entrez: proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad LRP6 6" .
↑ a b c d Williams BO, Insogna KL (2009). "Donde fue Wnts: el campo explosivo de señalización de Lrp5 y Lrp6 en el hueso" . J. Bone Miner. Res . 24 (2): 171–8. doi : 10.1359 / jbmr.081235 . PMC 3276354 . PMID 19072724 .
^ Katoh M, Katoh M (2006). "Intercambio de vías de señalización de WNT y FGF en GSK3beta para regular las cascadas de señalización de beta-catenina y CARACOL" . Cancer Biol. Ther . 5 (9): 1059–64. doi : 10.4161 / cbt.5.9.3151 . PMID 16940750 .
^ Hong JY, Park JI, Cho K, Gu D, Ji H, Artandi SE, McCrea PD (2010). "Los mecanismos moleculares compartidos regulan múltiples proteínas de catenina: componentes y señales Wnt canónicas modulan la isoforma 1 de p120-catenina y miembros adicionales de la subfamilia p120" . J. Cell Sci . 123 (Pt 24): 4351–65. doi : 10.1242 / jcs.067199 . PMC 2995616 . PMID 21098636 .
^ Semënov MV, Tamai K, Brott BK, Kühl M, Sokol S, He X (2001). "El inductor de cabeza Dickkopf-1 es un ligando para el correceptor de Wnt LRP6" . Curr. Biol . 11 (12): 951–61. doi : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00290-1 . PMID 11448771 . S2CID 15702819 .
↑ a b c Kang KS, Robling AG (2014). "Nuevos conocimientos sobre la señalización de Wnt-Lrp5 / 6-β-catenina en mecanotransducción" . Endocrinol frontal (Lausana) . 5 : 246. doi : 10.3389 / fendo.2014.00246 . PMC 4299511 . PMID 25653639 .
^ Baron R, Kneissel M (febrero de 2013). "Señalización de WNT en la homeostasis y la enfermedad ósea: de mutaciones humanas a tratamientos". Medicina de la naturaleza . 19 (2): 179-192. doi : 10.1038 / nm.3074 . PMID 23389618 . S2CID 19968640 .
^ Burgers TA, Williams BO (junio de 2013). "Regulación de la señalización de Wnt / beta-catenina dentro y desde osteocitos" . Hueso . 54 (2): 244–249. doi : 10.1016 / j.bone.2013.02.022 . PMC 3652284 . PMID 23470835 .
Otras lecturas
He X, Semenov M, Tamai K, Zeng X (2004). "Proteínas 5 y 6 relacionadas con el receptor de LDL en la señalización de Wnt / beta-catenina: flechas señalan el camino" . Desarrollo . 131 (8): 1663–77. doi : 10.1242 / dev.01117 . PMID 15084453 .
Hillier LD, Lennon G, Becker M y col. (1997). "Generación y análisis de 280.000 etiquetas de secuencias expresadas en humanos" . Genome Res . 6 (9): 807–28. doi : 10.1101 / gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
Baens M, Wlodarska I, Corveleyn A y col. (1999). "Un mapa físico, de transcripción y deleción de la región cromosómica 12p12.3 flanqueada por ETV6 y CDKN1B: hipermetilación de la isla LRP6 CpG en dos pacientes con leucemia con hemizygous del (12p)". Genómica . 56 (1): 40–50. doi : 10.1006 / geno.1998.5685 . PMID 10036184 .
Tamai K, Semenov M, Kato Y, et al. (2000). "Proteínas relacionadas con el receptor de LDL en la transducción de señales de Wnt". Naturaleza . 407 (6803): 530–5. doi : 10.1038 / 35035117 . PMID 11029007 . S2CID 4400159 .
Mao B, Wu W, Li Y, et al. (2001). "La proteína 6 relacionada con el receptor de LDL es un receptor de proteínas de Dickkopf". Naturaleza . 411 (6835): 321–5. doi : 10.1038 / 35077108 . PMID 11357136 . S2CID 4323027 .
Semënov MV, Tamai K, Brott BK, et al. (2001). "El inductor de cabeza Dickkopf-1 es un ligando para el correceptor de Wnt LRP6" . Curr. Biol . 11 (12): 951–61. doi : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00290-1 . PMID 11448771 . S2CID 15702819 .
Li L, Mao J, Sun L, et al. (2002). "El segundo dominio rico en cisteína de Dickkopf-2 activa la vía de señalización de Wnt canónica a través de LRP-6 independientemente de despeinada" . J. Biol. Chem . 277 (8): 5977–81. doi : 10.1074 / jbc.M111131200 . PMID 11742004 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Caricasole A, Ferraro T, Iacovelli L, et al. (2003). "Caracterización funcional de la señalización de WNT7A en células PC12: interacción con un complejo receptor FZD5 x LRP6 y modulación por proteínas Dickkopf" . J. Biol. Chem . 278 (39): 37024–31. doi : 10.1074 / jbc.M300191200 . PMID 12857724 .
Liu G, Bafico A, Harris VK, Aaronson SA (2003). "Un mecanismo novedoso para la activación Wnt de la señalización canónica a través del receptor LRP6" . Mol. Celda. Biol . 23 (16): 5825–35. doi : 10.1128 / MCB.23.16.5825-5835.2003 . PMC 166321 . PMID 12897152 .
Zilberberg A, Yaniv A, Gazit A (2004). "El receptor de lipoproteínas de baja densidad-1, LRP1, interactúa con el frizzled-1 humano (HFz1) y regula a la baja la vía de señalización canónica Wnt" . J. Biol. Chem . 279 (17): 17535–42. doi : 10.1074 / jbc.M311292200 . PMID 14739301 .
Wang X, Adhikari N, Li Q, Hall JL (2005). "La proteína relacionada con el receptor de LDL LRP6 regula la proliferación y la supervivencia a través de la cascada de Wnt en las células del músculo liso vascular". Soy. J. Physiol. Circ del corazón. Physiol . 287 (6): H2376–83. doi : 10.1152 / ajpheart.01173.2003 . PMID 15271658 .
Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, et al. (2004). "La comparación de secuencias de genes humanos y de ratón revela una estructura de bloques homóloga en las regiones promotoras" . Genome Res . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101 / gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Li Y, Lu W, He X y col. (2005). "La expresión de LRP6 promueve la proliferación de células cancerosas y la tumorigénesis al alterar la distribución subcelular de beta-catenina" . Oncogén . 23 (56): 9129–35. doi : 10.1038 / sj.onc.1208123 . PMID 15516984 .
Semënov M, Tamai K, He X (2005). "SOST es un ligando para LRP5 / LRP6 y un inhibidor de señalización Wnt" . J. Biol. Chem . 280 (29): 26770–5. doi : 10.1074 / jbc.M504308200 . PMID 15908424 .
Li Y, Chen J, Lu W y col. (2006). "Mesd se une a la proteína 6 relacionada con el receptor de LDL maduro y antagoniza la unión del ligando" . J. Cell Sci . 118 (Pt 22): 5305-14. doi : 10.1242 / jcs.02651 . PMID 16263759 .
Mi K, Dolan PJ, Johnson GV (2006). "La proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad 6 interactúa con la glucógeno sintasa quinasa 3 y atenúa la actividad" . J. Biol. Chem . 281 (8): 4787–94. doi : 10.1074 / jbc.M508657200 . PMID 16365045 .
