Lanadelumab
| Anticuerpo monoclonal | |
|---|---|
| Escribe | Anticuerpo completo |
| Fuente | Humano |
| Objetivo | Calicreína |
| Datos clinicos | |
| Nombres comerciales | Takhzyro |
| Otros nombres | lanadelumab-flyo |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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| Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Subcutáneo |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS |
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| DrugBank | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| KEGG | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 6468 H 10016 N 1728 O 2012 S 47 |
| Masa molar | 145 684 .18 g · mol −1 |
Lanadelumab ( DCI ; nombre comercial Takhzyro ) es un anticuerpo monoclonal humano (clase IgG1 kappa) [2] que se dirige a la calicreína plasmática (pKal) [3] para promover la prevención del angioedema en pacientes con angioedema hereditario . [4] [5] Lanadelumab, fue aprobado en los Estados Unidos como el primer anticuerpo monoclonal indicado para el tratamiento profiláctico para prevenir ataques de angioedema hereditario (AEH). [6] [7] Takhzyro es el primer tratamiento para la prevención del angioedema hereditario (HEA) realizado mediante el uso de células dentro de un laboratorio, no plasma humano.[8] La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó el uso de lanadelumab el 23 de agosto de 2018 para pacientes de 12 años o más y que padecen angioedema hereditario (HEA) tipo I o tipo II. [7] La administración del medicamento se realiza mediante 1 inyección subcutánea a una dosis de 300 miligramos cada 2 semanas (se puede considerar una dosis cada 4 semanas en pacientes específicos). [6]
En los ensayos clínicos de fase 1 , Lanadelumab fue bien tolerado y se informó que reduce la escisión del cininógeno en el plasma de pacientes con angioedema hereditario y disminuye el número de pacientes que experimentan ataques de angioedema . [3] [9] [10] [11] La aprobación de Lanadelumab en los Estados Unidos fue encabezada por los datos presentados en el ensayo de fase 1b, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes. [3] [7] A través de este ensayo, Lanadelumab recibió revisión prioritaria , terapia innovadora , medicamento huérfanodesignación por la FDA. [7] [12] El estudio HELP de fase 3 evaluó la eficacia y seguridad de lanadelumab. Este medicamento fue producido por Dyax Corp y actualmente está siendo desarrollado por Shire . [13]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor asociado con reacciones en el lugar de la inyección, hematomas en el lugar de la inyección , infección de las vías respiratorias superiores , dolor de cabeza , sarpullido , mialgia , mareos y diarrea . [8]
Uso medico
En los Estados Unidos, lanadelumab está indicado para pacientes de 12 años o más para la profilaxis de ataques de angioedema hereditario (AEH). [6] No hay datos sobre la eficacia o seguridad de lanadelumab en pacientes menores de 12 años. [8] Lanadelumab no se estudió en mujeres embarazadas o en período de lactancia . [8]
Eventos adversos
En un ensayo controlado aleatorizado de fase 3, que examinó la eficacia y seguridad de lanadelumab para prevenir ataques de angioedema hereditario, los eventos adversos más comunes que se observaron en los pacientes tratados fueron: [14] [15]
- Dolor en el lugar de la inyección en el 42,9% de los pacientes
- Infección viral del tracto respiratorio superior en el 23,8% de los pacientes
- Cefalea en el 20,2% de los pacientes
- Eritema en el lugar de la inyección en el 95% de los pacientes
- El lugar de inyección hematomas en 7,1% de los pacientes
- Mareos en el 6,0% de los pacientes
Mecanismo de acción
Lanadelumab actúa uniéndose a una enzima del plasma, la calicreína , para inhibir su actividad. [16] La calicreína es una proteasa que funciona para escindir el cininógeno , creando posteriormente cininógeno y bradicinina , un potente vasodilatador . [dieciséis]
Los pacientes padecen angioedema hereditario (AEH) debido a una deficiencia o un inhibidor disfuncional de C1 , que es una enzima que regula la actividad de la cascada calicreína-cinina. [3] [16] La mala regulación del inhibidor de C1 da como resultado un aumento de los niveles de calicreína y la posterior proteólisis del cininógeno. [3] [16] La proteólisis del quininógeno fuerza una producción aumentada de bradicinina y quininógeno dentro del paciente. [3] El aumento de los niveles de bradicinina causa vasodilatación , aumento de la permeabilidad vascular y el consiguiente angioedema y dolor asociado con los ataques de angioedema hereditario. [3] [16]
Ensayo de eficacia
El ensayo de fase 3 que analizó la eficacia de lanadelumab se llama Efecto de Lanadelumab en comparación con Placebo en la prevención de ataques de angioedema hereditario, también conocido como el estudio HELP. El objetivo del ensayo controlado aleatorio fue examinar la eficacia de lanadelumab en la prevención de ataques de angioedema hereditario.
