Lactato deshidrogenasa A
La lactato deshidrogenasa A ( LDHA ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen LDHA . [5] Es un monómero de lactato deshidrogenasa , que existe como tetrámero. La otra subunidad principal es la lactato deshidrogenasa B (LDHB).
La lactato deshidrogenasa A cataliza la interconversión de piruvato y L - lactato con la interconversión concomitante de NADH y NAD + . La LDHA se encuentra en la mayoría de los tejidos somáticos, aunque predominantemente en el tejido muscular y en los tumores, y pertenece a la familia de las lactato deshidrogenasas . Desde hace tiempo se sabe que muchos cánceres humanos tienen niveles más altos de LDHA en comparación con los tejidos normales. También se ha demostrado que LDHA juega un papel importante en el desarrollo, invasión y metástasis de tumores malignos. Las mutaciones en LDHA se han relacionado con la mioglobinuria de esfuerzo . [6]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función LDHA. Se generó una línea de ratón knockout condicional , llamada Ldha tm1a(EUCOMM)Wtsi [14] [15] como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados. [16] [17] [18]
Los animales machos y hembras se sometieron a un examen fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [12] [19] Se realizaron veintisiete pruebas en ratones mutantes y se observaron cinco anomalías significativas. [12] Se identificaron pocos embriones mutantes homocigóticos durante la gestación y ninguno sobrevivió hasta el destete . Las pruebas restantes se llevaron a cabo en ratones adultos mutantes heterocigotos . Los animales de ambos sexos tenían una química plasmática anormal, los machos también tenían una mejor tolerancia a la glucosa y un mayor ancho de distribución de glóbulos rojos . [12]