Se estudiaron 125 pacientes durante un período de 26 semanas en el ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo. [13] [14] Los pacientes fueron asignados al azar para recibir tratamiento con lanadelumab o placebo en una proporción de 1: 2. [13] [14] Los sujetos asignados al azar para recibir lanadelumab fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1: 1 para recibir dosis de 150 mg cada 4 semanas, 300 mg cada 4 semanas o 300 mg cada 2 semanas. [13] [14] Los pacientes que tomaron el medicamento tuvieron una reducción estadísticamente significativa en las tasas de ataque de angioedema hereditario por mes. [13] [14] Los pacientes que tomaron lanadelumab cada 2 semanas tuvieron un 83% menos de ataques moderados a severos. [8]Los resultados del estudio demostraron que los tres regímenes de dosificación de lanadelumab fueron más efectivos que el placebo. [13] [14]
Referencias
- ^ a b "Uso de Lanadelumab (Takhzyro) durante el embarazo" . Drugs.com . 19 de septiembre de 2018 . Consultado el 4 de septiembre de 2020 .
- ^ Kenniston JA, Faucette RR, Martik D, Comeau SR, Lindberg AP, Kopacz KJ, et al. (Agosto de 2014). "Inhibición de la calicreína plasmática por un anticuerpo bloqueador del sitio activo altamente específico" . La revista de química biológica . 289 (34): 23596–608. doi : 10.1074 / jbc.M114.569061 . PMC 4156074 . PMID 24970892 .
- ^ a b c d e f g Banerji A, Busse P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ, et al. (Febrero de 2017). "Inhibición de la calicreína plasmática para la profilaxis del angioedema hereditario" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (8): 717–728. doi : 10.1056 / NEJMoa1605767 . hdl : 2434/550555 . PMID 28225674 . S2CID 54486011 .
- ^ Declaración sobre un nombre común adoptado por el Consejo de USAN - Lanadelumab , Asociación Médica Estadounidense .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2015). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). DCI propuesta: Lista 114" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 29 (4).
- ^ a b c "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) .
- ^ a b c d "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para una enfermedad hereditaria rara" .
- ^ a b c d e "www.takhzyro.com" .
- ^ Chyung Y, Vince B, Iarrobino R, Sexton D, Kenniston J, Faucette R, et al. (Octubre de 2014). "Un estudio de fase 1 que investiga DX-2930 en sujetos sanos" . Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 113 (4): 460–6.e2. doi : 10.1016 / j.anai.2014.05.028 . PMID 24980392 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT01923207 para "Un único estudio de dosis creciente para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DX-2930 en sujetos sanos" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02093923 para "Estudio de dosis ascendente múltiple doble ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DX-2930 en sujetos con angioedema hereditario (HAE)" en ClinicalTrials.gov
- ^ "Dyax Corp. recibe la designación de terapia innovadora de la FDA para DX-2930 para la prevención de ataques de angioedema hereditario" . www.businesswire.com . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
- ^ a b c d e f "Lanadelumab - Takeda" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
- ^ a b c d e f "Estudio de eficacia y seguridad de DX-2930 para prevenir ataques de angioedema agudo en pacientes con AEH tipo I y tipo II" .
- ^ "Efecto de Lanadelumab en comparación con placebo en la prevención de ataques de angioedema hereditario un ensayo clínico aleatorizado" . Red JAMA .
- ^ a b c d e "Base de datos de farmacología clínica" .
enlaces externos
- "Lanadelumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Anticuerpos monoclonicos
- Medicamentos huérfanos
